6‑氟水杨酸的一种合成方法技术

技术编号:14468784 阅读:99 留言:0更新日期:2017-01-21 00:14
6‑氟水杨酸的一种合成方法,属于精细化工化合物制备领域。将2,6‑二氟苯腈、氢氧化钠和水混合后在0.25MPa压力、150℃条件下反应,冷却后将反应液以酸液调整pH值,取得析出固体,取所述固体洗涤、烘干后,再将固体溶于溶剂中重结晶,取得6‑氟水杨酸;其特征点是:所述2,6‑二氟苯腈、氢氧化钠和水的混合摩尔比为1∶3∶10;用于对反应液调整pH值的酸液为硫酸水溶液,将pH值调至1;用于重结晶的溶剂为乙醇和水混合溶液。本发明专利技术生产成本低,收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于精细化工化合物制备领域。
技术介绍
目前,国内外对6-氟水杨酸的介绍和合成方法很少,根据水杨酸的其他卤化物性质和特点,可以思考出6-氟水杨酸在药物及农药方面具有很大的利用,比如说5-氟水杨酸是重要的含氟药物中间体·Ankenbauer等构建了水杨酸合成阻断突变体Sal-IA602,5-氟水杨酸的合成路线Fig·1Syntheticrouteof5-fluoro-2-chlorobenzonitrile发现只有5-氟水杨酸等才能在用于pyochelin类似物的生物合成中,生成相应的微生物药物,水杨酸卤化物在此方面具有如此大的重要性,因此需要进一步的研发和突破。文献公开了一种6-氟水杨酸生产方法,将2,6-二氟苯腈、氢氧化钠和水以1:2.5:3的摩尔比混合后加热回流3小时,得2,6-二氟苯甲酸钠溶液;再在压力为0.25Mpa、温度为150℃条件下对2,6-二氟苯甲酸钠溶液进行加热反应;反应后用盐酸调pH值至2-3,析出略带淡黄色固体,用冷水对固体进行洗涤、烘干,然后再用甲苯重结晶得白色结晶6-氟水杨酸。这种方法需要两部完成,使生产复杂化,收率低,增加了成本。
技术实现思路
针对以上现有生产方法存在的缺陷,本专利技术目的是提出一种一步法生产6-氟水杨酸的方法,以降低生产成本,提高收率。本专利技术技术方案是:将2,6-二氟苯腈、氢氧化钠和水混合后在0.25MPa压力、150℃条件下反应,冷却后将反应液以酸液调整pH值,取得析出固体,取所述固体洗涤、烘干后,再将固体溶于溶剂中重结晶,取得6-氟水杨酸;其特征点是:所述2,6-二氟苯腈、氢氧化钠和水的混合摩尔比为1∶3∶10;用于对反应液调整pH值的酸液为硫酸水溶液,将pH值调至1;用于重结晶的溶剂为乙醇和水混合溶液。从以上方法与现有方法对比看,仅是原料的混合比不同、整pH值的酸由盐酸改为硫酸、pH值调整不同、重结晶用的溶剂不同。这个专利技术体现的是一步反应生成6-氟水杨酸,而且不需要预先生成2,6-二氟苯甲酸钠,简化了生产装置。另外,因为该氰基水解成羧基需要一定浓度氢氧化钠水溶液,当只加入2.5倍当量的氢氧化钠时,还有少部分氰基无法水解,增加了产物的杂质,所以本专利技术采用2,6-二氟苯腈、氢氧化钠和水的混合摩尔比采用1∶3∶10,适当地增加氢氧化钠含量,是使原料完全反应。本专利技术采用硫酸水溶液调节pH值至1,使体系成酸性状态,这样可以使6-氟水杨酸晶体完全析出。由于乙醇易挥发,重结晶后的产品乙醇的残留少,用甲苯重结晶,可能产品中会残留甲苯,对产品的质量指标有影响。因此本专利技术重结晶时采用乙醇和水混合溶液。另外,本专利技术采用一步法加压水解得到目标产物,后处理简单,纯度可高达纯度98%,收率可达到85%还有,硫酸是用于调节体系pH值,使用质量百分数为10%的浓硫酸,是为了易于控制体系的pH值。进一步地,所述乙醇和水混合溶液中乙醇和水的混合体积比为2∶1。6-氟水杨酸微溶于冷水,乙醇可以很好溶解杂质,所以用这两者的混合溶液重结晶有很好的提纯效果。具体实施方式向压力釜加入139g2,6-二氟苯腈、120g氢氧化钠和180g水(三者的用量摩尔比为:1∶3∶10),加热至150℃,反应10小时,控制压力为0.25MPa。反应结束后冷却,将反应液倒入烧杯中,用质量百分数为10%硫酸水溶液调pH值至1,析出略带淡黄色固体。经抽滤,取固相用冷水洗涤、烘干,再用300ml乙醇和水体积比为2:1的混合溶液重结晶得白色结晶6-氟水杨酸168.2g。6-氟水杨酸的收率为:85%。6-氟水杨酸的纯度为:98.5%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
6‑氟水杨酸的一种合成方法,将2,6‑ 二氟苯腈、氢氧化钠和水混合后在0.25MPa压力、150℃条件下反应,冷却后将反应液以酸液调整pH值,取得析出固体,取所述固体洗涤、烘干后,再将固体溶于溶剂中重结晶,取得6‑ 氟水杨酸;其特征在于所述2,6‑ 二氟苯腈、氢氧化钠和水的混合摩尔比为1∶3∶10;用于对反应液调整pH值的酸液为硫酸水溶液,将pH值调至1;用于重结晶的溶剂为乙醇和水混合溶液。

【技术特征摘要】
1.6-氟水杨酸的一种合成方法,将2,6-二氟苯腈、氢氧化钠和水混合后在0.25MPa压力、150℃条件下反应,冷却后将反应液以酸液调整pH值,取得析出固体,取所述固体洗涤、烘干后,再将固体溶于溶剂中重结晶,取得6-氟水杨酸;其特征在于所述2,6-二氟苯腈、氢氧化钠和水的混合摩尔比为1∶3∶10;用于...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈国云王晨潘明生沈忠诚缪有昌刘润兴蔡磊张小凤罗瑞
申请(专利权)人:扬州天辰精细化工有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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