一种改进的田七痛经胶囊的制备方法技术

本发明专利技术涉及中成药制备方法技术领域。一种改进的田七痛经胶囊的制备方法，制备步骤为：（1）三七单独超微粉碎，五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香、冰片粉碎成细粉，混匀备用；（2）步骤（1）所得药粉和填充剂重量配比为0.5~1.5∶0.5混匀后，添加润湿剂，湿法挤出制粒；（3）步骤（2）所得颗粒于60℃下烘箱干燥约60min，得干燥颗粒，整粒，装胶囊，即得。所述填充剂为重量比例为7∶1∶1的淀粉、糊精和乳糖。所述润湿剂为重量百分比为70%的乙醇溶液和重量百分比为3%聚维酮溶液。本发明专利技术能够改善该产品的流动性，解决粘冲问题，缩短崩解时限，提高生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中成药制备方法

技术介绍
田七痛经胶囊收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第10册。经查阅资料发现，该处方是由古方“失笑散”演变而来。处方由三七，五灵脂，蒲黄，延胡索，川芎，木香，小茴香，冰片组成。三七功擅化瘀止血，活血定痛，既能止血，又能散瘀，有止血而不伤正的特点，为君药。川芎、延胡索活血行气止痛；五灵脂、蒲黄化瘀止血，活血止痛。木香行气止痛，共为臣药。小茴香辛温，暖肝散寒，温经止痛，为佐药。冰片清热止痛，芳香走窜，为使药。诸药合用，共奏活血止血，行气散寒止痛之功。田七痛经胶囊是由三七、五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香、冰片为原料制备而成的硬胶囊，具有通调气血、止痛调经的功效。主治经期腹痛及因寒所致的月经失调。但该产品在生产过程中容易出现粘冲现象，流动性较差，从而影响胶囊装量差异；在储存一段时间后，崩解时限会延长，生物利用度降低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种改进的新田七痛经胶囊的制备方法，本方法能够改善该产品的流动性，解决粘冲问题，缩短崩解时限，提高生物利用度。本专利技术所要解决的技术问题通过以下技术方案予以实现：一种改进的田七痛经胶囊的制备方法，制备步骤为：（1）三七单独超微粉碎，五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香、冰片粉碎成细粉，混匀备用；（2）步骤（1）所得药粉和填充剂重量配比为0.5~1.5：0.5混匀后，添加润湿剂，湿法挤出制粒；（3）步骤（2）所得颗粒于60℃下烘箱干燥约60min，得干燥颗粒，整粒，装胶囊，即得。进一步的，所述填充剂为重量比例为7：1：1的淀粉、糊精和乳糖。进一步的，所述润湿剂为重量百分比为70%的乙醇溶液和重量百分比为3%聚维酮溶液。本专利技术具有如下有益效果：本专利技术在制备工艺的研究中，为提高君药的药物溶出度，先将三七单独超微粉碎，再与其他已粉碎成细粉的七味药材混匀；采用综合评分法筛选适宜的混合辅料；并对药物和辅料最佳配比、润湿剂、颗粒干燥工艺进行优选，确定出最佳成型工艺参数，为规范工业化生产提供理论依据。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进行详细的说明，实施例仅是本专利技术的优选实施方式，不是对本专利技术的限定。实施例1一种改进的田七痛经胶囊的制备方法，制备步骤为：（1）三七单独超微粉碎，五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香、冰片粉碎成细粉，混匀备用；（2）步骤（1）所得药粉和填充剂重量配比为1：0.5混匀后，添加润湿剂，湿法挤出制粒；所述填充剂为重量比例为7：1：1的淀粉、糊精和乳糖。所述润湿剂为重量百分比为70%的乙醇溶液和重量百分比为3%聚维酮溶液。（3）步骤（2）所得颗粒于60℃下烘箱干燥约60min，得干燥颗粒，整粒，装胶囊，即得。本专利技术在中医药理论的指导下，应用现代制药技术，对制剂的制备工艺进行改进，以期改善该产品的流动性，解决粘冲问题，缩短崩解时限，提高生物利用度。专利技术人为此进行了大量的实验。实验中，所用仪器为电热鼓风干燥箱（DHG-9240A，上海精宏实验设备有限公司）、电子天平（JD1000-2，沈阳龙腾电子称量仪器有限公司），电子分析天平（AUW200，日本岛津有限公司），所用试药中，乳糖、甘露醇、可溶性淀粉、糊精、微晶纤维素为药用级别；其他试剂均为分析纯。（一） 辅料的筛选1 单辅料的预筛选田七痛经胶囊的原生药粉是无定形粉末，有吸湿性，流动性差，不易制成颗粒，为了使颗粒具有相对较小的吸湿性以及相对较好的流动性，特对制粒辅料进行筛选，选择淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素四种辅料作为备选赋形剂，将药粉与辅料按1：1的比例混合，过筛，60℃干燥0.5h，即得。对所制备的颗粒进行过筛情况，流动性和成型性的考察。数据见表1-1和表1-2。表1-1 药粉和辅料配比表1-1 药粉和辅料配比表1-2 过筛情况、休止角和成型性考察采用单辅料制粒会产生起团现象，此外，流动性不够好，成型性均小于85%。故拟从以上4种辅料中筛选出较优的混合辅料。混合辅料的筛选分别取五份相同量的药粉和配比不同的辅料，过筛，混合均匀，60℃干燥0.5h，用适量的80%乙醇制软材，过16目筛制粒，60℃烘干，整粒，即得[68-72]。见表1-3。表1-3 药粉和辅料配比2.1 吸湿百分率的考察将五份颗粒干燥至恒重，在己恒重的称量瓶中放入厚约2mm的颗粒，将称量瓶敞开放入盛有氯化钠过饱和溶液的干燥塔中静置1h、3h、8h、24h、48h、72h、96h后，再次称重。两次称量之差所占颗粒质量的百分数即为颗粒的吸湿百分率。见表1-4。表1-4 五种颗粒的吸湿率表2.2 临界相对湿度测定分别取5种干燥至恒重的颗粒置于己标记并恒重的称量瓶中，平铺厚度约2mm，将敞口称量瓶分别置于盛有7种不同硫酸浓度的硫酸溶液及盐的过饱和溶液的干燥器内，于25℃恒温培养箱中保持48h，然后称量，通过计算吸湿率并作图观察5种新制备颗粒的临界相对湿度，见表1-5。表1-5 五种颗粒的临界相对湿度测定表5种颗粒的临界湿度分别是73%，78%，78%，81%，73%。2.3 流动性的测定采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的称量纸上一定的高度（H）处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到称量纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止。用游标卡尺测出圆锥底部的直径（2R），按休止角：tanα=2H/d计算即得。见表1-6。表1-6 五种颗粒休止角的测定2.4 成型性考察按中国药典2010年版一部（附录IC）下规定，采用双筛分法。取供试品l0g，称定重量，置一号筛（10目）中，下放五号筛（80目）上。保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边轻叩3分钟。取不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算所占百分比。不得过15%。成型率（%）=通过1号筛与不通过5号筛的颗粒重量/颗粒总重量×100%。见表1-7。表1-7 五种颗粒的成型率考察表2.5 综合评价运用综合评分法对制成的五组颗粒吸湿性、流动性、成型性的综合考察，确定最佳的实验组，从而确定最佳的混合辅料。见表1-8。表1-8 五种颗粒的综合评价表注：S=（Xmin/X）*20+（Ymin/Y）*30+（Z/Zmax）*30+（H/Hmax）*20由以上实验可以看出，2号实验在吸湿率、流动性、成型性等方面总体较均优于其他处方号，因此实验拟采用混合辅料可溶性淀粉：糊精：乳糖=7：1：1。（二）药粉与混合辅料的配伍比例考察将药粉与辅料分别以2：1，0.5：1，1：0.5，1：1，1：2的比例加入，过筛，混合均匀，60℃干燥半小时，用适量的乙醇制软材，过16目筛制粒，60℃烘干，整粒即得。进而确定药粉与赋形剂的最佳配比。见表1-9。表1-9 药粉与混合辅料的配伍比例考察当药粉与混合辅料配比为1：1和1：0.5的时候，制粒效果均较好，但为减少胶囊内容物中的辅料含量及制备成本，所以选用1：0.5的药粉辅料配比制粒效果最好。（三）润湿剂筛选取药粉和适当的辅料混合后，平均分成5份，分别选择20%乙醇，60%乙醇，70%乙醇，70%+3%聚维酮，85%乙醇为润湿剂，制成软材后制粒，比较不同润湿剂对制粒效果的影响。选取效果最好的润湿剂。见表1-10。表1-10 润湿剂筛选由上表可知选择70%乙醇+3%聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改进的田七痛经胶囊的制备方法，其特征在于：（1）三七单独超微粉碎，五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香、冰片粉碎成细粉，混匀备用；（2）步骤（1）所得药粉和填充剂重量配比为0.5~1.5：0.5混匀后，添加润湿剂，湿法挤出制粒；（3）步骤（2）所得颗粒于60℃下烘箱干燥约60min，得干燥颗粒，整粒，装胶囊，即得。

【技术特征摘要】
1.一种改进的田七痛经胶囊的制备方法，其特征在于：（1）三七单独超微粉碎，五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香、冰片粉碎成细粉，混匀备用；（2）步骤（1）所得药粉和填充剂重量配比为0.5~1.5：0.5混匀后，添加润湿剂，湿法挤出制粒；（3）步骤（2）所得颗粒于60℃下烘箱干燥约60min，得干燥颗粒，整粒，装胶囊，即得。2.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄辉球，
申请(专利权)人：惠州市九惠制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44