贴片制剂制造技术

本发明专利技术提供一种贴片制剂，其包含支撑体和形成在所述支撑体的一个表面上的压敏胶粘剂层，所述压敏胶粘剂层包含：(A)通过将包括含羟基的单体和(甲基)丙烯酸烷基酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物；(B)通过将包括甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸丁酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物；和(C)碱性药物，条件是不包括比索洛尔及其盐。所述贴片制剂即使在其制造之后直到使用之前经历长的时间周期仍能够抑制压敏胶粘剂层的压敏胶粘性的偏差并能够保持有利的压敏胶粘性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的一个方面涉及一种贴片制剂。
技术介绍
粘合到皮肤的贴片制剂包括形成在支撑体的一个或两个表面上的压敏胶粘剂层并倾向于通过压敏胶粘剂层从皮肤向体内给药以预防或治疗局部或整个身体中的疾病。这种贴片制剂要求在粘合到皮肤时展示充分的压敏胶粘性并在使用之后能够从皮肤剥离和移除而不对皮肤表面造成污染(例如出现胶粘剂沉积物、粘着性等)。另外，期望贴片制剂对皮肤的刺激小。专利文献1公开了一种使用丙烯酸类压敏胶粘剂的贴片，所述丙烯酸类压敏胶粘剂是通过将(甲基)丙烯酸烷基酯与单体进行聚合而得到的，所述单体是可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚且不含羧基和磺基基团的单体。而且，在专利文献1的贴片中，其压敏胶粘剂层包括有机液体组分并且是可交联的。专利文献1提及，贴片对皮肤的刺激小且柔软舒适，同时具有足够的粘结力使得当剥离贴片时不会出现胶粘剂沉积物。然而，当将专利文献1中公开的不具有羧基和磺基基团的压敏胶粘剂长时间地粘合到皮肤表面或粘合到动作幅度大的皮肤表面时，压敏胶粘剂可能从皮肤脱落，因此期望对胶粘剂的性质做进一步改进。专利文献2公开了一种贴片，所述贴片在压敏胶粘剂层中包含(甲基)丙烯酸烷基酯或(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯的混合物与含羧基和/或羟基的单体的共聚物的交联产物。然而，在上述贴片中的压敏胶粘剂层中，在其中包含具有羧基的共聚物且药物呈碱性的情况下，存在的问题是，所述羧基受碱性药物作用的影响而扰乱了药物从贴片的释放，由此降低了药物的利用率。同时，在其中压敏胶粘剂层包含具有羟基的共聚物的情况下，不仅展示了对皮肤良好的胶粘性，而且不存在碱性药物从贴片制剂的释放受到扰乱的问题。不过，羟基可能因碱性药物的作用而受到影响，由此造成压敏胶粘性的偏差，如在保存期间持粘性升高的问题等。现有技术文献专利文献专利文献1：JP-A-2003-313122专利文献2：JP-A-H04-150865
技术实现思路
技术问题在上述情况下，发现了本专利技术，且在本专利技术的一个方面，要解决的问题是提供一种贴片制剂，所述贴片制剂即使在其制造之后直到使用之前经历长的时间周期仍能够抑制压敏胶粘剂层的压敏胶粘性的偏差并能够保持有利的压敏胶粘性。解决问题的技术方案为了解决上述问题，本专利技术人进行了广泛深入的研究。结果发现，通过将通过对包括含羟基的单体和(甲基)丙烯酸烷基酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物与通过对包括甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸丁酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物并入含碱性药物的压敏胶粘剂层中，能够抑制在制造之后的保存期间的压敏胶粘性的偏差，并且即使在制造之后直到使用之前经历长的时间周期仍能够保持有利的压敏胶粘性，从而完成了本专利技术。即，本专利技术的一个方面提供如下内容：[1]一种贴片制剂，其包含支撑体和形成在所述支撑体的一个表面上的压敏胶粘剂层，所述压敏胶粘剂层包含：(A)通过将包括含羟基的单体和(甲基)丙烯酸烷基酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物；(B)通过将包括甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸丁酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物；和(C)碱性药物，条件是不包括比索洛尔及其盐。[2]根据[1]所述的贴片制剂，其中所述压敏胶粘剂层还包含有机液体组分。[3]根据[1]或[2]所述的贴片制剂，其中包含在所述压敏胶粘剂层中的所述组分(A)对所述组分(B)的含量比(组分(A)/组分(B))为1/0.05～1/1。有益效果本专利技术方面的贴片制剂在保存期间的压敏胶粘性的偏差小，即使在制造之后直到使用之前经历长的时间周期仍能够保持有利的压敏胶粘性，并具有高的药物对皮肤的渗透性。具体实施方式下文中根据本专利技术方面的合适实施方案对本专利技术的一个方面进行更详细地说明。作为经皮吸收型制剂提供了本专利技术方面的贴片制剂，具体地，作为基质型贴片制剂、贮库型贴片制剂等提供所述贴片制剂。在本专利技术方面的贴片制剂中的支撑体没有特别限制，且可以使用任意支撑体，只要压敏胶粘剂层能够形成并保持在所述支撑体的一个表面上即可。其具体实例包括：各种塑料膜如聚酯、聚酰胺(尼龙)、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯(商品名：SARAN等)、离聚物树脂(商品名：SURLYN等)、聚四氟乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物(商品名：EVAL等)等；各种金属箔等。它们可以单独使用或作为它们的层压体使用。为了增强与要层压的压敏胶粘剂层的锚固力，可以对支撑体的表面进行处理，如内涂层剂层、电晕放电处理、等离子体照射处理、底漆处理等。此外，优选使用在支撑体的压敏胶粘剂层形成的表面侧层压有多孔片的支撑体。作为这种情况下的多孔片，其应用实例包括：纸、无纺布、机织织物、针织物、穿孔的塑料片等。其中，从在粘合期间的使用感觉、粘合可操作性等观点来看，优选使用纸、无纺布或机织织物。从改进压敏胶粘带或整个经皮吸收型制剂等的锚固、柔性和粘合可操作性的观点来看，上述贴片制剂中支撑体的厚度优选为10μm～200μm。在薄贴片制剂的情况下，采用具有10μm～100μm厚度的支撑体。另外，在使用机织织物或无纺布作为多孔片的情况下，可以将其基重设定为5g/m2～30g/m2，优选6g/m2～15g/m2。在本专利技术的一个方面，最合适的支撑体的实例包括由具有1.5μm～6μm厚度的聚酯膜和具有6g/m2～12g/m2的基重的聚酯制成的无纺布制成的层压膜。在本专利技术方面的贴片制剂中，为了在使用之前对压敏胶粘剂层的压敏胶粘剂表面进行保护，优选将防粘衬里(release liner)层压至压敏胶粘剂表面。防粘衬里没有特别限制，只要其充分轻并能够确保可剥离性即可。其具体实例包括：聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等的薄膜；纸如高级纸、玻璃纸等；由高级纸、玻璃纸等和聚烯烃制成的层压膜；等，它们各自通过向与压敏胶粘剂层接触的表面施加有机硅树脂、氟树脂等而受到脱模处理。防粘衬里的厚度通常为10μm～200μm，并优选25μm～100μm。作为包含在压敏胶粘剂层中的组分(A)的、通过对包括含羟基的单体和(甲基)丙烯酸烷基酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物没有特别限制，只要相对于聚合物整体以40重量％以上的比例、优选以40～90重量％的比例且更优选以50～90重量％的比例使(甲基)丙烯酸烷基酯单体单元共聚并且在其分子结构中添加有羟基即可。在本说明书中，术语“(甲基)丙烯酰基”是指“丙烯酰基”和“甲基丙烯酰基”两者。尽管上述(甲基)丙烯酸烷基酯单体没有特别限制，但从胶粘性的观点来看，优选具有有4个以上碳原子的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体。其具体实例包括如下的(甲基)丙烯酸烷基酯单体，其中所述(甲基)丙烯酸烷基酯单体的烷基是各自具有4～13个碳原子的直链烷基或支链烷基如丁基、戊基、己基、庚基、辛基、2-乙基己基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基等。尤其是，丙烯酸2-乙基己酯是优选的。所述(甲基)丙烯酸烷基酯单体可以单独使用或以它们两种以上组合的方式使用。所述含羟基的单体没有特别限制，且可以使用在分子中具有参与共聚反应的至少一个不饱和双键的含羟基单体。其实例包括N-羟烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸羟丙酯等，且N-羟烷基丙烯酰胺、丙烯酸羟乙酯和丙烯酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种贴片制剂，其包含支撑体和形成在所述支撑体的一个表面上的压敏胶粘剂层，所述压敏胶粘剂层包含：(A)通过将包括含羟基的单体和(甲基)丙烯酸烷基酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物；(B)通过将包括甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸丁酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物；和(C)碱性药物，条件是不包括比索洛尔及其盐。

【技术特征摘要】
2015.06.17 JP 2015-1224041.一种贴片制剂，其包含支撑体和形成在所述支撑体的一个表面上的压敏胶粘剂层，所述压敏胶粘剂层包含：(A)通过将包括含羟基的单体和(甲基)丙烯酸烷基酯单体的单体组分进行共聚而制备的聚合物；(B)通过将包括甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：立川悠，雨山智，阿部绘梨子，中村哲也，漆原直子，石仓准，青柳和宏，井上祥孝，横内阳，田中智也，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP