具有环状苯亚甲基缩醛连接基团的亲水性聚合物衍生物制造技术

提供了一种亲水性聚合物衍生物，该亲水性聚合物衍生物具有能够准确控制其在生命体中的弱酸性环境的pH下的水解速率的缩醛连接基团，并且其在水解时不释放出亲水性聚合物链或连接的药物等以外的低分子量物质，更具体为低分子量醛类。本发明专利技术涉及一种亲水性聚合物衍生物，该亲水性聚合物衍生物具有环状苯亚甲基缩醛连接基团，由下列式(1)表示：其中，R1和R6各自独立地是氢原子或烃基；R2、R3、R4和R5各自独立地是吸电子或给电子取代基或氢原子；X1是化学反应性官能团；P是亲水性聚合物；s是1或2，t是0或1，并且s+t是1或2；w是1至8的整数；并且Z1和Z2是各自独立地选择的二价间隔物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种亲水性聚合物衍生物，该亲水性聚合物衍生物具有能够酸水解的缩醛连接基团，并且用于生物官能性分子的化学改性，所述生物官能性分子例如有生理活性的蛋白质、肽、抗体、核酸或低分子量药物以及例如脂质体和聚合物胶束的药物载体。
技术介绍
在药物递送系统中，使用具有低抗原性的亲水性聚合物对生物官能性分子或药物载体的化学改性是提高这些药物等的水溶解度和生物利用度以及延长血液中的循环时间的有效技术。另一方面，已知在结合于亲水性聚合物的药物等被运送至将为目标的组织或位点后，由亲水性聚合物形成的水合层降低与细胞膜的相互作用，并且抑制例如向细胞内的摄入和核内体逸出的体内/细胞内动力学。对于此问题，已经进行了一种通过在适当的时间将亲水性聚合物链从药物等脱附来克服问题的方法。大多数策略利用了生命体各个部分的环境变化，例如，还原性环境或者特定酶的存在或缺失，作为亲水性聚合物链的脱附的触发，并且其中之一是利用pH变化的技术。已知与正常组织相比，生命体中肿瘤组织的周边为酸性环境，并且在将药物等通过内吞通道引入细胞内后，核内体内部的pH也逐渐降低。因此，出于在酸性环境下选择性脱附亲水性聚合物的目的，已本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种亲水性聚合物衍生物，该亲水性聚合物衍生物具有环状苯亚甲基缩醛连接基团，由下列式(1)表示：其中，R1和R6各自独立地是氢原子或烃基；R2、R3、R4和R5各自独立地是吸电子或给电子取代基或氢原子；X1是化学反应性官能团；P是亲水性聚合物；s是1或2，t是0或1，并且s+t是1或2；w是1至8的整数；并且Z1和Z2是各自独立地选择的二价间隔物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.31 JP 2014-072356;2014.09.22 JP 2014-193031.一种亲水性聚合物衍生物，该亲水性聚合物衍生物具有环状苯亚甲基缩醛连接基团，由下列式(1)表示：其中，R1和R6各自独立地是氢原子或烃基；R2、R3、R4和R5各自独立地是吸电子或给电子取代基或氢原子；X1是化学反应性官能团；P是亲水性聚合物；s是1或2，t是0或1，并且s+t是1或2；w是1至8的整数；并且Z1和Z2是各自独立地选择的二价间隔物。2.根据权利要求1所述的亲水性聚合物衍生物，其中，s是1并且t是0，R2和R5各自独立地是氢原子，并且R3、R4和P-Z1的取代基常数(σ)的总和(Σσ)满足-0.30≤Σσ≤1.05。3.根据权利要求1所述的亲水性聚合物衍生物，其中，s是1并且t是0，R2和R5中的至少一个是所述取代基，并且R3、R4和P-Z1的取代基常数(σ)的总和(Σσ)满足-1.71≤Σσ≤0.88。4.根据权利要求1所述的亲水性聚合物衍生物，其中，s是1并且t是1，或者s是2并且t是0，R2和R5各自独立地是氢原子，并且R3、R4和P-Z1的取代基常数(σ)的总和(Σσ)满足-0.19≤Σσ≤0.57。5.根据权利要求1所述的亲水性聚合物衍生物，其中，s是1并且t是1，或者s是2并且t是0，R2和R5中的至少一个是所述取代基，并且R3、R4和P-Z1的取代基常数(σ)的总和(Σσ)满足-0.98≤Σσ≤0.48。6.根据权利要求1至5任一项所述的亲水性聚合物衍生物，其中，X1选自由活性酯基、活性碳酸酯基、醛基、异氰酸酯基、异硫氰酸酯基、环氧基、马来酰亚胺基、乙烯基砜基、丙烯酸基、磺酰氧基、羧基、巯基、二硫代吡啶基、α-卤代乙酰基、炔基、烯丙基、乙烯基、氨基、氧氨基、酰肼基和叠氮基所组成的组。7.根据权利要求1至6任一项所述的亲水性聚合物衍生物，其中，X1选自由式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)和式(n)所组成的组：其中，R7是氢原子或磺基；R8和R11各自独立地是氢原子或具有1至5个碳原子的烃基；R9是具有1至10个碳原子的烃基，该烃基可以包含卤素原子；并且R10是选自氯原子、溴原子和碘原子的卤素原子。8.根据权利要求1至7任一项所述的亲水性聚合物衍生物，其中，Z1和Z2各自独立地是醚键、酯键、碳酸酯键、氨基甲酸酯键、酰胺键、仲氨基、包含任意的这些键和基团的亚烷基、单键或亚烷基，并且在Z1和Z2的至少一个是醚键、酯键、碳酸酯键、氨基甲酸酯键、酰胺键、仲氨基或包含任意的这些键和基团的亚烷基并且连接了多个重复结构单元的情况下，该结构单元的数量为2以下。9.根据权利要求1至8任一项所述的亲水性聚合物衍生物，其中，P是在末端具有烃基或化学反应性官能团的直线型聚乙二醇。10.根据权利要求9所述的亲水性聚合物衍生物，其中，w是1并且P由式(2)表示：Y-(OCH2CH2)n- (2)其中，Y是具有1至24个碳原子的烃基；并且n是3至2000的整数。11.根据权利要求9所述的亲水性聚合物衍生物，其中，w是1并且P由式(3)表示：X2-Z3-(OCH2CH2)n- (3)其中，X2是不同于X1的化学反应性官能团；Z3是二价间隔物；并且n是3至2000的整数。12.根据权利要求1至8任一项所述的亲水性聚合物衍生物，其中，P是在末端具有不同于X1的烃基或化学反应性官能团的支链型聚乙二醇。13.根据权利要求12所述的亲水性聚合物衍生物，其中，w是1并且P由式(4)表示：其中，Y是具有1至24个碳原子的烃基；n是3至1000的整数；并且v是0或2。14.根据权利要求12所述的亲水性聚合物衍生物，其中，w是1并且P由式(5)表示：其中，X2是不同于X1的化学反应性官能团；Z3是二价间隔物；n是3至1000的整数；并且v是0或2。15.根据权利要求12所述的亲水性聚合物衍生物，其中，w是v+2并且P由式(6)表示：其中，X2是不同于X1的化学反应性官能团；Z3是二价间隔物；n是3至1000的整数；并且v是0或2。16.根据权利要求11、14和15中任一项所述的亲水性聚合物衍生物，其中，X2选自由活性酯基、活性碳酸酯基、醛基、异氰酸酯基、异硫氰酸酯基、环氧基、马来酰亚胺基、乙烯基砜基、丙烯酸基、磺酰氧基、羧基、巯基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：粒崎拓真，山本裕二，
申请(专利权)人：日油株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP