冬凌草复方制剂在食管癌化学预防中的应用制造技术

本发明专利技术属于肿瘤预防技术领域，具体涉及一种冬凌草复方制剂在消化道肿瘤预防中的应用的专利申请。所述冬凌草复方制剂配方为：冬凌草3~15g、白花蛇舌草2~7.5g、半枝莲2~7.5g；用于食管癌及食管癌前病变的预防。本发明专利技术首先通过构建由NMBA诱导的大鼠食管癌变模型，然后对由冬凌草、半枝莲和白花蛇舌草所构成的中药组合物在食管癌化学预防中的效果进行了具体评价。结果表明，尽管食管癌的癌变是一个多病因、慢性的、连续性的过程，但由于中草药成分的多样性，本发明专利技术中的冬凌草、半枝莲和白花蛇舌草所构成的中药组合物可在食管癌的发生阶段起到预防和治疗的作用，能够明显抑制细胞癌变，表现出了较好的预防效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肿瘤预防
，具体涉及一种冬凌草复方制剂在食管癌化学预防中的应用的专利申请。
技术介绍
食管癌是一种起源于食管上皮组织的恶性肿瘤，其发生发展是多因素、多基因、多阶段共同作用的结果，与年龄、性别、吸烟、生活饮食习惯、生活环境以及遗传因素都密切相关。尽管手术、化疗和放疗等治疗手段在食管癌的治疗中已得到了较为广泛的应用，但食管癌的发生率和死亡率并没有明显改善。这就提示我们进一步研究食管癌发生发展机制并对该过程进行干预是降低食管上皮癌发生率的重要策略之一。人食管鳞状上皮细胞癌变过程是由正常、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、原位癌最后到浸润癌的动态病理变化过程。在原位癌之前的病变统称为癌前病变，从正常细胞转化为癌细胞的过程大约需要5-10年，这期间上皮细胞可以继续发展为癌细胞，也可以停止分化处于稳定状态，甚至可以逆转变为正常细胞，其具有不稳定和双向转化的特性，这就为我们干预食管癌发生发展的过程提供了理论基础。癌症的化学预防是指利用天然或合成的化学物质来阻止、减缓或者逆转癌症发生发展过程，从而降低癌症发生率和死亡率。中草药作为中国特有的药用资源，其在肿瘤治疗中的作用得到越来越多的重视，而且已有较多的应用研究。但就中医药在疾病预防中的药理而言，其显然更为契合肿瘤的预防应用，因而极有必要开发相关的中草药或其复合制剂在癌症的化学预防中的应用。就传统中草药中的冬凌草、半枝莲、白花蛇舌草等而言，其在多种肿瘤治疗中的应用已有初步研究，如：据《中华肿瘤治疗大成》记载，半枝莲主治原发性肝癌、胃癌、直肠癌等消化道肿瘤和鼻咽癌、肺癌及子宫颈癌等妇科肿瘤；白花蛇舌草可用于治疗胃癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等消化道癌症和淋巴系统肿瘤；而冬凌草在消化道肿瘤尤其是治疗食管癌的研究中，已得到确切疗效和广泛认可；但关于这些中草药在癌症的化学预防中的作用尚缺少较为系统的研究。
技术实现思路
本专利技术主要目的是研究了冬凌草复方制剂在食管癌化学预防中的应用，为食管癌及其癌前病变的化学预防提供了新的可能，同时也为其他中草药在癌症预防中的应用提供了参考和借鉴。本专利技术所采取的详细技术方案如下所述。冬凌草复方制剂在食管癌化学预防中的应用，用于消化道癌症的预防，可抑制和延缓食管的癌变过程，对正常食管上皮的癌前病变过程起到化学预防作用；进一步具体而言，用于预防由NMBA所诱导的食管上皮癌前病变；所述冬凌草复方制剂配比为：冬凌草3~15g、白花蛇舌草2~7.5g、半枝莲2~7.5g；优选配比为：冬凌草10g、白花蛇舌草5g、半枝莲5g。具体使用时，以一60kg成年人为例，每副制剂（冬凌草10g、白花蛇舌草5g、半枝莲5g）加水煎成400mL，早晚各服用200mL，可较好预防消化道肿瘤的形成，同时具有抑制和延缓食管癌变过程的作用。冬凌草(Rabdosia rubescens(Hemsl1)Hara)系唇形科香茶菜属植物，含有多种化学成分，具有清热解表、消炎止痛、健胃活血等作用。已有研究认为，冬凌草中的抗癌成分主要是冬凌草甲素和冬凌草乙素，对腹水癌、肝癌、淋巴瘤、脑瘤、网织细胞肉瘤等均具有明显的抗肿瘤作用。半枝莲（Scutellaria barbata D.Don)，属唇形科黄答属植物，别名狭叶韩信草、并头草、牙刷草等，以干燥全草入药；味辛、苦，性寒，归肺、肝、肾经。化学成分复杂，主要含有黄酮类及二萜类化合物。具有清热解毒、散癖止血、利尿消肿的功效，用于疗疮肿毒、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑肿痛及水肿、黄疽。白花蛇舌草（Hedyotis (Oldenlandia) diffusa (Willd.) Roxb.），一年生披散草本，属茜草科耳草属植物，别名蛇舌草，蛇刺草，羊须草等。主要成分有黄酮及黄酮醇苷、萜类。苦甘、寒，主要功效有清热解毒，活血消肿，止痛抗菌等，民间用于治疗肠道疾病，毒蛇药伤等疾病。在临床上，白花蛇舌草可用于多种癌症的治疗，如：胃癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、原发性肝癌、鼻咽癌等以及淋巴系统肿瘤。针对冬凌草、半枝莲和白花蛇舌草这三种中草药，现有技术多是对于其单独或者与其他药物组合在相关肿瘤中的应用研究，而对于这三种中草药的组合应用则缺乏应用研究。另外，现有技术中对于中草药在相关肿瘤治疗中的应用研究，一般多是基于细胞层面的初步研究，而缺乏一定研究深度。动物肿瘤模型的构建为相关药物的应用和作用机理的研究提供了较好的基础，针对食管癌而言，由甲基苄基亚硝胺（N-nitrosomethylbenzylamine，NMBA）诱导的大鼠食管癌变模型，由于可充分模拟人食管上皮癌变过程，因而可为食管癌变机制研究和筛选有效干预药物提供良好平台。本专利技术即是在此研究思路之上，首先通过构建由NMBA诱导的大鼠食管癌变模型，然后对由冬凌草、半枝莲和白花蛇舌草所构成的中药复方制剂在食管癌化学预防中的效果进行了具体评价。结果表明，尽管食管癌的癌变是一个多病因、慢性的、连续性的过程，但由于中草药成分的多样性，本专利技术中的冬凌草、半枝莲和白花蛇舌草所构成的中药复方制剂可在食管癌发生的各个阶段起到预防和治疗的作用，能够明显抑制癌变细胞生长，表现出了较好的预防效果。加上中草药的原料成本低廉，且毒性小，无明显副作用的优点，使得本专利技术所采用的由冬凌草、半枝莲和白花蛇舌草所构成的中药复方制剂在食管癌的化学预防中具有较好的应用前景，同时也为其他类似中药复方制剂的研发提供了较好的参考和借鉴作用。附图说明图1为实验分组情况示意图；图2为大鼠食管粘膜HE染色病理分级图（×400），其中A为NMBA组大鼠食管中段病理图，B为典型病变放大图，其中a为正常食管粘膜，b为食管粘膜增生性病变，c为食管粘膜白斑性病变，d为食管粘膜不典型增生；图3为实验期间大鼠摄入食物、饮水、体重数据曲线，其中A为35周期间每笼（5只）大鼠每周平均摄入食物量；B为35周期间每笼（5只）大鼠每周平均摄入饮水量；C为35周期间每只大鼠（每笼5只）每周体重变化量；图4为各时间点（15w、25w、35w）大鼠的食管HE染色切片统计结果；图5为冬凌草复方制剂组对NMBA诱导的大鼠食管上皮癌变的抑制效果的统计结果；图6为35w时各组大鼠食管粘膜鳞状上皮Ki67表达情况统计结果；其中a为溶剂对照组，b为冬凌草复方制剂对照组，c为甲基苄基亚硝胺组，d为增生平组，e为冬凌草复方制剂低剂量组，f为冬凌草复方制剂高剂量组；图7为35w时各组大鼠食管粘膜鳞状上皮GSK-3β表达情况统计结果；其中a为溶剂对照组，b为冬凌草复方制剂对照组，c为甲基苄基亚硝胺组，d为增生平组，e为冬凌草复方制剂低剂量组，f为冬凌草复方制剂高剂量组；图8为35w时各组大鼠食管粘膜鳞状上皮β-catenin表达情况统计结果；其中a为溶剂对照组，b为冬凌草复方制剂对照组，c为甲基苄基亚硝胺组，d为增生平组，e为冬凌草复方制剂低剂量组，f为冬凌草复方制剂高剂量组；图9为35w时各组大鼠食管粘膜鳞状上皮c-jun表达情况统计结果；其中a为溶剂对照组，b为冬凌草复方制剂对照组，c为甲基苄基亚硝胺组，d为增生平组，e为冬凌草复方制剂低剂量组，f为冬凌草复方制剂高剂量组。具体实施方式下面结合实施例对本申请做进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
冬凌草复方制剂在食管癌化学预防中的应用，其特征在于，用于食管癌及食管癌前病变的预防，所述冬凌草复方制剂配比为：冬凌草3~15g、白花蛇舌草2~7.5g、半枝莲2~7.5g。

【技术特征摘要】
1.冬凌草复方制剂在食管癌化学预防中的应用，其特征在于，用于食管癌及食管癌前病变的预防，所述冬凌草复方制剂配比为：冬凌草3~15g、白花蛇舌草2~7.5g、半枝莲2~7.5g。2.如权利要求1所述冬凌草复方制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘康栋，江亚南，尹学善，李洪林，赵继敏，赵四敏，董子明，常俊标，别荣海，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南;41