一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法技术

一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法，属于药物制剂技术领域。即先将L‑谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠加入去离子水中，待完全溶解后加入尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠，完全溶解后将溶液加入至放有聚乙烯醇和布洛芬的反应容器中，升温至100℃并保温24小时后随炉冷却，再将磷酸钙沉淀离心分离后得到的上清溶液即为布洛芬高溶解度的水溶液。本方法所采用的化学试剂价格低廉、工艺简单，易于工业化生产。所制备得到的水溶液中布洛芬溶解度高，达到4.43~8.80毫克每毫升。

【技术实现步骤摘要】

一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法，属于药物制剂

技术介绍
布洛芬在解热、镇痛和消炎等领域有广泛应用，布洛芬味苦、半衰期短、水溶液中溶解度小（约为0.07毫克每毫升）。在水中溶解度低大大限制了布洛芬的药物治疗效果，包括药物吸收速度、生物利用度和起效果的速度等，若要维持布洛芬的治疗浓度就需要频繁服药，如此会增加患者的胃肠负担，也在很大程度上限制了布洛芬的应用。目前发展的剂型有混悬液、缓释片剂和缓释胶囊等，布洛芬在水中的溶解度提高后则可以发展注射剂型，在提高布洛芬的药物治疗效果的同时，也适用于吞服不方便的儿童、老人和重伤患者等人群，可见探索提高布洛芬在水溶液中溶解度的方法非常必要。提高布洛芬溶解度的方法有加入氢氧化钠或精氨酸等助溶剂，而利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬溶解度的相关研究报道非常少。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法，即将布洛芬放于含钙离子和磷酸根离子的溶液中，在水热过程中磷酸钙发生沉淀、布洛芬熔融并逐渐溶于水溶液中。为实现上述目的，本专利技术的技术方案步骤如下：（1）先将L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠加入去离子水中，使L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠的浓度分别为0.091、0.024和0.039摩尔每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠，使尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠的浓度为0.056~0.222、0.026和0.013摩尔每升，完全溶解后加入含聚乙烯醇和布洛芬的反应容器中，聚乙烯醇选择分子量为105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量与硝酸钙的摩尔比分别为1.65:1和1.22×10-3:1；（2）将步骤（1）配制的反应溶液升温至100℃并保温24小时后随炉冷却，再将磷酸钙沉淀离心分离后得到的上清溶液即为布洛芬高溶解度的水溶液。本专利技术的有益效果在于：1. 本方法所采用的化学试剂价格低廉、工艺简单，易于工业化生产；2. 本方法所用的化学试剂生物相容性高，反应生成的磷酸钙化学沉淀易通过常规分离手段分离；3. 本方法所制备得到的水溶液pH值为中性或偏酸性，处于人体耐受的pH值范围内；4. 本方法所制备得到的水溶液中布洛芬溶解度高，达到4.43~8.80毫克每毫升。具体实施方式实施例1（1）先将L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠加入90毫升去离子水中，使L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠的浓度分别为0.091、0.024和0.039摩尔每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠，使尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠的浓度为0.056、0.026和0.013摩尔每升，完全溶解后加入放有聚乙烯醇和布洛芬的反应容器中，聚乙烯醇选择分子量为105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量与硝酸钙的摩尔比分别为1.65:1和1.22×10-3:1；（2）将步骤（1）配制的反应溶液升温至100℃并保温24小时后随炉冷却，再将磷酸钙沉淀离心分离后得到的上清溶液即为布洛芬高溶解度的水溶液。经测试，布洛芬高溶解度的水溶液的pH值为6.38，布洛芬在水溶液中的溶解度达到4.43毫克每毫升。实施例2（1）先将L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠加入90毫升去离子水中，使L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠的浓度分别为0.091、0.024和0.039摩尔每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠，使尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠的浓度为0.222、0.026和0.013摩尔每升，完全溶解后加入放有聚乙烯醇和布洛芬的反应容器中，聚乙烯醇选择分子量为105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量与硝酸钙的摩尔比分别为1.65:1和1.22×10-3:1；（2）将步骤（1）配制的反应溶液升温至100℃并保温24小时后随炉冷却，再将磷酸钙沉淀离心分离后得到的上清溶液即为布洛芬高溶解度的水溶液。经测试，布洛芬高溶解度的水溶液的pH值为7.20，布洛芬在水溶液中的溶解度达到8.80毫克每毫升。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法，其特征是包括以下步骤：步骤1. 先将L‑谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠加入去离子水中，使L‑谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠的浓度分别为0.091、0.024和0.039摩尔每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠，使尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠的浓度为0.056~0.222、0.026和0.013摩尔每升，完全溶解后将溶液加入至放有聚乙烯醇和布洛芬的反应容器中，聚乙烯醇选择分子量为105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量与硝酸钙的摩尔比分别为1.65:1和1.22×10‑3:1；步骤2. 将步骤1配制的反应溶液升温至100℃并保温24小时后随炉冷却，再将磷酸钙沉淀离心分离后得到的上清溶液即为布洛芬高溶解度的水溶液。

【技术特征摘要】
1.一种利用磷酸钙沉淀辅助提高布洛芬在水中溶解度的方法，其特征是包括以下步骤：步骤1. 先将L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠加入去离子水中，使L-谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠的浓度分别为0.091、0.024和0.039摩尔每升，待完全溶解后加入尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠，使尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠的浓度为0.056~0.222、0.026和0...

【专利技术属性】
技术研发人员：李成峰，陆昊，王文浩，张广立，王环，葛筱璐，
申请(专利权)人：山东理工大学，
类型：发明
国别省市：山东;37