本发明专利技术公开了用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，所述的组合物包括80‑95wt％的变性淀粉、3‑15wt％的助流剂，1‑9wt％的胶凝剂、1‑15wt％引湿补强剂，所述的变性淀粉为含有0‑2.5wt％的乙酰基和0.5‑6.5wt％的羟基丙氧基且经三偏磷酸钠或三氯氧磷交联的变性淀粉，该组合物中引入助流剂避免了胶囊肩薄、锥顶、花头的出现，抑制交联淀粉的溶胀，降低胶液稠度，增加流动性，提供了一种能够制备出柔韧性能好且具有极好耐填充性能，保质期长，崩解时间短的淀粉基质空心胶囊的原料组合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物及空心胶囊。
技术介绍
利用动物来源的明胶制作空心胶囊至少已有近200年的历史。由于明胶可掩盖许多药物的不良口感、气味或对胃的刺激性，因此，明胶胶囊很快被推广应用于各种固体制剂的生产中。过去100年来，以明胶为原料的各种胶囊曾长期畅销于国际医药市场。而上个世纪末，疯牛病的爆发最终将明胶胶囊拖入了一场前所未有的信任危机中。而2012年4月，我国爆发的“毒胶囊”事件无疑加剧了我国人民对明胶胶囊的不信任感。此外，明胶胶囊本身还存在很多缺点，如：易于滋生微生物，易吸潮，环境湿度低则柔韧性较差，易碎，环境湿度大则易于发生粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；明胶分子链含大量活泼基团，易于同灌装药物反应；此外，由于宗教原因，明胶胶囊受到穆斯林和犹太民族以及素食主义者的抵触。同明胶空心胶囊相比，采用植物基原料来制备空心胶囊可明显改善上述缺点。目前已有多种植物质胶囊的应用报道。美国辉瑞公司胶囊部(Capsugel)率先开发上市全球第一种也是目前影响最大的非明胶胶囊——Vcaps。其主要原料为来自植物的羟丙甲基纤维素(HPMC)，不仅适合欧美人服用，更适合穆斯林、印度教、犹太教和佛教徒等广大人群服用，Vcaps上市后产销量迅速攀升，现年销量在数百亿粒左右。目前Vcaps在我国也有生产销售，并在我国申请了相关专利(CN200780040028.6)。之后，法国Capsugel胶囊公司又推出第二种植物胶囊新产品NPcaps，并迅速在国际胶囊市场占有了一席之地。据介绍，该产品系采用一种来自植物的多糖物质——普鲁兰糖为原料制作而成。这种植物多糖不仅具有良好水溶性且无色无味，可在人体消化道内完全生物降解。用其制作的胶囊具有与明胶胶囊相似的各种优点，如低氧气透入性、适合机器填充性、不会与胶囊壳内的药物发生化学反应、适合任何人群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制剂厂的欢迎，年销量迅速升高，年产
量约达到上百亿粒。尽管NPcaps存在诸多优点，但其原材料普鲁兰多糖价格昂贵，难以在国内推广。近年来，有众多关于植物质空心胶囊的专利申请(例如：CN02827414.8、CN200610093987.1、CN200910186831.1、CN200810016500.9等)，但除以羟丙基甲基纤维素为主要原料的空心胶囊近几年有企业投产上市外，并未见其它材质的空心胶囊生产。尽管羟丙基甲基纤维素的价格并不十分昂贵，但以其为主要原料制备空心胶囊的生产过程中胶液水料比较大，除水较为困难，且胶液糊丝较长，成型难度大，以其为主要原料制备的空心胶囊的崩解时限较长，因此，目前在国内的市场占有率并不高。淀粉价格十分低廉，以其制备空心胶囊具有很大的吸引力，国内诸多厂家也纷纷申请了淀粉空心胶囊的专利，但由于淀粉分子间易于形成很强的氢键，淀粉膜易脆易碎，难以制得强度高，耐填装的空心胶囊。近年来，部分美国和日本的专利通过在淀粉基质中添加高强凝胶制备出具有较高强度的空心胶囊壳，但同时也造成了空心胶囊壳难以崩解，很难获得在体内迅速崩解的产品。因此尽管专利众多，但至今未有能够推向市场的产品。中国专利CN104055748A公开了一种用于制备包含变性淀粉基质的硬胶囊的组合物，该组合物主要包含作为基质的55-95wt％的变性淀粉和5-45wt％的胶凝剂，所述的变性淀粉是含有1-2.5wt％的乙酰基和0-6.5wt％的羟基丙氧基的变性淀粉，本专利技术制备的空心胶囊虽然能够达到药典标准，但在药厂实际应用过程中却存在填充通过率偏低、崩解时间长、保质期短、胶囊的形貌不合格等问题。鉴于以上原因，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供了一种用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，该组合物在淀粉分子上引入羟基丙氧基位阻基团及进行疏水改性，进一步对淀粉分子轻中度交联，保持其柔韧性，增强了其机械强度及结构稳定性，延长保质期，填充通过率高，该组合物中引入助流剂避免了胶囊肩薄、锥顶、花头的出现。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案，一种用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，所述的组合物包括80-95wt％的变性淀粉、3-15wt％的助流剂，1-9wt％的胶凝剂、1-15wt％引湿补强剂，所述的变性淀粉为含有0-2.5wt％的乙酰基和0.5-6.5wt％的羟基丙氧基且经三偏磷酸钠或三氯氧磷交联的变性淀粉。本专利技术的组合物将淀粉将采用羟丙基醚化和乙酰化两步改性淀粉，进一步交联处理后作为基质制备空心胶囊，在淀粉分子上引入羟基丙氧基位阻基团及进行疏水改性，克服了淀粉分子间氢键力，起到了增韧增强的作用；进一步通过对淀粉分子轻中度交联，保持其柔韧强度，增强其机械强度及结构稳定性，延长保质期，同时降低胶囊生产过程中蘸胶糊丝长度，降低生产难度，提高成品率；尽管原料的粘度降低，但交联改性同时也必然导致原料成胶后稠度增加，保水性能增强，从而导致胶囊成型过程中为形成整洁完美的形状结构所必需的流动性降低，从而造成胶囊出现肩薄、锥顶、花头等形貌问题，为解决这一问题，必须降低胶体稠度，增加流动性。因此本专利技术的组合物中还加入了助流剂以辅助成型。进一步的，所述的变性淀粉为含有1-2.2wt％的乙酰基和2-6wt％的羟基丙氧基与三偏磷酸钠交联的变性淀粉。进一步的，所述的变性淀粉分子间交联化学键为350-2000个脱水葡萄糖单元。本专利技术人发现当变性淀粉分子间交联化学键低于350个脱水葡萄糖单元时，交联度太高，得到的空心胶囊不崩解或难于成型，当高于2000个脱水葡萄糖单元时，交联度太低，增强效果不明显。进一步的，所述的胶凝剂包括卡拉胶、果胶、黄原胶、刺槐豆胶、结冷胶、琼脂胶、阿拉伯胶、甘露聚糖、瓜尔胶或魔芋胶中的一种或几种。进一步的，所述的助流剂包括山梨醇、木糖醇或甘露醇中的一种或几种。进一步的，所述的引湿补强剂包括丙三醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素或壳聚糖中的一种或多种。本专利技术人经过大量的试验研究，惊奇的发现采用山梨醇、木糖醇或甘露醇作为助流剂，可以降低胶体稠度，增加流动性，这是因为在常温下山梨醇、木糖醇和甘露醇均为小分子固体颗粒，它们同淀粉基质有极好的相容性，在体系中引入一定比例的山梨醇、木糖醇或甘露醇可在一定程度上抑制交联淀粉的溶胀，降低胶液稠度，增加流动性，同时由于其能够进入交联淀粉分子内部不仅不会降低材料强度，反而有助于材料稳定，促进崩解。由于他们并不具有明显吸湿性，因此一定比例的引入也不会导致胶囊粘连等问题发生，反而有助于抑制静电作用，从而提供一种能够制备出柔韧性能好且具有极好耐填充性能，保质期长的淀粉基质空心胶囊的原料组合物。进一步的，所述的助凝剂包括氯化钾、碳酸钾、柠檬酸钾、乙酸钾、氯化钙或
乙酸钙中的一种或几种。本专利技术还提供了一种含有所述的用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物的空心胶囊。进一步的，所述的空心胶囊为原料组合物与水混合并加热糊化胶化而成，所述的原料组合物与水的重量比为1:3-6.5。进一步的，加热温度为70-95℃，加热时间为30-150分钟。采用本专利技术的技术方案，有益效果如下：本专利技术通过对变性淀粉为主要原料制备的空心胶囊进行的深入研本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，其特征在于，所述的组合物包括80‑95wt％的变性淀粉、3‑15wt％的助流剂，1‑9wt％的胶凝剂、1‑15wt％引湿补强剂，所述的变性淀粉为含有0‑2.5wt％的乙酰基和0.5‑6.5wt％的羟基丙氧基且经三偏磷酸钠或三氯氧磷交联的变性淀粉。
【技术特征摘要】
1.用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，其特征在于，所述的组合物包括80-95wt％的变性淀粉、3-15wt％的助流剂，1-9wt％的胶凝剂、1-15wt％引湿补强剂，所述的变性淀粉为含有0-2.5wt％的乙酰基和0.5-6.5wt％的羟基丙氧基且经三偏磷酸钠或三氯氧磷交联的变性淀粉。2.根据权利要求1所述的用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，其特征在于，所述的变性淀粉为含有1-2.2wt％的乙酰基和2-6wt％的羟基丙氧基与三偏磷酸钠交联的变性淀粉。3.根据权利要求1或2所述的用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，其特征在于，所述的变性淀粉分子间交联化学键为350-2000个脱水葡萄糖单元。4.根据权利要求1-3任意一项所述的用于制备变性淀粉基质的空心胶囊的组合物，其特征在于，所述的胶凝剂包括卡拉胶、果胶、黄原胶、刺槐豆胶、结冷胶、琼脂胶、阿拉伯胶、甘露聚糖、瓜尔胶或魔芋胶中的一种或几种。5....
【专利技术属性】
技术研发人员：闫丰文，袁国卿，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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