液体乳糖酶组合物制造技术

本发明专利技术提供含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含L‑乳酸钠、L‑乳酸钙或L‑乳酸钾或其组合和任选地糖，和/或任选地包含氯化钠或氯化钾或其组合，优选地其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。该制剂在使用不含转化酶的乳糖酶时是特别合适的，从而允许使用蔗糖作为稳定剂。本发明专利技术还提供生产本发明专利技术的液体乳糖酶制剂的方法、包含本发明专利技术的液体乳糖酶制剂的婴儿配方(例如，作为颗粒粉末)、生产所述婴儿配方的方法、以及所述制剂在生产婴儿配方中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及液体乳糖酶制剂；其生产方法；生产婴儿(infant，亦称一段)配方、较大婴儿(follow-on，亦称二段)配方或幼儿(toddler，亦称三段)配方的方法；包含乳糖酶制剂的婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方；和所述制剂在生产婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方中的用途。专利技术背景乳糖酶或β-半乳糖苷酶(E.C:3.2.1.23)是催化乳糖(二糖)水解成其组分单糖葡萄糖和半乳糖的酶。乳糖酶存在于乳制品中，更具体地乳、脱脂乳、奶油、酸奶、冰激凌和其他乳制品中。在青少年和乳糖耐受人群中，乳糖在空肠的小肠刷状缘处被“乳糖酶-根皮苷水解酶”(LPH)水解为半乳糖和葡萄糖。在人类中，LPH由单个乳糖酶基因LCT编码，且已发现成人消化乳糖的能力归因于基因表达的顺式作用突变并且以显性方式遗传。与单糖(即，葡萄糖和半乳糖)相比，乳糖在小肠的吸收很差。未携带LCT基因突变的人不能消化和吸收乳糖，且吸收不良的乳糖将以渗透方式吸引流体进入肠腔，这将导致便溏。此外，乳糖是代谢其的结肠中的肠道细菌的底物，从而产生挥发性脂肪酸和气体例如二氧化碳、氢气和甲烷，进而导致肠胃气胀和痉挛。目前估计仅25-30％的世界人口携带LCT基因突变并且在成年期还能够在小肠中消化乳糖。剩余的世界人口具有不同的乳糖消化问题，这往往导致乳制品摄入减少。这类个体被称为“乳糖不耐受者”。由于乳制品中存在一些维生素、蛋白质和矿物质，所以其是健康饮食的重要组分，因此上述情况是不想要的。已经关于多种生物体(包括微生物)描述并从其中分离了乳糖酶。乳糖酶往往是微生物(如Kluyveromyces和Bacillus)的细胞内组分。Kluyveromyces和，特别地，K.fragilis、K.marxianus和K.lactis以及其他酵母，例如Candida、Torula和Torulopsis属的那些，是酵母乳糖酶的常见来源，而B.coagulans或B circulans是众所周知的细菌乳糖酶来源。一些来源于这些生物体的商业乳糖酶制品是可得的，例如Maxilact(来自K.lactis，由DSM,Delft,荷兰生产)。所有这些乳糖酶均是所谓的中性乳糖酶，因为它们的最适pH介于pH＝6和pH＝8之间，一些生物体例如Aspergillus niger和Aspergillus oryzae能够生产细胞外乳糖酶，且美国专利号5736374描述了由Aspergillus oryzae生产的此类乳糖酶的实例。乳糖酶的酶学性质(如最适pH和最适温度)因物种而异。一般而言，然而，分泌的乳糖显示出pH＝3.5至pH＝5.0的较低最适pH(酸性乳糖酶)；对于中性乳糖酶，细胞内乳糖酶通常显示出在pH＝6.0至pH＝7.5区域的较高最适pH，但这些一般规则存在例外。目前，乳糖酶以液体形式配制和商业销售。在生产液体制剂时，有两个因素至关重要，即微生物稳定性和酶稳定性。微生物稳定性表示液体制剂保持不含微生物，或者至少微生物的生长被阻止或减慢。市场上目前有一些液体乳糖酶产品。它们(仅中性乳糖酶)的实例有由Novozymes出售的Lactozym Pure 6500L；由Chr.Hansen出售的Ha-Lactase 5200；由DuPont-Danisco出售的GODO YNL-2；由DSM Food Specialties出售的LGX 5000和LGi。所有以上产品，且事实上目前市场上的所有液体乳糖酶制剂均含50％甘油。已发现甘油能够提供同时良好的微生物稳定性和酶稳定性。甘油的量使得水活性(Aw)为至多0.82。这防止微生物生长。此外，甘油还提供酶稳定性。商业乳糖酶溶液的典型强度为约1000NLU/g、2000NLU/g或5000NLU/g。术语NLU/g指的是每克终产物中乳糖酶活性的量。乳糖酶的一种重要工业应用是生产用于乳糖不耐受个体的乳糖经水解的乳制品。这种经水解的乳制品包括巴士灭菌乳、UHT-乳、利用或者不利用中间处理步骤(例如蛋白质水解)由其原始成分的全部或者部分复原的乳，和婴儿配方。乳糖酶的一种特别有趣的应用是婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方。婴儿配方是为喂养小于12个月的婴儿和婴孩(baby)而设计和销售的制造食品，其通常由粉末(与水混合)或液体(含有或不含附加水)被制备用于奶瓶喂养或杯子喂养。美国联邦食品、药物与化妆品法案(FFDCA)将婴儿配方定义为“由于其模拟人乳或者其适合作为人乳的完全或部分替代物，声称是或者展示为单独作为婴儿食品的特殊饮食的食品”。最常用的婴儿配方含有纯化的牛乳清和酪蛋白作为蛋白质来源，植物油共混物作为脂肪来源，乳糖作为碳水化合物来源，维生素-矿物质混合物，和其他成分(取决于制造商)。目前可得的乳糖酶制剂的一个问题是：在许多国家，法律禁止向婴儿、较大婴儿或幼儿配方中添加甘油或其中遗留甘油。这使得目前的乳糖酶制剂(均包含甘油)不适合用来生产婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方。因此，需要适合婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方的且实质上不含甘油的稳定的液体乳糖酶制剂。专利技术概述本专利技术提供稳定的含水的液体乳糖酶制剂，其适合用于婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方且不含甘油。所述稳定的乳糖酶制剂包含至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合，优选地其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。所述制剂中任选的组分的一种实例是糖。所述制剂中任选的组分的另一实例是氯化钠或氯化钾或其组合。所述制剂中组合的任选的组分的一种实例是氯化钠或氯化钾或其组合以及糖。所述制剂在使用不含转化酶的乳糖酶时是特别合适的，从而允许使用蔗糖作为稳定剂。本专利技术还提供生产本专利技术的液体乳糖酶制剂的方法，包含本专利技术的液体乳糖酶制剂的婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方(例如，作为颗粒粉末)，生产所述婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方的方法，以及所述制剂在生产婴儿配方、较大婴儿配方或幼儿配方中的用途。专利技术详述除非另外指出，描述本专利技术的内容时，不使用数量词时应解释为涵盖单数和复数。提及单数名词(例如，化合物、细胞等)旨在包括复数。在第一方面，本专利技术提供含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合，优选地其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。优选地，本专利技术提供含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合，其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。在优选的实施方式中，本专利技术提供含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合，并且还包含糖，优选地其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。优选地，本专利技术提供含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合，并且还包含糖，其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。在优选的实施方式中，本专利技术提供含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合，并且还包含氯化钠或氯化钾本文档来自技高网...

【技术保护点】
含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含至少20重量％的L‑乳酸钠、L‑乳酸钙或L‑乳酸钾或其组合，优选地其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.05 EP 14157897.11.含水的液体乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶并且还包含至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合，优选地其中每种组分的浓度使得水活性Aw为至多0.82。2.根据权利要求1的乳糖酶制剂，其还包含糖。3.根据权利要求1或2的乳糖酶制剂，其还包含氯化钠或氯化钾或其组合。4.根据权利要求1或2或3的乳糖酶制剂，其中所述糖是蔗糖、果糖、葡萄糖、乳糖或其组合，更优选地所述糖是蔗糖。5.根据权利要求1-4中任一项的乳糖酶制剂，其中所述乳糖酶是中性乳糖酶。6.根据权利要求1-5中任一项的乳糖酶制剂，其中所述乳糖酶实质上不含转化酶。7.根据权利要求6的乳糖酶制剂，所述乳糖酶制剂包含乳糖酶、至少20重量％的L-乳酸钠、L-乳酸钙或L-乳酸钾或其组合和蔗糖。8.根据权利要求1-7...

【专利技术属性】
技术研发人员：芬娜·约翰娜·凯瑟琳娜·乔林克，艾伯特·沙普，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL