用于供体肺的离体机器灌注的器官护理溶液制造技术

本发明专利技术涉及一种用于在OCS上机器灌注供体肺的离体肺溶液。所述溶液可以与全血或压积的红血细胞进行混合以便形成OCS肺灌注溶液。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为201280025150.7、专利技术名称为“用于供体肺的离体机器灌注的器官护理溶液”的中国专利申请的分案申请，原申请是2012年04月13日提交的PCT国际申请PCT/US2012/033626于2013年11月22日进入中国国家阶段的申请。相关申请的交叉引用本申请根据美国法典第35篇第119条(e)款要求于2011年4月14日提交的名称为“ORGANCARESOLUTIONFOREX-VIVOMACHINEPERFUSIONOFDONORLUNGS”的临时申请美国序列号61/475,524的权益，所述申请的全部主题以引用的方式并入本文。本申请还以引用的方式并入于2008年4月8日提交的名称为“SYSTEMSANDMETHODSFOREXVIVOLUNGCARE”的美国申请序列号12/099,715的全部内容。
本公开总体上涉及一种用于离体器官护理的灌注溶液。更具体地说，本公开涉及一种用于在生理或接近生理条件下在器官护理系统(“OCS”)上机器灌注供体肺的溶液。背景当前器官保存技术通常涉及器官在化学灌注溶液中的低温储存。在肺的情况下，肺通常用冷保存溶液如PerfadexTM进行冲洗并且然后浸没在所述相同冷溶液中直到它被移植。这些技术利用多种冷保存溶液，所述保存溶液都不足以保护肺免于局部缺血所导致的组织损伤。当意图将器官如肺从供体移植到受体中时，所述损伤是特别不希望的。使用常规方法，组织损伤根据离体维持器官的时间长度增加。例如，在肺的情况下，通常肺可以在它变得不可用于移植之前离体保存仅约6至约8小时。因此，可以从给定供体部位到达的受体的数量受限制，从而限制用于收获的肺的受体库。复合冷局部缺血的作用，当前冷保存技术排除评价和评估离体器官的能力。因为这一点，不是最佳的器官可能被移植，从而导致移植后器官功能障碍或其它损伤，或可复苏的器官可能被停止。长期的和可靠的离体器官护理还将提供器官移植的上下文之外的益处。例如，患者的身体作为整体通常可以忍受比许多特定器官更低水平的化学、生物以及放射治疗。离体器官护理系统将允许从身体摘除器官并且对所述器官进行隔离治疗，从而降低对身体的其它部分造成损伤的风险。因此，需要发展不要求器官的低温储存并且延长器官可以以健康状态离体保存的时间的技术和灌注溶液。所述技术将改善移植结果并且扩大潜在供体和受体库。概述本公开提供涉及离体器官护理的改进的方法、溶液、以及系统。一般来说，一方面，本公开的特征在于一种用于在接近生理条件下在OCS上机器灌注供体肺的肺OCS溶液。另一方面，本公开包括一种用于在接近生理条件下以功能和存活的状态维持方式离体灌注一个或多个肺持续延长的一段时间的系统和方法。另一方面，本公开包括一种用于产生用以在接近生理条件下离体灌注供体肺的溶液的方法。本公开描述一种可以用于在OCS上机器灌注供体肺的OCS肺灌注溶液。所述溶液可以包含用于减少水肿并且提供对所述肺的内皮支持的富含能量的灌注营养物、以及治疗剂、血管舒张剂、内皮稳定剂、和/或防腐剂的供给。在优选实施方案中，所述溶液包含：葡聚糖40；氯化钠；氯化钾；无水硫酸镁；无水磷酸氢二钠；磷酸二氢钾；一水合葡萄糖；米力农(milrinone)；硝化甘油；胰岛素；多维生素(M.V.I.或等效物)；碳酸氢钠；甲基强的松龙(methylprednisolone)(或等效物)；头孢唑林(cefazolin)；环丙沙星(Ciprofloxacin)；伏立康唑(voriconazole)。所述溶液与全血或压积的红血细胞进行混合以便形成OCS肺灌注溶液。所述溶液提供用于在接近生理条件下离体维持功能(例如，在呼吸下)和存活肺的组分。根据某些实施方案，选择并且分配具有特定溶质和浓度的溶液以便提供用于器官在生理或接近生理条件下起作用。例如，所述条件包括在或接近生理温度下维持器官功能和/或以允许正常细胞代谢(如蛋白质合成)的状态保存器官以及增加胶体压力、最小化肺水肿和细胞肿胀。在另一个实施方案中，特征在于一种灌注肺的方法。所述方法包括：将肺放置在离体灌注环路中；使专门用于在OCS上机器灌注供体肺的OCS肺溶液循环通过所述肺，所述流体通过肺动脉接口进入所述肺并且通过左心房接口离开所述肺；通过使通气气体流动通过气管接口来使肺通气；使灌注溶液脱氧直到达到所述灌注溶液中的氧含量的预定第一值；通过用氧合气体使肺通气来使灌注溶液复氧直到达到所述灌注溶液中的氧含量的预定第二值；以及基于肺的引起所述灌注溶液中的氧含量水平从氧含量的第一值变化为氧含量的第二值所用的时间来测定肺的状况。灌注方式可以是顺序方式或连续方式。在另一个实施方案中，特征在于一种产生用于在接近生理条件下灌注肺的溶液的方法。所述方法包括将预先称重的原材料包括营养物、胶体、激素、类固醇、缓冲剂以及血管舒张剂与注射用水(“WFI”)进行组合并且在加热下进行混合直到完全溶解，监测所得到的溶液的pH水平，使所述溶液冷却，过滤所冷却的溶液，将所述溶液分配至主容器中并且对所填充的容器进行灭菌。另一方面，特征在于一种肺护理系统。所述肺系统包括：单次使用一次性模块，其包括被适配来将所述单次使用一次性模块与多次使用模块联接用于与所述多次使用模块机械协作的接口；肺腔室组件，其任选地具有用于允许肺OCS灌注溶液流动至肺中的第一接口、用于允许用通气气体使肺通气的第二接口、以及用于允许所述灌注溶液流动离开肺的第三接口，所述肺腔室组件包括用于携带所述灌注溶液流离开肺的双排放口系统，所述双排放口系统包括用于将一部分灌注溶液流引导至灌注溶液气体含量的传感器的测量排放口，和用于接收灌注溶液流的剩余部分的主排放口；以及专门用于在OCS上机器灌注供体肺的OCS肺灌注溶液。附图简述以下图描绘示例性实施方案，其中相同参考号是指相同元件。这些描绘的实施方案可能不是按比例示出的并且被认为是示例性的而不是限制性的。图1是所描述的实施方案的肺灌注环路的示意图。图2是根据所描述的实施方案的从前视图从45度角度绘制的器官护理系统的图示。图3是根据所描述的实施方案的肺灌注模块的图示。图4是根据所描述的实施方案的肺动脉插管的图示。图5是根据所描述的实施方案的气管插管的图示。图6是根据所描述的实施方案的肺腔室的分解图示。图7是便携式器官护理系统的所描述的实施方案的示意图，包括示出肺灌注模块的气体相关组件。详述以下描述和附图充分地说明实施方案以便使本领域技术人员能实践它们。其它实施方案可以并入结构、逻辑、电、方法以及其它变化。实例仅代表可能的变型。除非明确地要求，单独组件和功能是任选的，并且操作的顺序可以改变。一些实施方案的部分和特征可以包括于或被其它的那些替代。实施方案的范围涵盖权利要求的全部范围和那些权利要求的所有可用的等效物。提供了对于离体器官护理的改进的方法。更具体地说，不同实施方案是针对涉及在离体环境中在或接近正常生理条件下维持肺的改进的方法和溶液。如本文所用，“生理温度”被称为在约25℃与约37℃之间的温度。优选的实施方案包括肺OCS灌注溶液，所述溶液可以结合器官护理系统施用以便通过使灌注溶液循环通过肺血管系统来将肺维持在平衡状态中，同时使肺重新呼吸具有足以满足肺的代谢需求的氧含量的气体。所述实施方案允许肺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于机器灌注供体肺的离体灌注溶液，其包含：富含能量的灌注营养物，胶体，激素，类固醇，缓冲剂，无水硫酸镁，以及磷酸二酯酶抑制剂和硝酸盐中的至少一种。

【技术特征摘要】
2011.04.14 US 61/475,5241.一种用于机器灌注供体肺的离体灌注溶液，其包含：富含能量的灌注营养物，胶体，激素，类固醇，缓冲剂，无水硫酸镁，以及磷酸二酯酶抑制剂和硝酸盐中的至少一种。2.如权利要求1所述的溶液，其中所述磷酸二酯酶抑制剂是磷酸二酯酶3抑制剂。3.如权利要求1所述的溶液，其中所述磷酸二酯酶抑制剂是米力农。4.如权利要求1所述的溶液，其中所述硝酸盐是硝化甘油。5.如权利要求1所述的溶液，其中所述溶液包含所述磷酸二酯酶抑制剂和所述硝酸盐，并且所述磷酸二酯酶抑制剂是米力农，并且所述硝酸盐是硝化甘油。6.如权利要求5所述的溶液，其中每升溶液包含约4000mcg的量的米力农和约10mg至50mg的量的硝化甘油。7.如权利要求1所述的溶液，其另外包含全血。8.如权利要求1所述的溶液，其另外包含红血细胞。9.如权利要求5所述的溶液，其另外包含全血。10.如权利要求5所述的溶液，其另外包含红血细胞。11.如权利要求5所述的溶液，其中所述营养物包括一水合葡萄糖、氯化钠、氯化钾、以及多维生素或等效物；所述胶体包括葡聚糖40；所述激素包括胰岛素；所述类固醇包括甲基强的松龙；并且所述缓冲剂包括无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾以及碳酸氢钠。12.如权利要求6所述的溶液，其中每升所述溶液包含约50g的量的葡聚糖40；约8g的量的氯化钠；约0.4g的量的氯化钾；约0.098g的量的无水硫酸镁；约0.046g的量的无水磷酸氢二钠；约0.063g的量的磷酸二氢钾；约2g的量的一水合葡萄糖；约20IU的量的胰岛素；约1单位小瓶的量的所述多维生素；约15mEq的量的碳酸氢钠；约1g的量的甲基强的松龙。13.如权利要求5所述的溶液，其中所述激素包含胰岛素。14.如权利要求5所述的溶液，其中所述激素在每升溶液中包含约20IU胰岛素。15.如权利要求5所述的溶液，其中营养物包含多维生素和一水合葡萄糖。16.如权利要求15所述的溶液，其中所述多维生素包括脂溶性和水溶性维生素。17.如权利要求5所述的溶液，其中营养物在每升溶液中包含约2g一水合葡萄糖。18.如权利要求5所述的溶液，其中所述缓冲剂包含碳酸氢钠。19.如权利要求5所述的溶液，其中所述缓冲剂在每升溶液中初始包含约15mEq碳酸氢钠。20.如权利要求5所述的溶液，其中所述类固醇包含糖皮质激素类固醇。21.如权利要求20所述的溶液，其中所述糖皮质激素类固醇包含甲基强的松龙。22.如权利要求5所述的溶液，其中所述类固醇在每升溶液中包含1g甲基强的松龙。23.一种在或接近生理条件下灌注供体肺的方法，所述方法包括：使灌注液体流动通过所述肺，所述灌注液体是在生理温度下，所述灌注液体包含营养物、胶体、激素、类固醇、缓冲剂、无水硫酸镁、抗微生物剂以及磷酸二酯酶抑制剂和硝酸盐中的至少一种。24.如权利要求23所述的方法，其中所述营养物包括一水合葡萄糖、氯化钠、氯化钾、以及多维生素；所述胶体包括葡聚糖40；所述激素包括胰岛素；所述类固醇包括甲基强的松龙；所述缓冲剂包括无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾以及碳酸氢钠；磷酸二酯酶抑制剂包括米力农，并且所述硝酸盐包括硝化甘油。25.如权利要求24所述的方法，其中每升液体包含约4000mcg的量的米力农；约10mg至50mg的量的硝化甘油；约50g的量的葡聚糖40；约8g的量的氯化钠；约0.4g的量的氯化钾；约0.098g的量的无水硫酸镁；约0.046g的量的无水磷酸氢二钠；约0.063g的量的磷酸二氢钾；约2g的量的一水合葡萄糖；约20IU的量的胰岛素；约1单位小瓶的量的所述多维生素；约15mEq的量的碳酸氢钠；约1g的量的甲基强的松龙。26.如权利要求25所述的方法，其进一步包括将所述灌注液体与全血进行混合。27.如权利要求25所述的方法，其进一步包括将所述灌注液体与红血细胞进行混合。28.如权利要求25所述的方法，其进一步包括将所述灌注液体与白细胞耗竭的全血进行混合。29.一种产生用于在接近生理条件下灌注肺的溶液的方法，所述方法包括以下步骤：将预先称重的量的葡聚糖40、氯化钠、氯化钾(KCL)、无水硫酸镁、无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、一水合葡萄糖、米力农、硝化甘油、抗微生物剂以及水添加至容器以形成溶液；混合并且加热所述溶液直到完全溶解；在混合过程中监测所述溶液的pH并且用1M...

【专利技术属性】
技术研发人员：瓦利德·H·哈萨奈恩，伊哈卜·阿卜杜勒·法塔，保罗·莱兹伯格，塔梅尔·I·哈亚尔，罗伯特·哈夫纳，阿纳斯·阿卜杜勒阿齐姆，
申请(专利权)人：特兰斯迈迪茨公司，
类型：发明
国别省市：美国;US