抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA‑1055及其应用，涉及siRNA及其应用领域。本发明专利技术所述的抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA‑1055能高效抑制PVT1表达，有效抑制血液肿瘤细胞的增殖。对于开发新的抗血液肿瘤基因药物和提高血液肿瘤的治疗效果有重要意义。人类生存环境日益恶化，血液肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)发病率和死亡率越来越高，已经成为影响人们健康和寿命的主要肿瘤性疾病之一。绝大多数的血液肿瘤均有PVT1表达增加，而PVT1具有癌基因的功能，因此靶向PVT1的治疗将具有比较普遍的意义，适用于绝大多数血液肿瘤，将具有巨大的市场潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及siRNA及其应用领域，具体涉及一种抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055及其在制备治疗和/或预防血液肿瘤药物中的应用。
技术介绍
RNAi技术是一种高效的高特异性抑制基因表达的新途径。体内外的研究已显示了RNAi技术在癌症基因治疗方面比反义核酸具有更好的应用前景。大量的研究表明，体外通过RNAi抑制肿瘤相关基因的表达可抑制肿瘤细胞的增殖、生长，诱导细胞凋亡，增加肿瘤细胞对药物的敏感性。长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200个核苷酸的不具有编码蛋白质功能的RNA，在调控细胞增殖和分化中发挥重要作用。许多lncRNA在器官发育和肿瘤发生中起转录调控或转录后调控作用，并在其中具有重要作用。LncRNA PVT1(plasmacytoma variant translocation 1)基因定位于染色体8q24[Graham M,Adams JM.Chromosome 8breakpoint far 3'of the c-myc oncogene in a Burkitt's lymphoma 2；8variant translocation is equivalent to the murine pvt-1locus.EMBO J.1986Nov；5(11):2845-51.]，PVT1在肿瘤发生发展中占有重要作用，具有癌基因的功能，在多种肿瘤(包括血液肿瘤)显著高表达[Wang F,Yuan JH,Wang SB,Yang F,Yuan SX,Ye C,Yang N,Zhou WP,Li WL,Li W,Sun SH.Oncofetal long noncoding RNA PVT1 promotes proliferation and stem cell-like property of hepatocellular carcinoma cells by stabilizing NOP2.Hepatology.2014Oct；60(4):1278-90；Colombo T,Farina L,Macino G,Paci P.PVT1:a rising star among oncogenic long noncoding RNAs.Biomed Res Int.2015；2015:304208.]，并与c-Myc表达呈显著相关。进一步研究表明，PVT1通过调控c-Myc蛋白的稳定性而控制c-Myc蛋白水平，并与c-Myc协同作用促进癌细胞的增殖[Tseng YY,Moriarity BS,Gong W,Akiyama R,Tiwari A,Kawakami H,Ronning P,Reuland B,Guenther K,Beadnell TC,Essig J,Otto GM,O'Sullivan MG,Largaespada DA,Schwertfeger KL,Marahrens Y,Kawakami Y,Bagchi A.PVT1 dependence in cancer with MYC copy-number increase.Nature.2014Aug 7；512(7512):82-6.]。现有的研究表明PVT1与血液肿瘤的发生相关，但目前还没有PVT1 siRNA可用于肿瘤，尤其是血液肿瘤治疗和/或预防的证据。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺点与不足，本专利技术的目的在于提供一种抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055。该PVT1 siRNA-1055可抑制PVT1表达和血液肿瘤细胞增殖。本专利技术的另一目的在于提供所述的抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055，序列如下所示：正义链的序列为：5′-GCUUCUCCUGUUGCUGCUATT-3′；反义链的序列为：5′-UAGCAGCAACAGGAGAAGCTT-3′。所述的抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055在制备治疗和/或预防血液肿瘤药物中的应用。所述的血液肿瘤包括白血病和淋巴瘤。本专利技术相对于现有技术，具有如下的优点及效果：(1)本专利技术所述的抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055能高效抑制PVT1表达。(2)本专利技术所述的抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055能有效抑制血液肿瘤细胞的增殖。(3)本专利技术所述的抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1 siRNA-1055对于开发新的抗血液肿瘤基因药物和提高血液肿瘤的治疗效果有重要意义。人类生存环境日益恶化，血液肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)发病率和死亡率越来越高，已经成为影响人们健康和寿命的主要肿瘤性疾病之一。绝大多数的血液肿瘤均有PVT1表达增加，而PVT1具有癌基因的功能，因此靶向PVT1的治疗将具有比较普遍的意义，适用于绝大多数血液肿瘤，将具有巨大的市场潜力。附图说明图1是转染PVT1 siRNA-1055后K562细胞中的PVT1 RNA表达量图。图2是转染PVT1 siRNA-1055后Raji细胞中的PVT1 RNA表达量图。图3是转染PVT1 siRNA-1055后K562细胞增殖抑制率。图4是转染PVT1 siRNA-1055后Raji细胞增殖抑制率。图5是流式细胞仪检测转染PVT1 siRNA-1055后K562细胞周期图。图6是流式细胞仪检测转染PVT1 siRNA-1055后Raji细胞周期图。具体实施方式下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1一、实验材料和方法(1)PVT1 siRNA的设计和合成依据Ambion公司在网上提供的设计工具软件(参见www.ambion.com/techlib/misc/siRNA finder.html)针对PVT1 RNA设计4条siRNA序列，分别命名为PVT1 siRNA-1055、PVT1 siRNA-845、PVT1 siRNA-176和PVT1 siRNA-54，同时设计无关的阴性对照序列(negative control，NC)siRNA作为对照，由上海吉玛基因化学技术有限公司合成。PVT1 siRNA-1055的序列如下：正义链：5′-GCUUCUCCUGUUGCUGCUATT-3′；反义链：5′-UAGCAGCAACAGGAGAAGCTT-3′；PVT1 siRNA-845的序列如下：正义链：5′-CCUGUUACACCUGGGAUUUTT-3′；反义链：5′-AAAUCCCAGGUGUAACAGGTT-3′；PVT1 siRNA-176的序列如下：正义链：5′-GCUGAAUGCCUCAUGGAUUTT-3′；反义链：5′-AAUCCAUGAGGCAUUCAGCTT-3′；PVT1 siRNA-54的序列如下：正义链：5′-CCUGAUGGAUUUACAGUGATT-3′；反义链：5′-UCACUGUAAAUCCAUCAGGTT-3′；阴性对照-siRNA的序列如下：正义链：5′-GCUACGAUCUGCCUAAGAUdTdT-3′；反义链：5′-AUCUUAGGCA本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1siRNA‑1055，其特征在于：所述的PVT1siRNA‑1055的序列如下所示：正义链的序列为：5′‑GCUUCUCCUGUUGCUGCUATT‑3′；反义链的序列为：5′‑UAGCAGCAACAGGAGAAGCTT‑3′。

【技术特征摘要】
1.一种抑制血液肿瘤细胞增殖的PVT1siRNA-1055，其特征在于：所述的PVT1siRNA-1055的序列如下所示：正义链的序列为：5′-GCUUCUCCUGUUGCUGCUATT-3′；反义链的序列为：5′-UAGCAG...

【专利技术属性】
技术研发人员：何冬梅，郑婵丽，陈盛亭，李扬秋，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东;44