生产2,5-二卤代酚醚的方法技术

本发明专利技术涉及一种提供式(IV)化合物的方法，其中R1和R2各自独立地为C1‑C4烷基，并且Hal独立地为Cl或Br，该方法包括以下步骤：(i)使其中R1和Hal如上所定义的式(II)化合物反应而得到其中R1和Hal如上所定义的式(III)化合物，和(ii)使式(III)化合物反应而得到式(IV)化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种生产2,5-二卤代酚醚的方法。特别地，本专利技术涉及一种由易得的原料起始而得到2,5-二卤代酚醚的反应序列。在优选实施方案中，根据本专利技术得到的产物可用于提供2,5-二卤素取代的水杨酸衍生物如除草剂麦草畏(dicamba)(3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸)。专利技术背景麦草畏是目前用于处理例如玉米、小麦或草地的选择性除草剂。其在它们发芽之前和之后杀死阔叶杂草。俗称麦草畏是指化合物3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。麦草畏在2012年的预计全球需求约为每年12,000公吨。然而，预期对麦草畏的全球需求将明显增加。通常，麦草畏经由2,5-二氯苯酚并且使用科尔柏-施密特条件下的羧化、甲基化和随后的皂化/酸化而以工业规模生产。2,5-二氯苯酚又可以由1,4-二氯苯或1,2,4-三氯苯得到。然而，经由1,4-二氯苯的包括硝化和随后的重氮化的合成路径对于以工业规模使用是不希望的。经由1,2,4-三氯苯的合成路径可能遭受该原料的有限可得到性，并且遭受在合成2,5-二氯苯酚中形成的几种副产物的形成。为了满足对化合物如麦草畏的增加的市场需求，本领域存在对提供可接受的收率和/或依赖于替代和易得的原料的替代方法的需要。专利技术概述鉴于上述观点，本专利技术的目的是提供一种适合于以替代反应序列提供2,5-二卤素取代的酚醚衍生物的方法。本专利技术的另一目的是提供一种以可接受的收率得到2,5-二卤素取代的酚醚衍生物的方法。根据本专利技术的另一目的，所提供的得到2,5-二卤代酚醚衍生物的替代反应序列由易得的替代原料起始。本专利技术的另一目的是以工业规模实施合成2,5-二卤代酚醚衍生物，尤其是3,6-二卤代水杨酸衍生物如麦草畏的方法。本专利技术涉及一种得到2,5-二卤代酚醚衍生物的反应序列。特别地，本专利技术涉及一种提供式(IV)化合物的方法：其中R1和R2各自独立地为C1-C4烷基，并且Hal独立地为Cl或Br。该方法包括以下步骤：(i)在氯化或溴化试剂存在下使其中R1和Hal如上所定义的式(II)化合物反应而得到其中R1和Hal如上所定义的式(III)化合物，和(ii)使式(III)化合物反应而得到式(IV)化合物。步骤(i)在氯化试剂或溴化试剂存在下进行。氯化试剂可选自硫酰氯、N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)、N-氯代烷基胺、N-氯代二烷基胺和N-二氯代烷基胺。溴化试剂可选自硫酰溴、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、N-溴代烷基胺、N-溴代二烷基胺和N-二溴代烷基胺。在一些实施方案中，步骤(i)任选在其他仲胺存在下进行。此外，步骤(ii)在碱和烷基化试剂存在下进行。烷基化试剂可选自(R2)2SO4、(R2O)2CO、R2I、R2Br和R2Cl，其中R2如上所定义。在一些实施方案中，上述式(II)化合物可通过使其中R1和Hal如上所定义的式(I)化合物在碱金属氢氧化物或碱金属醇盐存在下反应而得到在一些实施方案中，根据本专利技术可得到的2,5-二卤代酚醚衍生物可进一步反应以提供2,5-二卤代水杨酸衍生物。特别地，本专利技术还涉及如上所定义的方法，其进一步包括以下步骤：(iii)使如上所定义的式(IV)化合物在氧化剂存在下反应而得到式(V)化合物：其中R2和Hal如上所定义。本专利技术还涉及包括以下步骤的方法：(i)使式(I)化合物在碱金属氢氧化物或碱金属醇盐存在下反应而得到式(II)化合物(ii)使式(II)化合物反应而得到式(III)化合物(iii)使式(III)化合物反应而得到式(IV)化合物以及(iv)使式(IV)化合物反应而得到式(V)化合物其中R1和R2各自独立地为C1-C4烷基，例如甲基，并且Hal独立地为Cl或Br，例如Cl。在本专利技术的一些实施方案中，R1为甲基。在本专利技术的另外实施方案中，R2为甲基。在本专利技术的其他实施方案中，R1为甲基，并且R2为甲基。在本专利技术的一些实施方案中，Hal为Cl。在本专利技术的一些实施方案中，R1为甲基，R2为甲基，并且Hal为Cl。在本专利技术的某些实施方案中，将上述方法用于合成麦草畏。在这些实施方案中，式(V)化合物为本专利技术的其他实施方案由以下详述和所附权利要求书而清晰。专利技术详述在下文中，更详细地描述本专利技术的示例性实施方案。就本专利技术而言，术语“当量”是指摩尔当量。就本专利技术而言，术语“卤代”是指选自Cl和Br的卤原子。如上所述，本专利技术涉及一种提供式(IV)化合物的方法：其中R1和R2各自独立地为C1-C4烷基，并且Hal独立地为Cl或Br，其包括以下步骤：(i)使式(II)化合物反应而得到式(III)化合物，其中R1分别为C1-C4烷基，例如甲基，并且Hal为Cl或Br，例如Cl。步骤(i)涉及式(II)的苯酚衍生物的邻位氯化或邻位溴化。示例性反应条件可在例如E.Schmitz等，Journal f.prakt.Chemie，327(6)，1985，998-1006中找到。该反应在氯化试剂或溴化试剂存在下进行。氯化试剂可选自硫酰氯、N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)、N-氯代烷基胺、N-氯代二烷基胺和N-二氯代烷基胺，其中烷基胺基团或二烷基胺基团中的烷基可独立地为例如C1-C4烷基。除硫酰氯和NCS外，示例性氯化试剂还包括但不限于叔丁基-NHCl、Me2NCl或MeNHCl。溴化试剂可选自硫酰溴、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、N-溴代烷基胺、N-溴代二烷基胺和N-二溴代烷基胺，其中在烷基胺基团或二烷基胺基团中的烷基可独立地为例如C1-C4烷基。除硫酰溴和NBS外，示例性溴化试剂还包括但不限于叔丁基-NHBr、Me2NBr或MeNHBr。氯化试剂或溴化试剂通常以大约化学计量量使用。因此，每1当量式(II)化合物使用约1.0当量至约1.2当量，任选约1.0当量至1.1当量，例如约1.0当量的氯化试剂。上述反应通常在中性pH下进行。在一些实施方案中，可存在少量碱。所述碱通常为仲胺，例如但不限于二(异丁基)胺。合适的量包括每1当量式(II)化合物约0.002当量至约0.02当量，任选约0.005当量至约0.01当量仲胺。步骤(i)通常在有机溶剂存在下进行。示例性溶剂包括但不限于任选经卤化的脂族或芳族溶剂，例如甲苯、庚烷或氯苯。步骤(i)通常在提高的温度下进行。因此，在一个实施方案中，反应在约50℃至约90℃，任选在约60℃至约80℃下进行。取决于氯化试剂或溴化试剂，尤其是在胺用作氯化试剂或溴化试剂时，反应可以去质子化形式提供式(III)化合物。在这些情况下，式(III)化合物最后通过使用合适的酸如HCl或H2SO4酸化而得到。在本专利技术的第二反应步骤中，使上文得到的式(III)化合物烷基化。因此，本专利技术方法进一步包括以下步骤：(ii)使式(III)化合物反应而得到式(IV)化合物。步骤(ii)在烷基化试剂存在下进行。烷基化试剂通常选自(R2)2SO4、(R2O)2CO、R2I、R2Br和R2Cl，其中R2如上所定义。例如，R2可为甲基。烷基化试剂以至少化学计量量使用。因此，通常每1当量式(III)化合物使用约1.0当量至约1.6当量烷基化试剂，任选约1.2当量至约1.4当量烷基化试剂。此外，步骤(ii)在碱存在下进行。合适的碱包括无机和有机碱。示例性无机碱包括但不限于碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾(水溶液)，氢化物如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提供式(IV)化合物的方法：其中R1和R2各自独立地为C1‑C4烷基，该方法包括以下步骤：(i)使其中R1如上所定义的式(II)化合物在氯化试剂存在下反应而得到其中R1如上所定义的式(III)化合物，和(ii)使式(III)化合物反应而得到式(IV)化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.02 EP 14163258.8;2014.02.21 US 61/942,6561.一种提供式(IV)化合物的方法：其中R1和R2各自独立地为C1-C4烷基，该方法包括以下步骤：(i)使其中R1如上所定义的式(II)化合物在氯化试剂存在下反应而得到其中R1如上所定义的式(III)化合物，和(ii)使式(III)化合物反应而得到式(IV)化合物。2.根据权利要求1的方法，其中步骤(i)在选自硫酰氯、N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)、N-氯代烷基胺、N-氯代二烷基胺和N-二氯代烷基胺的氯化试剂存在下，任选在其他仲胺存在下进行。3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(ii)在碱和选自(R2)2SO4、(R2O)2CO、R2I、R2Br和R2Cl的烷基化试剂存在下进行，其中R2如权利要求1中定义。...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·G·克劳贝尔，M·拉克，T·齐克，N·霍鲁伯，G·施梅勒贝克，J·吉，D·科尔特斯，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE