本发明专利技术涉及一类化学结构式1所示的(1R，1′R)‑千金藤素、其制备方法和用途：从地不容块根中提取(1R，1′R)‑千金藤素。(1R，1′R)‑千金藤素对人宫颈癌细胞(Hela)，人肺癌细胞(A549)和人乳腺癌细胞(MCF‑7)具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。本发明专利技术技术方案的第三方面是提供了第一方面所述的(1R，1′R)‑千金藤素在制备抗肿瘤药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类新化合物的制备及其用途，具体是千金藤素及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1938年Kondoh和Keimatsu第一次确定千金藤素的结构为(1R，1′S)-千金藤素(Cepharanthine)，双苄基喹啉类生物碱是防己科千金藤属植物中的主要成分，具有抗肿瘤，免疫调节、抑菌等作用，用于因放疗、化疗引起的粒细胞缺乏症或其他原因引起的白细胞减少症等[Moshe Rogosnitzky等，Pharmacological Reports，2011，63，337-347]。我们从地不容块根中提取得到新型千金藤素，其结构为(1R，1′R)-千金藤素，未见文献报道。(+)-千金藤素(Cepharanthine)分子式为C37H38N2O6，分子量为606.71，平面结构如下式。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供一类(1R，1′R)-千金藤素、其制备方法和用途。为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供如下技术方案：本专利技术技术方案的第一方面是提供了一类如化学结构式I所示的(1R，1′R)-千金藤素：本专利技术技术方案的第二方面是提供了从地不容块根中提取(1R，1′R)-千金藤素的方法，本专利技术技术方案的第三方面是提供了第一方面所述的(1R，1′R)-千金藤素在制备抗肿瘤药中的应用。本专利技术与现有技术相比具有如下优点：本专利技术的(1R，1′R)-千金藤素是结构新颖的化合物，可用于制备抗肿瘤药物。附图说明图1是A：(1R，1′S)-1构型的理论计算的ECD光谱与实测值比较图；B：(1S，1′S)-1构型的理论计算的ECD光谱与实测值比较图；图2是A：(1R，1′S)-1构型的理论计算的VCD光谱与实测值比较图；B：(1S，1′S)-1构型的理论计算的VCD光谱与实测值比较图；图3是A：(1R，1′S)-1构型的理论计算的13C-NMR与实测值比较图；B：(1S，1′S)-1构型的理论计算的13C-NMR与实测值比较图；具体实施方式以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。实施例1(1R，1′R)-千金藤素的提取制备：从安国中药市场购买地不容块根5kg，粉碎，使用适量80％酒精萃取3次，45℃下减压浓缩得到提取粗浸膏80g，将粗浸膏溶于水中，用适量乙酸乙酯萃取5次，得浸膏50g。浸膏加入200-300目硅胶拌样，然后用石油醚/乙酸乙酯(4∶1、3∶2、2∶3、1∶4、纯乙酸乙酯)洗脱，粗分得到Fr.1-5个组分，组分Fr.3反复经过硅胶色谱柱、Sephadex LH-20凝胶色谱柱、RP-C18反相填料色谱柱分离得到10mg目标化合物。实施例2(1R，1′R)-千金藤素结构的鉴定：实施例1所制化合物定性分析数据和图谱：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ：2.38-2.44，2.63-2.68(2m，2×2H，2×NCH2)，2.56(s，3H，N-Me)，2.64(s，3H，N-Me)，2.76-2.79，2.84-2.87(m，2×2H，2×CH2)，3.60(s，1H，CH)，3.68(s，3H，OMe)，2.98-3.31(m，4H，2×CH2)，3.88(s，3H，OMe)，4.17(s，1H，CH)，5.59，5.55(ds，2H，OCH2O)，5.47(s，1H，C6H3)，6.32(s，1H，C6H2)，6.64(s，1H，C6H2)，6.77(ds，2H，C6H3)，6.35(s，1H，C6H1)，7.03(s，1H，C6H4)，6.36(s，1H，C6H4)，6.95(s，1H，C6H4)，7.37(d，J＝7.9Hz，1H，C6H4)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ：25.8(C-4′)，28.9(C-4)，37.9(C-a)，40.3(C-a′)，42.3(N-Me)，43.9(N-Me)，45.3(C-3′)，51.2(C-3)，55.0(OMe)，56.0(OMe)，61.9(C-1′)，64.2(C-1)，100.4(O-CH2-O)，102.2(C-5′)，110.9(C-13)，111.1(C-5)，116.8(C-10)，118.5(C-8)，120.9(C-11′)，122.2(C-13′)，123.8(C-14)，126.5(C-8a′)，128.0(C-8a，C-14′)，130.8(C-4a)，131.7(C-10′)，132.8(C-9，C-4a′)，138.1(C-9′)，138.2(C-7′)，139.0(C-8′)，141.9(C-7)，147.0(C-12，C-6′)，148.7(C-6)，148.8(C-11)，152.3(C-12′)；ESI-QTOFMS：[M+H]+607.2802。通过与参考文献[陈江弢等.天然产物研究与开发，2005，17(5)：580-582.]比较，数据一致，确定其平面结构为6′，12′-Dimethoxy-2，2′-dimethyl-6，7-(methylenebis(oxy))-oxyacanthan。绝对构型的确定：(1)旋光实验测得化合物[α]D＝+230(C＝0.005CHCl3)利用量子化学理论(密度泛函)，B3LYP/6-311+G(d)//PCM//B3LYP/6-311+G(d)计算(1R，1′S)构型的旋光值为+60.1；(1S，1′S)构型的旋光值为-206.8，由此判断化合物1的绝对构型可能为(1S，1′S)的対映体(1R，1′R)。(2)ECD利用量子化学理论(密度泛函)，在B3LYP/6-311+G(d)//B3LYP/6-311+G(d)上分别计算(1R，1’S)-1、(1S，1’S)-1构型的ECD，并与实验结果进行比较。如附图1所示，发现实 验测试时化合物1在243nm、291nm处有正的Cotton效应，在263nm处为负的Cotton效应，而计算结果显示(1R，1′S)-1在241nm、253nm、297nm处有负Cotton效应，在246nm、275nm处有正Cotton效应，与实验结果比较即不一致也不成镜像关系，因此化合物1构型不是(1R，1′S)。(1S，1′S)-1构型的计算结果显示在238nm，289nm处为负的Cotton效应，264nm处为正的Cotton效应，与实验结果成镜像关系，因此化合物1的绝对构型有可能是(1S，1′S)的対映体(1R，1′R)。(3)VCD使用B3LYP/6-31+G(d，p)//PCM/B3LYP/6-31+G(d，p)对(1R，1′S)-1、(1S，1′S)-1进行VCD计算，采用全电子能进行VCD光谱处理，并与实验值进行比较。如附图2所示，计算的两个构型的IR图谱和实验值都比较吻合。图2中(1R，1′S)构型的VCD信号有的和实验方向一致，有的和实验方向相反。例如1′、2′、5′、6′、8′、9′、10′、14′与1、2、5、6、8、9、10、14方向相反，而3′、4′、7′、11′、12′和3、4、7、11、12的方向一致，同样说明化合物1不是(1R，1′S)构型。图2中，计算的是(1S，1′S)构型的VCD，其1′-14′的信号均和实验所得信号方向相反。因此可以推测出本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类化学结构式1所示的(1R，1′R)‑千金藤素：。
【技术特征摘要】
1.一类化学结构式1所示的(1R，1′R)-千金藤素：。2.权利要求1所述的式1所示的(1R，1′R)-千金藤素的制备方法，其特征在于它的制备方法如下：(1)干燥的地不容块根粉碎后用80％的乙醇溶液加热条件下提取3次；(2)在45℃下加压浓缩，得到粗浸膏80g；(3)将粗浸膏溶于水中，用乙酸乙酯萃取5次，得浸膏50g；(4)浸膏加入200-30...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱华结，赵丹，曹飞，李婉，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：河北;13
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