一种药物，其包含(I)布雷帕唑或其药学上可接受的盐和(II)纳美芬或其药学上可接受的盐的组合，其中，在单个制剂中含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐和纳美芬或其药学上可接受的盐，或者配制含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物组合物和含有纳美芬或其药学上可接受的盐的药物组合物以组合使用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种使用布雷帕唑(brexpiprazole)或其药学上可接受的盐和纳美芬或其药学上可接受的盐的组合的药物。
技术介绍
已知布雷帕唑(7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮)或其药学上可接受的盐具有多巴胺D2受体部分激动剂活性(D2受体部分激动剂活性)、血清素5-HT2A受体拮抗剂活性(5-HT2A受体拮抗剂活性)和肾上腺素能α1受体拮抗剂活性(α1受体拮抗剂活性)，并且，除此之外，同时具有血清素吸收抑制作用(或血清素重吸收抑制作用)(专利文献1和专利文献2)。此外，已知布雷帕唑具有血清素5-HT1A受体拮抗剂活性(5-HT1A受体拮抗剂活性)(非专利文献1)。纳美芬(17-(环丙基甲基)-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇)具有以下化学式并且可以使用本领域中熟知的方法来制备，例如，通过如WO2012/059103(专利文献3)中所述的由去甲羟吗啡酮来制造纳曲酮开始，并且随后通过如WO2010/136039(专利文献4)中所述的例如通过Wittig反应由纳曲酮来制造纳美芬。纳美芬是一种具有不同μ、δ和κ受体轮廓的阿片样物质系统调节剂。体外研究已经证明纳美芬是一种在所述μ和δ受体上具有拮抗剂活性且在所述κ受体上具有部分激动剂活性的选择性阿片样物质受体配体。已经显示急性酒精摄入导致可提供正强化的中脑边缘(mesolimbic)多巴胺释放(由β-内啡肽类的释放促进)。认为纳美芬可能通过调节这些皮质-中脑边缘功能来抵消所述强化效果并且减少饮酒。纳美芬在治疗酒精依赖中的效力和耐受性已经在由Lundbeck进行的三个III期研究(两个证实性六个月效力研究和一个1年安全性研究)(非专利文献2至4)和由Biotie公司进行的酒精使用病症的5个研究(非专利文献5)中评估。在2013年2月，已经将上市许可授予在欧盟(EU)使用商标Selincro(注册商标)的口服纳美芬，用于减少有酒精依赖的成年患者的饮酒。WO2005/089486(专利文献5)公开了当同时施用阿片样物质拮抗剂纳曲酮时，多巴胺D2受体部分激动剂阿立哌唑不影响(即，不削弱也不增强)纳曲酮的降低乙醇摄入的能力。文献列表专利文献专利文献1:WO2006/112464专利文献2:JP-A-2008-115172专利文献3:WO2012/059103专利文献4:WO2010/136039专利文献5:WO2005/089486非专利文献非专利文献1:Maedaetal.,BrexpiprazoleI:InVitroandInVivoCharacterizationofaNovelSerotonin-DopamineActivityModulator.JPharmacolExpTher(2014)；350:589–604非专利文献2:Mannetal.,ExtendingtheTreatmentOptionsinAlcoholDependence:ARandomizedControlledStudyofAs-NeededNalmefene.Biol.Psychiatry(2013)；73:706-713非专利文献3:Gualetal.,Arandomised,double-blind,placebo-controlled,efficacystudyofnalmefene,as-neededuse,inpatientswithalcoholdependence.EuropeanNeuropsychopharmacology(2013)；23(11):1432-1442非专利文献4:vandenBrinketal.,Long-termefficacy,tolerabilityandsafetyofnalmefeneas-neededinpatientswithalcoholdependence:A1-year,randomisedcontrolledstudy.J.Psychopharmacol.,publishedonlinebeforeprintMarch26,2014,doi:10.1177/0269881114527362非专利文献5:Karhuvaaraetal.,Alcohol.Clin.Exp.Res.(2007)；31:1179-1187
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的是提供一种用于预防或治疗物质有关的病症(如，酒精有关的病症等)的药物。技术方案如上所述，为阿片样物质拮抗剂的纳曲酮和为多巴胺D2受体部分激动剂的阿立哌唑的组合施用不影响两个药物的能力。即，公开的是该组合施用未显示出协同效应或者甚至累加效应。在这样的情况下，本专利技术的专利技术人已经在尝试解决上述问题的方面进行了深入研究，并且发现组合使用为阿片样物质拮抗剂的纳美芬和为多巴胺D2受体部分激动剂的布雷帕唑不仅出人意外的提供了累加效应而且还提供了协同效应。基于该发现，完成了本专利技术。本专利技术优选提供在第1项至第63项中显示的药物、用途、用于预防或治疗疾病的方法、药物组合物、药物组合物的制备方法和试剂盒。第1项一种药物，其包含(I)布雷帕唑或其药学上可接受的盐和(II)纳美芬或其药学上可接受的盐的组合，其中，在单个制剂中含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐和纳美芬或其药学上可接受的盐，或者配制含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物组合物和含有纳美芬或其药学上可接受的盐的药物组合物以组合使用。第2项根据第1项所述的药物，其中，在单个制剂中含有(I)布雷帕唑或其药学上可接受的盐和(II)纳美芬或其药学上可接受的盐。第3项根据第1项所述的药物，其中，配制含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物组合物和含有纳美芬或其药学上可接受的盐的药物组合物以组合使用。第4项根据第1项至第3项中任意一项所述的药物，其用于预防或治疗物质有关的病症。第5项根据第4项所述的药物，其中，所述物质有关的病症是酒精有关的病症。第6项根据第5项所述的药物，其中，所述酒精有关的病症选自酒精使用病症、酒精诱发性障碍、酒精滥用、酒精依赖、酒精中毒和酒精戒除综合征。第7项根据第5项所述的药物，其用于预防或治疗酒精有关的病症的冲动性症状。第8项根据第7项所述的药物，其中，所述酒精有关的病症选自酒精使用病症、酒精诱发性障碍、酒精滥用、酒精依赖、酒精中毒和酒精戒除综合征。第9项根据第8项所述的药物，其中，所述酒精有关的病症是酒精依赖。第10项一种包含布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物，其用于与纳美芬或其药学上可接受的盐组合使用。第11项一种包含纳美芬或其药学上可接受的盐的药物，其用于与布雷帕唑或其药学上可接受的盐组合使用。第12项(I)布雷帕唑或其药学上可接受的盐与(II)纳美芬或其药学上可接受的盐组合用于制备预防或治疗物质有关的病症的药物的用途。第13项根据第12项所述的用途，其中，所述物质有关的病症是酒精有关的病症。第14项根据第13项所述的用途，其中，所述酒精有关的病症选自酒精使用病症、酒精诱发性障碍、酒精滥用、酒精依赖、酒精中毒和酒精戒除综合征。第15项根据第13项所述的用途，其中，所述药物用于预防或治疗酒精有关的病症的冲动性症状。第16项根据第15项所述的用途本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物，其包含(I)布雷帕唑或其药学上可接受的盐和(II)纳美芬或其药学上可接受的盐的组合，其中，在单个制剂中含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐和纳美芬或其药学上可接受的盐，或者配制含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物组合物和含有纳美芬或其药学上可接受的盐的药物组合物以组合使用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.22 JP 2014-0881481.一种药物，其包含(I)布雷帕唑或其药学上可接受的盐和(II)纳美芬或其药学上可接受的盐的组合，其中，在单个制剂中含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐和纳美芬或其药学上可接受的盐，或者配制含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物组合物和含有纳美芬或其药学上可接受的盐的药物组合物以组合使用。2.根据权利要求1所述的药物，其中，在单个制剂中含有(I)布雷帕唑或其药学上可接受的盐和(II)纳美芬或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的药物，其中，配制含有布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物组合物和含有纳美芬或其药学上可接受的盐的药物组合物以组合使用。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的药物，其用于预防或治疗物质有关的病症。5.根据权利要求4所述的药物，其中，所述物质有关的病症是酒精有关的病症。6.根据权利要求5所述的药物，其中，所述酒精有关的病症选自酒精使用病症、酒精诱发性障碍、酒精滥用、酒精依赖、酒精中毒和酒精戒除综合征。7.根据权利要求5所述的药物，其用于预防或治疗酒精有关的病症的冲动性症状。8.根据权利要求7所述的药物，其中，所述酒精有关的病症选自酒精使用病症、酒精诱发性障碍、酒精滥用、酒精依赖、酒精中毒和酒精戒除综合征。9.根据权利要求8所述的药物，其中，所述酒精有关的病症是酒精依赖。10.一种包含布雷帕唑或其药学上可接受的盐的药物，其用于与纳美芬或其药学上可接受的盐组合使用。11.一种包含纳美芬或其药学上可接受的盐的药物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：前田健二，中村舞，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，蓝伯克制药公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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