通过加热热敏聚合物进行的局部栓塞制造技术

通过提供当其温度被升高到体温以上时能发生胶凝的反向胶凝聚合物组合物，可获得温热疗法上的精确性。在温热疗法开始时，将组合物注射到被治疗的组织的供血中。由加热引起的温度升高使组合物发生胶凝，这使得被治疗的区域中的血液流动临时阻断。这能改进治疗的可预测性和稳定性。在停止加热时，组合物发生液化，从而解除临时栓塞。即使当加热本身没有治疗作用时，局部加热的使用也可促进肿瘤等从软器官的去除。

【技术实现步骤摘要】
本申请为分案申请，原申请的申请日为2009年2月19日，申请号为200980116155.9(PCT/US2009/034480)，专利技术名称为“通过加热热敏聚合物进行的局部栓塞”。相关申请本申请要求2008年2月29日提交的美国临时专利申请系列号61/032,553的优先权。专利技术背景一种有前途的用于精确和有选择性地去除内部组织的方法是温热疗法。在温热治疗方法中，将局部热能来源如射频(RF)或微波发射探针定位在应去除的一块组织的内部或旁边。定位通常是通过侵入性最小的方法获得，例如通过动脉或静脉中的导管获得。然后向组织施加温和的热量，周围的细胞被直接杀死，或者被引导进入凋亡或另外被引导致死。在一些情况中，例如当进入途径为血管内途径时，在要保护的组织如血管自身管壁旁边放置冷却流。温热疗法通常在约37至50℃范围内的温度下进行，与高温治疗如烧灼有区别。此类方法中的一个困难在于控制组织内的血流对所需温度模式的影响。一般而言，血流会将热量从正在治疗的组织移除，并将热量往下游带到不想进行治疗的组织。由于小规模的血流模式不好确定，不能准确地补偿血流的影响，因此一些应消融的组织可能存活下来。如果被治疗的组织是转移性的话，这种复杂性尤其不合宜。克服这些困难的一个方法在我们共同待审的题为“灌注性气管止血(Perfusive Organ Hemostasis)”的申请US 60/874,062(通过引用并入本文)中进行了描述。按该方法，用反向胶凝(reverse-gelling)聚合物灌注器官，该聚合物的组成和浓度被选定成使得胶凝温度Tg稍低于体温，使得聚合物溶液会随着其温度升向体温而发生胶凝。然后，当聚合物向器官中的流动减慢或停止时，聚合物随着它达到体温而发生胶凝。如美国公开说明书2005/0008610(通过引用并入本文)中所显示，这个方法可用来使动脉暂时栓塞，而US 60/874,062(通过引用并入本文)则显示了用于使整个器官止血的第一种应用方法。反向胶凝聚合物(如某些泊洛沙姆)会随着一个个分子扩散离开胶凝区域和随着血清扩散进入凝胶而逐渐溶解于血液中。结果，凝胶最终液化。可通过对聚合物的化学组成、聚合物在所施加的溶液中的浓度、聚合物的纯度和所施加的溶液的量进行组合选择，来控制液化时间。但是，在大的器官例如肝脏中，为形成凝胶而需要的聚合物组合物的量可能很大。虽然已知许多反向胶凝聚合物在合理的数量下在哺乳动物体内是安全的，但应使所施与的体积最小化。此外，在大的器官中，可能难以确定据以使小区域栓塞的适当部位，因为更小规模的静脉和动脉分支模式往往是非标准的。因此，更好的局部临时栓塞方法在外科手术尤其是在大的和/或高度血管化的器官中将是有用的。专利技术概述本专利技术描述了用于使器官或其区域临时栓塞以便在该器官中的某个部位进行外科或医学手术的改进方法。在第一个实施方案中，提供包含反向胶凝聚合物的栓塞溶液，该聚合物随着局部温度上升到体温以上而发生胶凝。用包含此聚合物的栓塞溶液灌注器官或该器官的某个区域。在灌注之前或灌注过程中，在需要止血的器官的某个部位升高温度。这一升温可通过任何便利的手段实现，例如通过施加RF(射频)能量引发加热来实现，或者通过经由从可见光或红外光的光学能量转移进行加热来实现，或者通过其他局部加热手段如施加受热液体或气体来实现，或者通过从固体物体的热转移来实现。在一个实施方案中，所涉及的加热还是为治疗目的(如组织消融)而施与的加热。在该部位的高温造成反向胶凝聚合物(RGP)发生胶凝，从而使该部位局部栓塞和实现可逆的止血。一旦实现临时局部止血，通常就停止施与RGP。一旦在选定的部位实现局部止血，就开始或继续进行外科或医学手术。例如，可使用更强烈的RF能量来摧毁肿瘤，或者可使用低能量场持续选定的一段时间以杀死细胞或诱导凋亡。在进行任何需要的缝合、加固或其他修复手术后，移除低强度加热场，使得受影响的组织迅速冷却到体温。由于选定的聚合物溶液在体温下不会发生胶凝，止血得以快速解除。任选地，可通过用冷的等渗溶液灌注器官内未被阻断的循环和任选灌注器官外部，来实现更快的冷却。在另一个实施方案中，对组织的加热主要是或者完全是为了通过用反向胶凝聚合物溶液使组织可逆栓塞来引发临时止血而提供。在该部位被栓塞的时候，通过标准的外科手术手段将一部分组织去除。接着通过缝合、烧灼、施加密封材料、施加加固材料和外科手术实践的其他常规方法，对去除部位进行处理以防止出血或其他流体流出。然后停止加热，让组织回复到正常体温，任选通过向该部位施加冷流体来加速回复。这个改进的方法因此使医生更好地控制此类手术中的再灌注的时间安排。此外，胶凝的聚合物即使在胶凝状态下也会逐渐溶解于周围组织中及其接触到的任何血液中，从而在合理可预测的一段时间内可靠地消除止血。能够先去除不需要的组织然后进行烧灼或者封闭，会有利于使得对器官的附带损害减至最低。在某些实施方案中，本专利技术包括在哺乳动物的组织中的某个部位产生临时止血的方法，所述方法包括以下步骤：a)将包含反向热敏聚合物的临时栓塞溶液在通过循环通向所述部位的某个位置处引入到所述组织的血管系统中，其中所述栓塞溶液的组成和浓度能使其在胶凝温度Tg下充分发生胶凝以有效停止所述部位处的血液流动，所述温度Tg高于被治疗的组织的局部组织温度；b)用所述反向热敏聚合物组合物灌注所述部位；和c)在所述灌注之前或灌注过程中，加热所述部位至至少Tg的温度，从而在所述哺乳动物的所述部位处产生临时止血。在这个方法中，所述栓塞溶液的胶凝温度Tg在约38℃至约42℃之间。该部位是这样进行临时栓塞的：用所述栓塞溶液灌注所述部位所处的组织的更大区域，但仅仅在该部位附近进行加热，从而在所述部位的近旁形成凝胶。在大多数情况中，局部组织温度将为37℃，但可为更低。反向热敏聚合物或共聚物通常是嵌段共聚物，但可以是无规共聚物、接枝共聚物或者分支聚合物或共聚物。在一个优选的实施方案中，反向热敏聚合物是嵌段共聚物，如聚氧化烯嵌段共聚物，任选具有一些胺连接基团，且在一个更优选的实施方案中为泊洛沙姆或poloxamine。例如，反向热敏聚合物可以是泊洛沙姆237、238和288中的一种或多种。反向热敏聚合物优选是通过已知的文献方法制备的分级泊洛沙姆或poloxamine。在该方法的应用中，灌注是在所述加热开始之后开始。对器官的加热是通过电磁辐射、声能、受热流体、加热垫、加热元件和由外科手术工具或仪器产生的热量中的一种或多种来提供。具体地讲，对器官的加热是通过电磁辐射来提供。在另一个实施方案中，在哺乳动物的组织的某个部位处进行外科手术的方法可包括以下步骤：用流体递送系统进入位于所述部位上游的给所述部位提供血液的血管系统；通过所述流体递送系统递送包含反向胶凝聚合物的栓塞溶液，该聚合物当其温度上升到局部组织温度以上时发生胶凝；将所述栓塞溶液升温到所述部位处或附近的局部组织温度以上，从而使栓塞溶液发生胶凝而使所述部位栓塞；在进行外科手术的整个过程中维持所述升温，从而维持该部位处的止血；和在手术结束时停止加热，从而让胶凝作用逆转，让该部位处恢复血液流动。在局部组织温度以上发生胶凝的栓塞溶液优选包含一种或多种泊洛沙姆或poloxamine作为反向胶凝聚合物。溶液的升本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于器官的热治疗的系统，所述系统包括：用于给器官的局部区域施加热量以达到约38℃至约42℃温度的器具；用于将所述器官局部区域用包含反向胶凝聚合物的栓塞溶液进行局部灌注的器具，其中所述反向胶凝聚合物的胶凝温度在约38℃至约42℃之间；由此在向所述局部区域施加热量的时候，在热治疗的部位处获得可逆的局部止血，且所述止血在停止施加所述热治疗后自行停止，其中所述反向胶凝聚合物是分级的泊洛沙姆237、238和288中的一种或多种。

【技术特征摘要】
2008.02.29 US 61/0325531.一种用于器官的热治疗的系统，所述系统包括：用于给器官的局部区域施加热量以达到约38℃至约42℃温度的器具；用于将所述器官局部区域用包含反向胶凝聚合物的栓塞溶液进行局部灌注的器具，其中所述反向胶凝聚合物的胶凝温度在约38℃至约42℃之间；由此在向所述局部区域施加热量的时候，在热治疗的部位处获得可逆的局部止血，且所述止血在停止施加所述热治疗后自行停止，其中所述反向胶凝聚合物是分级的泊洛沙姆237、238和288中的一种或多种。2.权利要求1的系统，其中所述区域或部位是这样进行临时栓塞的：用所述栓塞溶液灌注所述区域或部位所处的组织的更大区域，但仅仅在该区域或部位附近进行加热，从而在所述区域或部位的近旁形成凝胶。3.权利要求1的系统，其中所述局部组织温度为37℃或更低。4.权利要求1的系统，其中所述灌注在所述加热开始之后开始。5.权利要求1的系统，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：J沃格尔，JA默海格，
申请(专利权)人：普拉罗美德公司，
类型：发明
国别省市：美国;US