杂多钒酸盐抗肿瘤药物及其合成方法技术

本发明专利技术属于化学合成药物及其合成方法，涉及到杂多钒酸盐的抗肿瘤药物及其合成方法。本发明专利技术是利用杂多化合物的特性，借助于分子自组装，采用有机－无机杂化方法，合成了杂多钒酸盐的抗肿瘤药物。本发明专利技术抗肿瘤活性高、毒性低、价格低廉，制备方法简单，有利于推广应用。

【技术实现步骤摘要】
杂多钒酸盐抗肿瘤药物及其合成方法
本专利技术属于化学合成药物及其合成方法，涉及到杂多酸[NH3(CH2)2NH(CH2)2NH3][V6O14]化学药物及其合成方法。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率现已占所有疾病死亡率的第二位。目前肿瘤的治疗一般有手术治疗、放射治疗和化学治疗等，但在很大程度上仍以化学治疗为主。现有的抗肿瘤药物虽然能治愈部分肿瘤，对大多数肿瘤也有一定疗效，但存在治疗效率低，选择性差，毒副作用大及癌细胞耐药等问题，因此对现有临床疗效但副作用较大的抗癌药物的化学修饰以寻找高效、低毒、特异的抗肿瘤药物是目前肿瘤药物研究的当务之急。杂多化合物属于多金属氧簇化合物，其药物化学研究七十年代就有报道，八十年代法国Jasmin等报道(NH4)17[NaSb9W21O86]14H2O(HPA-23)可抑制由病毒诱发的肿瘤，如抑制鼠的白血病和肉瘤病毒。八十年代末匈牙利的Jozsef在抗癌专利药方中首次使用了(NH4)6[Mo7O24]6H2O作为抗癌药物。九十年代日本Yamase等提出(NH3Pri)6[Mo7O24]3H2O(PM-8)抗肿瘤作用的氧化还原机理。二○○○年王晓红等报道β-(NBu4)7[(CpTi)3SiW9O37]的体内外抗肿瘤作用。近年来，许多研究者根据杂多化合物的特点设计合成了一些杂多化合物与生物小分子如氨基酸，嘧啶及二肽等结合生成有机-无机杂化的具有一定生物学活性的新型化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗肿瘤活性高、毒性低、价格低廉的杂多钒酸盐抗癌药物。利用杂多化合物的特性，借助于分子自组装，采用有机-无机杂化方法，合成了在现有的[NH3(CH2)2NH(CH2)2NH3][V6O14]的抗癌药物。制备上述药物的方法如下：0.25-0.4g V2O5和0.2-0.5mL磷酸共同溶解于20-50mL水中，在剧烈搅拌下pH值调至6.0-7.0之间，其中pH以6.5为佳，然后在70℃-90℃下加热1-1.5小时，冷却后过滤，滤液放置室温，两-->周后析出黑色晶体。过滤，水洗，在空气中干燥。产率64％。附图说明图1为杂多钒酸盐抗肿瘤药物单元结构图：图2为杂多钒酸盐抗肿瘤药物的二维层状结构图具体实施方式杂多钒酸盐抗肿瘤药物的制备方法实施例1：0.36g V2O5和0.3mL磷酸共同溶解于22mL水中，在剧烈搅拌下pH值调至6.5，然后在80℃下加热1.2小时，冷却后过滤，滤液放置室温，两周后析出黑色晶体。过滤，水洗，在空气中干燥。产率64％。元素分析：Calc.for C4H12N3O14V6(M＝631.81)：C，7.60；H，1.92；N，6.65；V，48.38％.Found：C，7.2；H，1.7；N，6.8；V，48.4％.FT/IR data(cm-1)：1636(w)，1497(m)，1435(m)，1411(w)，1392(s)，1252(m)，1106(s)，1062(w)，935(s)，910(s)，834(s)，732(w)，6940m)，662(w)，564(m)，525(m).杂多钒酸盐抗肿瘤药物的制备方法实施例2：0.25g V2O5和0.2mL磷酸共同溶解于20mL水中，在剧烈搅拌下pH值调至6.0，然后在70℃下加热1小时，冷却后过滤，滤液放置室温，两周后析出黑色晶体。过滤，水洗，在空气中干燥。产率63％。元素分析：Calc.for C4H12N3O14V6(M＝631.81)：C，7.60；H，1.92；N，6.65；V，48.38％.Found：C，7.2；H，1.7；N，6.8；V，48.4％.FT/IR data(cm-1)：1636(w)，1497(m)，1435(m)，1411(w)，1392(s)，1252(m)，1106(s)，1062(w)，935(s)，910(s)，834(s)，732(w)，6940m)，662(w)，564(m)，525(m).杂多钒酸盐抗肿瘤药物的制备方法实施例3：0.4g V2O5和0.5mL磷酸共同溶解于50mL水中，在剧烈搅拌下pH值调至7.0，然后在90℃下加热1.5小时，冷却后过滤，滤液放置室温，两周后析出黑色晶体。过滤，水洗，在空气中干燥。产率63％。元素分析：Calc.for C4H12N3O14V6(M＝631.81)：C，7.60；H，1.92；N，6.65；V，48.38％.Found：C，7.2；H，1.7；N，6.8；V，48.4％.FT/IR data(cm-1)：1636(w)，1497(m)，1435(m)，1411(w)，1392(s)，1252(m)，1106(s)，1062(w)，935(s)，910(s)，834(s)，732(w)，6940m)，662(w)，564(m)，525(m).单晶数据收集块状晶体尺寸为0.22×0.24×0.33mm3小型的粘在玻璃丝上，单晶数据用Rigaku R-AXISRAPID IP diffractometer衍射仪，钼靶，收集角度2.50°＜θ＜27.48°，共收集数据衍射数据3317，独立衍射点1947个。结构用直接法用SHELX-97软件解析，吸收校正为经验吸收-->校正，所有非氢原子进行各向异性，所有氢原子为理论加氢。一、药效学实验(一)体外实验：MTT法检测受试药物对肿瘤细胞抑制作用1、实验材料肿瘤细胞    MCF-7(人乳腺癌细胞)            A375(人黑色素瘤细胞)            SPC-A-1(人肺腺癌细胞)        培养液含10％小牛血清的RPMI1640的培养液2、实验步骤常规复苏细胞，待细胞生长状态良好，调细胞浓度至3×105/ml。每孔100μl细胞悬液种入96孔平底培养板，于37℃ 5％CO2培养24h后，每个浓度四复孔，药物孔设6个浓度，每孔加入药液100μl，同时设阳性对照、阴性对照。37℃ 5％CO2培养箱内继续培养72h，实验结束前4h每孔加入(5mg/ml)10μl MTT液继续培养4h，终止培养，弃上清液，每孔加入100μl DMSO，振荡10min，MTT结晶物充分溶解，震荡混匀后在酶标仪492nm波长处测OD值。根据所测OD值按下列公式计算抑制率。抑制率＝(1-实验组OD值/对照组OD值)×100％同一样品不同浓度所得的不同抑制率经统计处理求得半数抑制浓度IC50。3、实验结果                              表1受试药物对MCF-7人乳腺癌细胞的抑制作用  剂量(mol/L)   OD   抑瘤率   对照组   1×10-7   1×10-6   1×10-5   1×10-4   1×10-3   5-Fu1×10-4   1.004±0.0438   1.069±0.028   1.063±0.022   0.935±0.029   0.516±0.0265   0   0.199±0.014    -1.10   15.86   93.93   100   100   84.55 P＜0.05            IC50＝6.37μg/本文档来自技高网...

【技术保护点】
杂多钒酸盐抗肿瘤药物，其特征是分子式为［ＮＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＨ↓［３］］［Ｖ↓［６］Ｏ↓［１４］］。

【技术特征摘要】
1、杂多钒酸盐抗肿瘤药物，其特征是分子式为[NH3(CH2)2NH(CH2)2NH3][V6O14]。2、杂多钒酸盐抗肿瘤药物的合成方法，其特征是0.25-0.4gV2O5和0.2-0.5mL磷酸共同溶解于20-50mL水中，在剧烈搅拌下pH值调至6.0-7.0之间，其中pH以6.5为佳，然后在70℃-90℃下加热1-1.5小时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王恩波，付平平，王新龙，秦超，康振辉，
申请(专利权)人：东北师范大学，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]