一种温敏性氨基酸手性凝胶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种温敏性氨基酸手性凝胶的制备方法，采用温敏性氨基酸酰胺手性单体M1、N,N`‑亚甲基双丙烯酰胺为原料，经引发剂引发共聚，制得温敏性氨基酸手性凝胶，其中N,N`‑亚甲基双丙烯酰胺占单体质量的5%~10%。该凝胶的手性中心本身具有温度敏感性和手性，在药物包覆‑释放以及手性分离方面具有潜在的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术特别涉及一种温敏性氨基酸手性凝胶的制备方法，可用于药物负载与手性化合物的识别与分离，具体属于高分子合成材料

技术介绍
高分子凝胶是通过高分子链之间的化学键或物理作用力形成的三维交联结构，在其结构中引入pH值、温度、光照、酸碱敏感性聚合物，就会使得整个水凝胶对外界刺激产生响应性，从而制备智能型水凝胶，在生物医学、组织工程、控制器件等领域有着广泛的应用。而在高分子凝胶中引入手性基团，则在药物负载及对手性化合物的识别和分离方面有潜在的应用价值。温度敏感型手性凝胶是结合了温敏性能与手性功能的复合凝胶，利用手性基团包覆药物或者手性化合物，利用温敏性能释放所包覆的药物，由于不同药物与手性基团的作用力不同，从而产生不同的释放速率，达到缓释和分离的作用。在专利CN 102525882 A中制备了一种手性凝胶用于肿瘤药物的缓释；在专利CN102659981A、CN104031261A、CN201210157407.6、CN201210157406.1、CN201110287856.8中分别制备了一种含有氨基酸的温敏性凝胶，其温敏性能来源于外加的具有温敏性的烷基丙烯酰胺，而不是氨基酸单体本身具有温敏性能，这样在包覆-释放药物或者手性识别的过程中，手性中心都处于一种非活动性状态，被动的由具有温敏性的烷基丙烯酰胺带动进行包覆和识别，缺乏手性中心的能动性，影响包覆和识别的效果。本专利技术采用具有自身温敏性能的手性单体与交联剂共聚制备温敏性手性凝胶，单体中含有双酰胺键结构，与负载药物或手性化合物有强的氢键作用，便于对药物的负载和识别；制备的手性聚合物本身具有温敏性能，低于临界溶解温度(LCST)其自身的活动性增强，相比外加温敏性化合物，更有利于靶向药物的释放；高于临界溶解温度(LCST)时，手性聚合物自身收缩，相比外加温敏性化合物形成的凝胶，能更加灵敏的包覆和手性识别性能。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种温敏性氨基酸手性凝胶的制备方法，为了实现上述目的，本专利技术所述的制备方法：取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体M1和5g～10g N,N`-亚甲基双丙烯酰胺溶解于400～1000ml的DMF中，加入0.3～0.5g的自由基引发剂，充氮气鼓泡30min后，置于70℃～80℃的条件下反应8～15h；反应产物先用DMF浸泡15h，期间分别更换3次DMF，然后再用乙醇浸泡12h，期间分别更换3次乙醇；浸泡处理后的产物经过滤处理后进行真空干燥，制得温敏性氨基酸手性凝胶。所述的温敏性氨基酸酰胺手性单体M1是改性缬氨酸或改性丙氨酸单体。所述的自由基引发剂是过氧化苯甲酰、过氧化苯甲酰叔丁酯、过氧化甲乙酮，偶氮二异丁腈或偶氮二异庚腈。所述的改性缬氨酸的结构式是下述8种结构式中的一种：所述的改性丙氨酸的结构式是下述4种结构式中的一种：本专利技术的有益效果:本专利技术采用自身具有温敏性和手性的氨基酸单体，该单体中含有双酰胺键结构，与负载药物或手性化合物有强的氢键作用，便于对药物的负载和识别；制备的手性聚合物本身具有温敏性能，低于临界溶解温度(LCST)其自身的活动性增强，相比现有外加温敏性化合物，更有利于靶向药物的释放；高于临界溶解温度(LCST)时，手性聚合物自身收缩，相比外加温敏性化合物形成的凝胶，能更加灵敏的包覆药物。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进一步详细的阐明，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例1取100g温敏性氨基酸酰胺单体D-Val-M1和5g N,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于400mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.3g的过氧化苯甲酰，充高纯氮气鼓泡30min后，置于80℃的环境中加热，反应8h后，先用DMF浸泡5h，更换3次后，用乙醇浸泡2h，更换3次后，真空干燥。在18～21℃表现出温敏性能。实施例2取100g温敏性氨基酸酰胺单体L-Val-M4和10g N,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于900mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.4g的过氧化苯甲酰叔丁酯，充高纯氮气鼓泡30min后，置于80℃的环境中加热，反应12h后，先用DMF浸泡5h，更换3次后，用乙醇浸泡2h，更换3次后，真空干燥。在18～22℃表现出温敏性能。实施例3取100g温敏性氨基酸酰胺单体L-Ala-M1和10g N,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于1000mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.5g的偶氮二异丁腈，充高纯氮气鼓泡30min后，置于70℃的环境中加热，反应15h后，先用DMF浸泡5h，更换3次后，用乙醇浸泡2h，更换3次后，真空干燥。在8～13℃表现出温敏性能。实施例4取100g温敏性氨基酸酰胺单体D-Ala-M2和8g N,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于600mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.4g的偶氮二异丁腈，充高纯氮气鼓泡30min后，置于70℃的环境中加热，反应15h后，先用DMF浸泡5h，更换3次后，用乙醇浸泡2h，更换3次后，真空干燥。在8～12℃表现出温敏性能。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种温敏性氨基酸手性凝胶的制备方法，其特征在于：所述的制备方法：取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体M1和5g～10g N,N`‑亚甲基双丙烯酰胺溶解于400～1000ml的DMF中，加入0.3～0.5g的自由基引发剂，充氮气鼓泡30min后，置于70℃～80℃的条件下反应8～15h；反应产物先用DMF浸泡15h，期间分别更换3次DMF，然后再用乙醇浸泡12h，期间分别更换3次乙醇；浸泡处理后的产物经过滤处理后进行真空干燥，制得温敏性氨基酸手性凝胶。

【技术特征摘要】
1.一种温敏性氨基酸手性凝胶的制备方法，其特征在于：所述的制备方法：取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体M1和5g～10g N,N`-亚甲基双丙烯酰胺溶解于400～1000ml的DMF中，加入0.3～0.5g的自由基引发剂，充氮气鼓泡30min后，置于70℃～80℃的条件下反应8～15h；反应产物先用DMF浸泡15h，期间分别更换3次DMF，然后再用乙醇浸泡12h，期间分别更换3次乙醇；浸泡处理后的产物经过滤处理后进行真空干燥，制得温敏性氨基酸手性凝胶。2.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志雷，查志强，周建萍，李多生，刘光明，
申请(专利权)人：南昌航空大学，
类型：发明
国别省市：江西;36