本发明专利技术涉及抗肿瘤药物顺铂Ｈ↓［６］Ｎ↓［２］Ｃｌ↓［２］Ｐｔ的制备方法，工艺流程以顺式－二碘二氨合铂（Ⅱ）为反应物，加水搅拌均匀，水浴加热至５０～６０℃，避光，缓慢加入Ｈｇ↓［２］（ＮＯ↓［３］）↓［２］.２Ｈ↓［２］Ｏ悬浊液，反应６～８小时后过滤，滤液加热至６０℃后加入氯化钾反应２～４小时，摩尔比Ｐｔ（ＮＨ↓［３］）↓［２］Ｉ↓［２］∶Ｈｇ↓［２］（ＮＯ↓［３］）↓［２］.２Ｈ↓［２］Ｏ∶ＫＣｌ＝１∶１∶２，可得顺铂固体。本发明专利技术的顺铂制备方法流程短，避免了杂质Ａｇ↑［＋］的引入，同时ＨｇＩ的溶度积小，易除尽，目标产物收率高，达９０％以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗肿瘤药物顺铂的合成制备。
技术介绍
顺铂是第一代铂类抗肿瘤药物，英文名称Cisplatin，缩写为CDDP，全称为顺式-二氯二氨合铂(II)[Cis-dichlorodiammineplatinum(II)]，分子量为300.1，化学结构式为：顺铂为第一代铂类抗肿瘤药物，1976年经美国FDA批准上市使用，主要用于治疗前列腺癌，卵巢癌，晚期非小细胞肺癌等，以其卓越的疗效和独特的作用机理成为治疗癌症药物中的佼佼者。顺铂的特点是同其它非铂抗肿瘤药物不存在交叉耐药性，现在临床采用的联合化疗方案中，70％～80％的方案以顺铂为主或有顺铂参与配伍。《湖南化工》1990年第3期的“广谱抗癌新药一顺铂的制备及其应用”一文中报道了三种合成顺铂的方法，其合成路线如下：方法1：方法2：方法3：以上3种方法中，方法1的收率低，按K2[PtCl4]计算，顺铂的收率仅为60％，且生产周期较长，仅冰浴沉淀时间就长达4～6天，产品中杂质含量也较高。方法2中粗产品经DMF提纯可得光谱级精品，但产率低，小于10％，方法3的产率好，可达85％以上，但在反应过程形成的AgI颗粒较小，难除尽，导致Ag+带入最终产品中。以上的合成方法存在着周期长，产率低或纯度差等缺点，因此有必要开发一种生反应周期短、生产成本低以及产率高的顺铂制备方法。-->
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种产率高，纯度好的顺铂制备方法。以解决上述顺铂合成方法存在着周期长，产率低或纯度差等缺点。本专利技术的顺铂制备方法，以顺式-二碘二氨合铂(II)为反应物，其分子式为Pt(NH3)2I2，结构式如下：加入一定量离子水搅拌均匀后，在避光条件下加入Hg2(NO3)2·2H2O悬浊液，50℃～60℃下反应8～10小时，滤除碘化亚汞，滤液升温至60℃后加入KCl，反应3～5小时，反应过程中Pt(NH3)2I2∶Hg2(NO3)2·2 H2O∶KCl三者的摩尔比为1∶1∶1，得到顺铂产品。本专利技术的反应流程为：本专利技术的顺铂制备方法同上述文献报道的方法相比，产率较高，反应过程中避免了杂质Ag+的引入，同时所生成的HgI溶度积小，颗粒大，过滤易除尽，使产物的纯度好。具体实施方式专利技术采用的试剂及材料：1.Pt(NH3)2I2(顺式-二碘二氨合铂(II))，自制，＞98％。2.Hg2(NO3)2·2 H2O，市售，分析纯。3..KCl，市售，分析纯。实施例1：5克Pt(NH3)2I2加水搅拌均匀并将温度控制在50℃左右，加入Hg2(NO3)2·2 H2O5.2克，50℃下避光反应8小时，过滤出去HgI沉淀，滤液升温至约60℃，加入1.6克KCl，反应4小时后冷却，过滤析出的黄色沉淀分别用水、无水乙醇洗涤烘干，获得2.83克顺铂固体产品，产率为91.29％。经元素分析、红外、质谱等分析结构与目标化合物一致。元素分析：测定值为N：9.36％，H：2.04％，Pt：65.08％。理论值为N：9.33％，H：2.01％，-->Pt：65.00％。组成与理论吻合。红外吸收光谱：IR光谱(KBr压片cm-1)：N-H(3284，3208，1630)；Pt-N(481)。质谱(MS)：采用快原子轰击法，见表1。表1实施例1测试结果 m/e 相对丰度 相应碎片 301 21 分子离子峰 110 100 [(C3O3H8)OH2]+ 379 64 [Pt(NH3)2Cl2(C2H5O2)OH2]+ 392 65 [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)]+ 485 16 [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)2]H+实施例2：5克Pt(NH3)2I2加水搅拌均匀并将温度控制在50℃左右，加入Hg2(NO3)2·2H2O5.3克，60℃下避光反应9小时，过滤出去HgI沉淀，滤液升温至约60℃，加入1.6克KCl，反应4小时后冷却，过滤析出的黄色结晶分别用水、无水乙醇洗涤烘干，获得2.82克顺铂固体产品，产率为90.93％。经元素分析、红外、质谱等分析结构与目标化合物一致。元素分析：测定值为N：9.33％，H：2.03％，Pt：65.10％。理论值为N：9.33％，H：2.01％，Pt：65.00％。组成与理论吻合。红外吸收光谱：IR光谱(KBr压片cm-1)：N-H(3267，3181，1620)；Pt-N(474)。质谱(MS)：采用快原子轰击法，测试结果见表2。表2实施例2测试结果 m/e 相对丰度 相应碎片 301 21 分子离子峰 110 100 [(C3O3H8)OH2]+ 379 64 [Pt(NH3)2Cl2(C2H5O2)OH2]+ 392 65 [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)]+ 468 10 [Pt(NH3)Cl2(C3H8O3)2]H+/ [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)(C3H7O2)]H+ 485 16 [Pt(NH3)2Cl2(C3H8O3)2]H+-->本文档来自技高网...
【技术保护点】
抗肿瘤药物顺铂的制备方法，其特征为以顺式－二碘二氨合铂（Ⅱ）为反应物，加入离子水搅拌均匀后，在避光条件下加入Ｈｇ↓［２］（ＮＯ↓［３］）↓［２］.２Ｈ↓［２］Ｏ悬浊液反应，滤除碘化亚汞，滤液升温后加入ＫＣｌ反应，其反应流程为： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
1.抗肿瘤药物顺铂的制备方法，其特征为以顺式-二碘二氨合铂(II)为反应物，加入离子水搅拌均匀后，在避光条件下加入Hg2(NO3)2·2 H2O悬浊液反应，滤除碘化亚汞，滤液升温后加入KCl反应，其反应流程为：2.根据权利要求1所述抗肿瘤药物顺铂的制备方法，其特征在于所述反应过程中Pt(NH3)2I2∶Hg2(NO3)2·2 H2O...
【专利技术属性】
技术研发人员：丛艳伟，普绍平，彭娟，高传柱，朱泽兵，李学杰，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]
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