一种降血压肽及其应用制造技术

一种降血压肽及其应用，属于降血压肽技术领域，其氨基酸序列为YLVR(Lyr‑Leu‑Val‑Arg)。经动物试验发现，降血压肽YLVR对自发性高血压大鼠(SHR)具有良好的降血压效果，对SHR体重无明显影响，对SHR心率无明显影响，不影响大鼠正常生长，降血压肽YLVR可为合成高血压治疗药物提供参考，用于制备降血压药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于降血压肽
，具体涉及一种降血压肽及其应用。
技术介绍
血管紧张素转化酶-I(ACE,EC 3.4.15.1)是一种含Zn2+辅基的羧二肽酶，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的一个关键酶，它通过水解作用把血管紧张素I转化成血管紧张素II，与此同时，ACE还可钝化血管舒缓激肽，这两种作用均可导致血管收缩，从而引起高血压。因此ACE被认为是引起高血压的一个重要因素。根据构效关系设计小分子取代AngI与ACE活性中心相结合，即是降血压药物的设计原理。卡托普利是人们设计的一种比较理想的ACE抑制剂，并在此基础上进一步合成依那普利和赖诺普利，是目前市场主流降压药。虽然这类ACE抑制药物能够在临床方面降低血压，但他们也带来许多副作用，如神经性水肿、肾脏硬化、低钾血症等，尤其对肾功能减退的病人有不利影响，可引起血尿素氮和肌酐的增高，限制了高血压患者的使用。近年来，相关研究表明一些从食物源蛋白分离得到的天然生物活性肽具有抑制ACE活性的作用，它们特异性高、毒副作用小，可以在小肽转运蛋白的帮助下被肠粘膜完整的吸收，且在动物模型及临床研究上能够起到显著降低血压的作用，这给长期依赖药物的高血压患者服用安全有效的降血压药物带来了希望。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种降血压肽，本专利技术的降血压肽氨基酸序列为YLVR(Lyr-Leu-Val-Arg)。本专利技术的第二个目的是提供上述降血压肽在制备降血压药物中的应用。经动物试验发现，本专利技术的四肽在大鼠体内具有良好的降血压效果，为合成高血压治疗药物提供参考。本专利技术的第三个目的是提供—种降血压药物，其含有本专利技术所述的降血压肽作为活性成份。附图说明图1是降血压肽YLVR的质谱图。图2是单次灌胃降血压肽后SHR的收缩压变化，a为各组收缩压与SHR对照组收缩压比较有显著性差异(P<0.05)，b为各组不同时间给药后的收缩压与给药前收缩压比较有显著性差异(P<0.05)，c为各组不同时间给药后收缩压与阳性药比较有显著性差异。由图2可以看出，经单次灌胃后2h，4h，6h和8h，不同YLVR剂量组大鼠收缩压均有显著降低的趋势(P<0.05)，对收缩压的降低效果与阳性对照组均无显著性差异。图3是长期灌胃降血压肽后SHR的收缩压变化。a为各组收缩压与SHR对照组收缩压比较有显著性差异(P<0.05)，b为各组不同时间给药后的收缩压与给药前收缩压比较有显著性差异(P<0.05)，c为各组不同时间给药后收缩压与阳性药比较有显著性差异。由图3可以看出，从第2周起，YLVR不同剂量组和阳性对照组的收缩压相对对照组均有显著性降低(P<0.05)，阳性对照组的收缩压随着灌胃时间的增加而逐渐降低，YLVR不同剂量组的效果相近且收缩压的波动比较平稳，此期间对照组的收缩压逐渐升高至200±10mmHg范围，进一步说明YLVR具有显著降血压作用。具体实施方式以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。1.实验材料和仪器YLVR(纯度80％，由北京中科亚光生物技术有限公司合成)，卡托普利(Captoril)、自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats，SHR)9-10周，重220-270克，SPF级，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。2实验方法：2.1大鼠分组大鼠的饲养环境温度为22℃±1℃，相对湿度为60％±5％，每天光照时间为12h，光照与黑暗交替。照明时间从7：30～19：30。在进行试验前，大鼠需要一周的时间对新环境进行适应，单笼饲养，自由进食和饮水，标准饲料喂养，并每天进行大鼠的摄食量和饮水量以及体重的跟踪测定和统计，同时每天更换大鼠饲料，饮水和垫料。自发性高血压大鼠(SHR)通过随机数法随机分为5组，分别为高血压对照组，卡托普利组(阳性对照组)，YLVR高剂量组，YLVR中剂量组，YLVR低剂量组。卡托普利组灌胃10mg/kg BW，YLVR高剂量组灌胃50mg/kg BW(灌降血压肽YLVR)，YLVR中剂量组灌胃20mg/kgBW，YLVR低剂量组灌胃10mg/kgBW，高血压对照组(试验采用的是自发性高血压大鼠)灌胃蒸馏水10mg/kgBW。2.2血压测定短期测定，采用夹尾法，在灌胃前及灌胃后2、4、6、8h时测定大鼠的动脉收缩压及心率，并记录体重的变化；长期灌胃，采用夹尾法，即在每天给药并持续4周，每周在灌胃前及灌胃后4h和8h时测量大鼠动脉收缩压及心率，同时记录体重的变化。以上列举的仅是本专利技术的具体实施例。显然，本专利技术不限于以上实施例，还可以有许多变形，比如不同蛋白质来源降解分离所得的YLVR结构及其衍生化结构。本领域的普通技术人员能从本专利技术公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本专利技术的保护范围。表1:训练及给药1-4周体重数据体重(g)0周1周2周3周4周SHR对照组221.95±12.6236.93±14.58249.53±14.98256.57±12.36257.65±13.64SHR阳性药组230.78±9.17244.87±12.19254.05±12.70264.03±13.70264.92±15.88SHR高剂量组228.75±4.96241.33±6.07251.95±4.18255.7±3.49260.33±4.16SHR中剂量组227.2±9.87243.62±10.80254.00±12.39257.72±13.62258.40±14.82SHR低剂量组226.45±9.08237.08±11.52250.70±14.30255.70±16.89256.30±18.32表2：连续给药对心率的影响数据注：P1<0.05为各组心率与SHR对照组心率比较有显著性差异，P1<0.05为各组不同给药后时间的心率与给药前心率比较有显著性差异。表1是训练及给药1-4周自发性高血压大鼠(SHR)体重变化情况。由表1可以看出给药1-4周内，SHR体重正常增长，没有任何异常生长现象，降血压肽YLVR对SHR体重无明显影响。表2是连续给药对心率的影响，P1<0.05为各组心率与SHR对照组心率比较有显著性差异，P2<0.05为各组不同给药后时间的心率与给药前心率比较有显著性差异。由表2可以看出，降血压肽YLVR对SHR心率无明显影响。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降血压肽，其氨基酸序列为YLVR，即Lyr‑Leu‑Val‑Arg。

【技术特征摘要】
1.一种降血压肽，其氨基酸序列为YLVR，即Lyr-Leu-Val-Arg。2.权利要求1所述的一种降...

【专利技术属性】
技术研发人员：闵伟红，刘春雷，李鸿梅，方丽，王辑，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22