用于治疗白化病的口服药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，具体涉及用于一种治疗白化病的口服药物组合物，该口服药物组合物由医药学上可接受的辅料和以下重量比的原料制成：蟛蜞菊内脂5~9重量份、盐酸二甲双胍1重量份。其中盐酸二甲双胍对白化病无显著治疗作用，但与蟛蜞菊内脂联合口服给药可显著提高蟛蜞菊内脂对白化病的改善作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种用于治疗白化病的口服药物组合物。
技术介绍
白化病是酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏导致的遗传性白斑病。患者通常表现为视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光。皮肤、眉毛、头发及其他体毛呈白色或黄白色。该病属于家族遗传性疾病，一般认为该病为常染色体隐性遗传疾病，常发生于近亲结婚的人群中。但也有两个白化病患者婚配, 其子代均正常的情况，说明白化病至少存在两种不同的遗传类型。目前白化病的治疗主要通过物理方法，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。 也可以使用光敏性药物、激素等治疗，但尚缺乏针对白化病的有效治疗药物。国内涂彩霞等（涂彩霞，张荣鑫，马景昕，刘亚玲，刘影，李宏. 墨旱莲乙醇提取物动物致色素作用和对小鼠B16黑素瘤细胞黑素生成的影响. 中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2006,5（1）：1-4）报道，墨旱莲乙醇提取物也具有促进黑色素生成，上调酪氨酸酶活性的作用，但未能找出墨旱莲乙醇提取物促进黑色素生成，上调酪氨酸酶活性的活性单体化合物。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供一种用于治疗白化病的口服药物组合物。为实现上述的目的，本专利技术采用的技术方案为：一种用于治疗白化病的口服药物组合物，由医药学上可接受的辅料和以下重量比的原料制成：蟛蜞菊内脂5~9重量份、盐酸二甲双胍1重量份。作为本专利技术的一个优选方案，所述原料的重量比为：蟛蜞菊内脂6重量份、盐酸二甲双胍1重量份。作为本专利技术的另一个优选方案，所述原料的重量比为：蟛蜞菊内脂7重量份、盐酸二甲双胍1重量份。作为本专利技术的又一个优选方案，所述原料的重量比为：蟛蜞菊内脂8重量份、盐酸二甲双胍1重量份。作为本专利技术的再一个优选方案，上述医药学上可接受的辅料包括二氧化钛。本专利技术的技术方案所述的盐酸二甲双胍CAS号为1115-70-4，属于常用抗糖尿病药物，近年来报道其外用给药对皮肤病如多毛症、痤疮、反向性痤疮、黑棘皮病、银屑病及皮肤肿瘤等具有治疗作用，这是本领域技术人员所公知的。本专利技术的技术方案所述的蟛蜞菊内脂，英文名Wedelolactone，CAS号为524-12-9，是中药材蟛蜞菊、墨旱莲中均含有的成分，这是本领域技术人员所公知的。本专利技术的专利技术人经过大量的研究表明，蟛蜞菊内脂具有促进黑色素生成，上调酪氨酸酶活性的活性，对白化病具有一定的治疗作用，但所需剂量较高。当蟛蜞菊内脂与盐酸二甲双胍联合口服给药时，盐酸二甲双胍可显著提高蟛蜞菊内脂促进黑色素生成及上调酪氨酸酶的活性。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本专利技术，而不是限制本专利技术的保护范围。实施例1 用于治疗白化病的口服片剂及其制备用于治疗白化病的口服片剂组方如下：用于治疗白化病的口服片剂制备方法如下：1）取处方量蟛蜞菊内脂、盐酸二甲双胍分别粉碎，过80目筛，混合得原料粉末；2）取处方量淀粉加水制备成浓度为5%的淀粉浆；3）将步骤1）所得原料粉末加入步骤2）所得淀粉浆，然后将处方中除羟丙基甲基纤维素、二氧化钛外的辅料加入混合均匀，压制片心；4）将羟丙基甲基纤维素、二氧化钛加入乙醇溶解分散作为包衣液对步骤3）的片心进行包衣即得。实施例2 抗白化病药效学研究及安全性研究雄性白化病大鼠144只，28周龄，体重320～350g，随机分为8组，每组18只。实验过程中自由摄食摄水，12小时明暗循环光照。A组灌胃给予生理盐水；B组灌胃给予盐酸二甲双胍水溶液，盐酸二甲双胍剂量为10mg/kg；C组灌胃给予蟛蜞菊内脂水混悬液，蟛蜞菊内脂剂量为90 mg/kg；D组灌胃给予盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂水混悬液，盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂剂量分别为10mg/kg、50mg/kg；E组灌胃给予盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂水混悬液，盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂剂量分别为10mg/kg、60mg/kg；F组灌胃给予盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂水混悬液，盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂剂量分别为10mg/kg、70mg/kg；G组灌胃给予盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂水混悬液，盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂剂量分别为10mg/kg、80mg/kg；H组灌胃给予盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂水混悬液，盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂剂量分别为10mg/kg、90mg/kg；各组动物均为每3日给药一次，共给药15次。（一）药物对模型动物皮肤酪氨酸酶的影响末次给药后，各组大鼠禁食24h，每组处死6只大鼠，取每只大鼠背部皮肤（3 cm x3cm），-30摄氏度下制成4～5μm厚度的冰冻切片，室温下用45%的多聚甲醛固定45min，37摄氏度下将载有切片的玻片置于含0.5%过氧化氢的甲醇溶液中30min，用3%柠檬酸稀释的复合消化液（武汉博士德生物工程有限公司）消化，用10μg/μL地高辛配基标记的探针原位杂交液(武汉博士德生物工程有限公司)30μL滴于被检切片表面，孵育90 min。背景对照用0.5mol/L的磷酸盐缓冲液代替探针。柠檬酸钠缓冲溶液（南京森贝伽生物科技有限公司）洗涤两次，然后分别与杂交稳定液和封闭液(武汉博士德生物工程有限公司)孵育20 min，与兔抗地高辛抗体孵育60min（北京中山生物技术有限公司），与生物素羊抗兔抗IgG（北京中山生物技术有限公司）、封闭液(武汉博士德生物工程有限公司)和辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素（北京中山生物技术有限公司）分别孵育20min，DAB染色，HE复染后在光学显微镜下观察。高倍镜视野下观察各组原位杂交切片和相应的背景对照切片，计数高倍镜下每100个基底层细胞中胞浆呈棕黄色的细胞数。结果见下表：a与A组相比P＜0.01；b与C组相比P＜0.01。由上表可见，蟛蜞菊内脂可显著调高白化病大鼠皮肤酪氨酸酶mRNA表达（显著高于生理盐水和盐酸二甲双胍）；盐酸二甲双胍对白化病大鼠皮肤酪氨酸酶mRNA表达无显著影响（与生理盐水无显著差异）；盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂联合给药后白化病大鼠皮肤酪氨酸酶mRNA表达均显著高于蟛蜞菊内脂（与蟛蜞菊内脂组相比P＜0.01）。结果表明盐酸二甲双胍对大鼠皮肤酪氨酸酶mRNA表达无显著影响，但可显著促进蟛蜞菊内脂对白化病大鼠皮肤酪氨酸酶mRNA表达的上调作用，有利于白化病的治疗。（二）药物对模型动物皮肤的致色素作用末次给药后，各组大鼠禁食24h，每组处死6只大鼠，取每只大鼠背部皮肤（3 cm x3cm），-30摄氏度下制成4～5μm厚度的冰冻切片，室温下用45%的多聚甲醛固定45min，石蜡包埋，梯度乙醇脱水。Schmorl 染色法识别黑色素和黑色素生成细胞，对黑素颗粒进行染色，黑素细胞被染成黑褐色，在高倍镜下计数每100个基底细胞中含黑素颗粒的细胞数。结果见下表：a与A组相比P＜0.01；b与C组相比P＜0.01。由上表可见，蟛蜞菊内脂可显著提高白化病大鼠皮肤含黑素颗粒细胞数（显著高于生理盐水和盐酸二甲双胍）；盐酸二甲双胍对白化病大鼠皮肤含黑素颗粒细胞数无显著影响（与生理盐水无显著差异）；盐酸二甲双胍、蟛蜞菊内脂联合给药后白化病大鼠皮肤含黑素颗粒细胞数均显著高于蟛蜞菊内脂（与蟛蜞菊内脂组相比P＜0.01）。结果表明盐酸二甲双胍对大鼠皮肤含黑素颗粒细胞数无显著影响，但与蜞菊内本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗白化病的口服药物组合物，其特征在于，所述口服药物组合物由医药学上可接受的辅料和以下重量比的原料制成：蟛蜞菊内脂5~9重量份、盐酸二甲双胍1重量份。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗白化病的口服药物组合物，其特征在于，所述口服药物组合物由医药学上可接受的辅料和以下重量比的原料制成：蟛蜞菊内脂5~9重量份、盐酸二甲双胍1重量份。2.根据权利要求1所述的用于治疗白化病的口服药物组合物，其特征在于，所述原料的重量比为：蟛蜞菊内脂6重量份、盐酸二甲双胍1重量份。3.根据权利要求1所述的用于治疗白化病...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑涛，吕志阳，朱露莎，
申请(专利权)人：泰州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32