水柏枝有效部位、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术涉及到水柏枝有效部位、其制备方法及其在治疗风湿、类风湿性关节炎的用途。经动物实验证实，该有效部位能够抑制巴豆油致小鼠耳肿胀和大鼠佐剂性或胶原性关节炎，可用于预防和/或治疗风湿、类风湿性关节炎的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及从传统藏药水柏枝提取的有效部位，包括该有效部位的制备方法，含有这种有效部位的药物组合物，以及含有这种有效部位和其药物组合物在治疗风湿、类风湿性关节炎的药物中的用途，本专利技术属于医药

技术介绍
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫疾病，常伴有炎症细胞(T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等)侵袭、浸润、微血管增生、关节滑膜细胞增生、滑膜下层滑膜增厚形成绒毛状突起以及骨与软骨损伤等病理变化。这种炎症会造成关节变形直至残废，并会因关节痛楚及磨损而失去部分的活动能力。RA的特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节疼痛、僵硬、疲劳、骨伤,最终出现畸形及功能丧失[1]。RA在世界范围内普遍存在，据统计全世界患病率约为1～2％，我国患病率约为0.5％，该病若未及时治疗，由于软骨和骨组织的破坏，70％的RA患者2年后可致残，严重影响健康和生活质量[2,3]。目前临床上治疗RA的药物主要有三类，即甾体类抗炎药、非甾体类抗炎药和改善病情抗风湿药。但甾体类抗炎药长期使用可引起类肾上腺皮质功能亢进综合症、消化系统并发症、心血管系统疾病以及骨质疏松、大关节无菌性坏死、感染等不良反应等；非甾体类抗炎药能控制RA患者的症状，但对疾病本身影响小，不影响RA的病程，不能阻止关节破坏和器官损害进展，长期使用会带来胃肠道、肾毒性等副反应，对关节软骨也有损伤；改善病情抗风湿药只能改善病情，缓解症状，达不到治疗的效果[3,4]。尽管上述这些药物可抑制炎症的发生，缓解RA的症状，但长期使用这些药物都可出现严重的不良反应。因此发现、研制和开发更安全、更有效的治疗RA药物具有重要应用价值。水柏枝为常用藏药，其来源为柽柳科水柏枝属植物水柏枝Myricaria germanicaL.Desv及同属多种植物的嫩枝，广泛分布于我国西藏、青海、甘肃、内蒙古等西
部地区。藏药名“温布”，其性平，味甘咸、辛甘温，具有疏风解表、祛风通络、透疹、止咳、清热解毒之功效[5,6]。水柏枝作为传统藏药主要用于治疗风湿痹痛，麻疹不透，瘟病时疫，脏腑毒热，咽喉肿痛，中毒症，黄水病，血热病等症[7]，目前水柏枝在临床上主要用于治疗风湿，主治风湿性关节炎、类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎等[8]。同时，水柏枝也是多种复方藏药的主要药物，如五味甘露药浴散、奇正消痛贴等。五味甘露药浴散是藏医独具特色的洗浴制剂[9]，现已收载于国家药品标准，该复方由水柏枝、圆柏叶、烈香杜鹃、大籽蒿、麻黄等药味组成，具有祛风通络，发汗止痒，增强自身免疫等功效，对风湿性、类风湿性关节炎等疾病有特殊疗效[10-12]。奇正消痛贴膏由独一味、水柏枝等六味藏药组成，具有活血化淤、消肿止痛功效，其方中具有抗炎功效的主要药物为水柏枝[13]。经系统查阅文献发现，国内外对水柏枝化学成分研究主要集中在黄酮、没食子酸和三萜类化合物，此外还有甾醇、长链脂肪醇等类。对水柏枝属植物药理活性研究表明其提取物具有抗菌作用[14]，抗炎作用[15,16]，镇痛作用[17]，免疫调节[18]和细胞免疫作用[19]，抗疲劳[20]和抗氧化[21]等多种药理活性。尽管有研究报道水柏枝(翁布)水提取物和醇提物对SD大鼠FCA诱导性关节炎具有抑制活性[16]，其总黄酮对佐剂性关节炎大鼠具有免疫调节作用[18]。以上研究报道虽然证实了水柏枝在治疗关节炎方面的活性，但所确定的活性部位仅是粗提物，有效成分并不明确，本专利在前期研究工作基础上，进一步确证了水柏枝在治疗关节炎方面的有效部位和有效成分，迄今为止，未见到该方面的研究报道和专利。参考文献1宋亚楠，纪伟.雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎的研究进展[J]，临床内科杂志，2009，26(10)：663-665。2陈飞虎，袁凤来，李霞等.几种抗类风湿性关节炎药物对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞酸敏感离子通道的表达影响及作用[J]，中国临床药理学与治疗学，2008，13(2)：131-137。3王斌，唐福林.类风湿关节炎治疗进展[J]，山西医药杂志，2001，30(1)：34-38。4谢长好，曾小峰.类风湿关节炎治疗进展[J]，实用全科医学，2004，2(2)：176-177。5江苏新医学院.中药大辞典上册，上海：上海科学技术出版社，1998，535。6青海省药品检验所青海省藏医药研究所.中国藏药第三卷，上海：上海科技出版社，1996：277～279。7中国科学院西北高原生物研究所.藏药志.西宁：青海人民出版社，1991.318。8罗达向.中华藏本草，北京：民族出版社，1997：160。9玉多·云登贡布.四部医典(藏文).拉萨西藏人民出版社，1982：639。10俞汝龙，崔芝忠，阿维天.藏医药浴疗法治疗类风湿性关节炎131例疗效分析[J]，中西医结合杂志，1989，9(1)：36。11李先加.藏药浴治疗类风湿性关节炎223例临床观察[J].中国民族医药杂志,1997,3(2)：15。12周小梅，陈秋红，多杰，杨全余.金诃甘露药浴颗粒的抗炎作用[J]，山西中医，2003，
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技术实现思路
本专利技术要解决技术问题是，提供一类水柏枝有效部位、其制备方法、药物组合物以及其在制备预防和/或治疗风湿、类风湿性关节炎药物中的应用。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：本专利技术技术方案的第一方面是提供一种水柏枝有效部位的制备方法。本专利技术中的水柏枝，植物来源为柽柳科水柏枝属植物的干燥嫩枝。其有效部位的制备方法如下：步骤1).提取方法：将原料药材(水柏枝)经干燥后，适当粉碎，然后用溶剂提取，提取的溶剂包括水、醇类、丙酮或水与醇类或丙酮的混合溶剂。其中醇类溶剂优选：甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
水柏枝有效部位的制备方法，其特征在于，包括下面步骤：(1)将水柏枝Myricaria germanica L.Desv及同属植物的嫩枝，适当粉碎，然后用溶剂渗漉、浸提或加热回流提取，提取液常压或减压浓缩得浸膏；(2)此浸膏经分离方法精制、纯化得到水柏枝有效部位。

【技术特征摘要】
2015.04.23 CN 20151020832491.水柏枝有效部位的制备方法，其特征在于，包括下面步骤：(1)将水柏枝Myricaria germanica L.Desv及同属植物的嫩枝，适当粉碎，然后用溶剂渗漉、浸提或加热回流提取，提取液常压或减压浓缩得浸膏；(2)此浸膏经分离方法精制、纯化得到水柏枝有效部位。2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的水柏枝及其同属植物为宽苞水柏枝、水柏枝。3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的提取溶剂为水、醇类、丙酮、或水与醇类或丙酮的混合溶剂；其中所述的醇类包括：甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中的一种或几种的混合溶剂。4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的分离方法为萃取后层析；其中所述的层析方法包括大孔吸附树脂层析、MCI树脂层析、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析、Toyoperal凝胶层析或反相硅胶层析、或上述层析方法的组合。5.根据权利要求4的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：李帅，侯琦，刘佳宝，袁绍鹏，白金叶，张瑛，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11