本发明专利技术公开了一种制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，所述的组合物包括80‑97wt％的羟丙基淀粉、0‑3wt％的羟丙基‑β‑环糊精、0.02‑3wt％的羟乙基‑β‑环糊精、0.5‑7wt％的凝胶剂和1‑15wt％的增塑补强剂，本发明专利技术的制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物中加入羟丙基‑β‑环糊精和羟乙基‑β‑环糊精，促进胶囊的崩解，提高了填充通过率，并且本发明专利技术的组合物中还加入了增塑补强剂，增加了胶囊的柔韧性及耐填充的性能，降低了凝胶剂用量改善了胶囊崩解过程产生的碎片问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体地说，涉及一种制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物及空心胶囊。
技术介绍
利用动物来源的明胶制作空心胶囊至少已有近200年的历史。由于明胶可掩盖许多药物的不良口感、气味或对胃的刺激性，因此，明胶胶囊很快被推广应用于各种固体制剂的生产中。过去100年来，以明胶为原料的各种胶囊曾长期畅销于国际医药市场。而上个世纪末，疯牛病的爆发最终将明胶胶囊拖入了一场前所未有的信任危机中。而2012年4月，我国爆发的“毒胶囊”事件无疑加剧了我国人民对明胶胶囊的不信任感。此外，明胶胶囊本身还存在很多缺点，如：易于滋生微生物，易吸潮，环境湿度低则柔韧性较差，易碎，环境湿度大则易于发生粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；明胶分子链含大量活泼基团，易于同灌装药物反应；此外，由于宗教原因，明胶胶囊受到穆斯林和犹太民族以及素食主义者的抵触。同明胶空心胶囊相比，采用植物基原料来制备空心胶囊可明显改善上述缺点。目前已有多种植物质胶囊的应用报道。美国辉瑞公司胶囊部(Capsugel)率先开发上市全球第一种也是目前影响最大的非明胶胶囊——Vcaps。其主要原料为来自植物的羟丙甲基纤维素(HPMC)，不仅适合欧美人服用，更适合穆斯林、印度教、犹太教和佛教徒等广大人群服用，Vcaps上市后产销量迅速攀升，现年销量在数百亿粒左右。目前Vcaps在我国也有生产销售，并在我国申请了相关专利(CN200780040028.6)。之后，法国Capsugel胶囊公司又推出第二种植物胶囊新产品NPcaps，并迅速在国际胶囊市场占有了一席之地。据介绍，该产品系采用一种来自植物的多糖物质——普鲁兰糖为原料制作而成，这种植物多糖不仅具有良好水溶性且无色无味，可在人体消化道内完全生物降解，用其制作的胶囊具有与明胶胶囊相似的各种优点，如低氧气透入性、适合机器填充性、不会与胶囊壳内的药物发生化学反应、适合任何人群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制剂厂的欢迎，年销量迅速升高，年产量约达到上百亿粒。尽管NPcaps存在诸多优点，但其原材料普鲁兰多糖价格昂贵，难以在国内推广。近年来，有众多关于植物质空心胶囊的专利申请(例如：CN02827414.8、CN200610093987.1、CN200910186831.1、CN200810016500.9等)，但除以羟丙基甲基纤维素为主要原料的空心胶囊近几年有企业投产上市外，并未见其它材质的空心胶囊生产。尽管羟丙基甲基纤维素的价格并不十分昂贵，但以其为主要原料制备空心胶囊的生产过程中胶液水料比较大，除水较为困难，且胶液糊丝较长，成型难度大，以其为主要原料制备的空心胶囊的崩解时限较长，因此，目前在国内的市场占有率并不高。淀粉价格十分低廉，以其制备空心胶囊具有很大的吸引力，国内诸多厂家也纷纷申请了淀粉空心胶囊的专利，但由于淀粉分子间易于形成很强的氢键，淀粉膜易脆易碎，难以制得强度高，耐填装的空心胶囊。近年来，部分美国和日本的专利通过在淀粉基质中添加高强凝胶制备出具有较高强度的空心胶囊壳，但同时也造成了空心胶囊壳难以崩解，很难获得在体内迅速崩解的产品。因此尽管专利众多，但至今未有能够推向市场的产品。中国专利CN104311887A公开了一种制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，所述的原料组合物是由80-94.5wt％的羟丙基淀粉、1-10wt％的羟丙基-β-环糊精和0.5-19wt％的凝胶剂组成，本专利技术中只加入了羟丙基-β-环糊精，有效解决了淀粉基空心胶囊的崩解问题且不影响制备的空心胶囊的强度，但是其制备的空心胶囊虽然能够达到药典标准，但是在药厂实际应用过程中却存在填充通过率偏低，胶囊崩解后存在较大碎片，影响释药速率等问题。鉴于以上原因，特提出本专利技术
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供了一种制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，该组合物加入羟乙基-β-环糊精，改善了组合物的亲水性，促进胶囊的崩解，提高了填充通过率，并且本专利技术的组合物中还加入了增塑补强剂，增加了胶囊的柔韧性及耐填充的性能，降低了凝胶剂用量改善了胶囊崩解过程产生的碎片问题。本专利技术的第一目的提供了一种制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，所述的组合物包括80-97wt％的羟丙基淀粉、0-3wt％的羟丙基-β-环糊精、0.02-3wt％的羟乙基-β-环糊精、0.5-7wt％的凝胶剂和1-15wt％的增塑补强剂。本专利技术的组合物中同时加入羟丙基-β-环糊精和羟乙基-β-环糊精，改善了组合物的亲水性，促进胶囊崩解，羟丙基-β-环糊精和羟乙基-β-环糊精同羟丙基淀粉具有很好的相容性且分子较小，能够均匀分散在体系中，不会导致制备的空心胶囊的强度下降，同时还能克服了淀粉分子间氢键力，一定程度上起到了增韧增强的作用，抑制了淀粉的回生，还增加了材料的亲水性能，降低了粘度，使得空心胶囊的制备过程易于成型且制备的淀粉基质空心胶囊具有极好的崩解性能，本专利技术中还加入了增塑补强剂改善空心胶囊柔韧性及耐填充性能，降低凝胶剂用量已改善胶囊崩解过程中产生的碎片问题，羟乙基-β-环糊精引入不仅可改善空心胶囊的崩解性能，同时改善淀粉基质同增塑增强剂的相容性，使得制备的空心胶囊光洁度好，胶囊不易脆碎，从而制备一种能够迅速崩解的且耐填充的淀粉基质空心胶囊。专利CN104311887A在羟丙基淀粉基质中引入1-10wt％的羟丙基-β-环糊精有效解决了淀粉基空心胶囊的崩解问题且不影响制备的空心胶囊的强度，但是其制备的空心胶囊虽然能够达到药典标准，但是在药厂实际应用过程中却存在填充通过率偏低，这主要是羟丙基-β-环糊精具有吸湿性，且羟丙基-β-环糊精同羟丙基淀粉的相容性极好，引入一定量羟丙基-β-环糊精后，在吸湿及增塑复合作用下，材料的刚性强度降低，填充过程中容易发生顶部凹陷，导致填充通过率降低；本专利技术人在大量试验过程中惊奇的发现羟乙基-β-环糊精则不具有很强的吸湿性，其对羟丙基淀粉增塑作用也较羟丙基-β-环糊精弱，同时其能明显增强羟丙基淀粉基质的阻氧性，并且明显提高了填充通过率。在本专利技术中引入羟乙基-β-环糊精不仅可改善空心胶囊的崩解性能以及淀粉基质同增塑增强剂的相容性，使得制备的空心胶囊光洁度好，胶囊不易脆碎，而且与羟丙基-β-环糊精一起协同改善了组合物的亲水性，促进胶囊崩解，羟丙基-β-环糊精和羟乙基-β-环糊精同羟丙基淀粉具有很好的相容性且分子较小，能够均匀分散在体系中，不会导致制备的空心胶囊的强度下降，同时还能克服了淀粉分子间氢键力，一定程度上起到了增韧增强的作用，抑制了淀粉的回生，还增加了材料的亲水性能，降低了粘度，使得空心胶囊的制备过程易于成型且制备的淀粉基质空心胶囊具有极好的崩解性能。进一步的，所述的羟丙基淀粉的羟丙基氧基含量按无水物计算为0.6％-6.5％。专利技术人经过大量的试验发现，羟丙基淀粉的羟丙基氧基含量按无水物计算为0.6％-6.5％时，当大于0.6％时才能充分克服分子间氢键作用，抑制淀粉回生，赋予材料一定的柔韧性。并且含量不能过高，因为过高含量的羟丙氧基会导致其羟丙基淀粉的糊化温度降低给生产带来困难，同时过高的羟丙氧基含量可能对人体产生负面影响。进一步的，所述的羟丙基-β-环糊精的羟丙氧基含量按无水物计算为19.6％-26％。专利技术人本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，其特征在于，所述的组合物包括80‑97wt％的羟丙基淀粉、0‑3wt％的羟丙基‑β‑环糊精、0.02‑3wt％的羟乙基‑β‑环糊精、0.5‑7wt％的凝胶剂和1‑15wt％的增塑补强剂。
【技术特征摘要】
1.一种制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，其特征在于，所述的组合物包括80-97wt％的羟丙基淀粉、0-3wt％的羟丙基-β-环糊精、0.02-3wt％的羟乙基-β-环糊精、0.5-7wt％的凝胶剂和1-15wt％的增塑补强剂。2.根据权利要求1所述的制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，其特征在于，所述的羟乙基-β-环糊精的羟乙氧基含量按无水物计算为18％-22％。3.根据权利要求1或2所述的制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，其特征在于，所述的羟丙基-β-环糊精的羟丙氧基含量按无水物计算为19.6％-26％。4.根据权利要求1-3任意一项所述的制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，其特征在于，所述的羟丙基淀粉的羟丙基氧基含量按无水物计算为0.6％-6.5％。5.根据权利要求1-4任意一项所述的制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物，其特征在于，所述的羟丙基淀粉为普通淀粉同环氧丙烷制备得到，所述的普通淀粉包括木薯淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉、...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫丰文，袁国卿，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。