一种同时制备高含量混合生育酚及d‑δ‑生育酚单体的方法技术

本发明专利技术公开了一种同时制备高含量混合生育酚及d‑δ‑生育酚单体的方法。目前的方法中，有的是用到大量有机溶剂，有的对设备要求过高，有的则收率偏低，不适用于工业化生产。本发明专利技术将低含量的混合生育酚浓缩液溶解于乙醇水溶液中，通过阴离子交换树脂吸附，加入乙醇水溶液冲洗树脂不吸附的杂质，然后利用不同浓度的解吸剂梯度解吸，分段收集回收溶剂并分子蒸馏后可获得混合生育酚含量≥90％的第一流出液，d‑δ‑生育酚单体相对含量≥80％的第二流出液。本发明专利技术实现了利用较低含量的原料一次上柱同时分离得到高含量的混合生育酚及d‑δ‑生育酚单体，提取工艺简单，克服了传统工艺中溶剂回收套用困难，环境污染大、分离效率低等问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然维生素E的生产方法，特别是一种高含量混合生育酚及d-δ-生育酚单体的制备方法。
技术介绍
维生素E(Vitamin E，简称VE)，又名抗不育维生素，是生育酚和生育三烯酚以及具有d-α-生育酚活性衍生物的总称，广泛存在于动植物脂肪、脏器、植物油料和叶绿植物中。作为提取天然维生素E的原料，植物油脂的脱臭流出物(DD油)是目前工业化提取的天然维生素E的主要来源。由于DD油中组分复杂，且天然维生素E各种同系物之间的结构差异极小，采用传统的分离方法往往只能得到混合生育酚，很难得到高纯度的天然维生素E及其各种同系物单体。而各生育酚同系物单体的生理活性及抗氧化性又是有差别的，各种生育酚同系物单体的生物活性依次为：α-生育酚(活性假设为100)﹥β-生育酚(活性为10-50)﹥γ-生育酚(活性为10)﹥δ-生育酚(活性为1)。抗氧化活性在体内差异不大，但是在体外，特别是在高温下其抗氧化能力依次为：δ-生育酚﹥γ-生育酚﹥β-生育酚﹥α-生育酚，这点恰好与生理功能相反，所以有必要将其分离，开发不同的用途。例如d-α-生育酚由于其生物活性高可以作生命营养品补充剂，而d-δ-生育酚由于其体外抗氧化活性高可以作为天然抗氧化剂使用。由于脱臭馏出物成分复杂、各成分之间性质比较相似，单独采用一种方法很难从中得到高纯度的天然维生素E及其同系物单体，必须先对原料进行预处理以拉大各组分的性质差异，然后利用各组分物理及化学性质的差异，使用相应的分离提取手段。专利文献CN101220018A公开了一种采用四区八柱的模拟移动床系统，以正己烷等有机溶剂为流动相，硅胶为固定相的方法模拟维生素E在固定相和流动相间多次反复吸附、分离的方式分离得到维生素E的各种单体。由于此方法在各区间阀门切换时间上不易操作，溶剂的选择和回收上存在一定的困难，且对设备要求高，国内尚未有工业化分离天然维生素E的报道。专利文献CN102432584A中公开了一种利用反相层析柱从混合生育酚分离制备天然维
生素E的方法，该方法虽然可以实现利用较低含量的原料一次上柱分离得到3种天然维生素E的单体，但是该方法使用了成本高的反相层析硅胶，载样量低，分离成本高，且使用多种毒性较大的有机溶剂，溶剂回收套用复杂，工业化前景较低。专利文献CN101445498A中提到一种生育酚同系物的分离方法，该方法是以经过树脂提纯的天然维生素E为原料，采用离子交换置换色谱操作分离生育酚同系物，该方法需要利用两次离子交换树脂分离，分离效率低，且所得的d-β+γ-生育酚及d-δ-生育酚单体的纯度较低，且分离不完全。专利文献CN103012352A中公开了一种混合生育酚的分离提纯方法，该方法是以较低含量的混合生育酚经过一次离子交换树脂分离同时得到较高含量的d-β+γ-生育酚单体及d-δ-生育酚单体，但是该方法采用多种(大于等于3种)有机溶剂，溶剂单耗大，回收套用复杂，不具有工业化的可行性。专利文献US2005131240A1中公开了一种利用离子交换树脂分离生育酚同系物尤其是d-γ与δ生育酚单体的方法，但是该方法是以高含量的混合生育酚(含量90％左右)为起始原料，且用到两种有机溶剂溶解，溶剂耗量大，回收套用复杂，分离成本高，而且该方法对原料含量要求严格，使该方法应用受到一定的限制。专利文献US6867308B2中也公开了一种利用离子交换树脂及硅胶柱色谱分离生育酚同系物中d-γ-生育酚单体的方法，与专利文献US2005131240A1类似，其也需要高含量的混合生育酚(含量90％左右)作为起始原料，离子交换树脂与硅胶柱色谱中均需要用到两种有机溶剂，溶解耗量大，d-γ-生育酚单体回收率低，分离成本高。从上可以看到，目前关于天然维生素E中分离提纯得到的高纯度混合生育酚及生育酚同系物单体的专利文献较多，这些方法各有其有利的方面，但也存在许多缺陷，有的是用到大量有机溶剂，有的对设备要求过高，有的则收率偏低，不适用于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种操作简便、成本低、易于工业化生产且同时制备高含量混合生育酚及d-δ-生育酚单体的方法。为此，本专利技术采用以下技术方案实现：一种同时制备高含量混合生育酚及d-δ-生育酚单体的方法，该方法采用阴离子交换树脂柱进行提纯，包括以下步骤：1)将质量含量为30-70％的混合生育酚与乙醇水溶液于40-60℃条件下充分溶解，然后降温至5-10℃，养晶24h后，过滤滤去乙醇的不溶物；2)将上述冷析过滤后的溶液通入阴离子交换树脂柱吸附，吸附时间在1-8h；3)再用乙醇水溶液冲洗阴离子交换树脂柱，洗去树脂不吸附的甾醇、蜡质及甲酯；4)用低浓度的二氧化碳乙醇水溶液对阴离子交换树脂柱进行洗脱，收集得到第一流出液，其中二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度为0.01-0.09mol/L之间；5)用高浓度的二氧化碳乙醇水溶液对阴离子交换树脂柱进行洗脱，收集得到第二流出液，其中二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度为0.1-0.3mol/L之间；6)将上述第一流出液和第二流出液通过减压回收溶剂，蒸馏后分别得到高含量的混合生育酚和d-δ-生育酚单体；7)用碱性水溶液冲洗层析柱，使树脂柱上残留的少量杂质解吸出来，再利用去离子水洗涤柱子至中性，最后用乙醇水溶液置换柱子中的水分，使树脂柱可重复利用。本专利技术能够实现利用较低含量的原料一次上柱同时分离得到高含量的混合生育酚及d-δ-生育酚单体，提取工艺简单，克服了传统工艺中溶剂回收套用困难，环境污染大、分离效率低等问题，降低不生产成本，易于大规模工业化生产。进一步，步骤3)中，冲洗溶剂乙醇水溶液的用量优选为2-4倍柱体积。在本专利技术步骤3)中，乙醇水溶液冲洗树脂主要目的是洗去阴离子交换树脂不吸附的杂质，如甾醇、蜡质及甲酯等组份，该步骤洗涤很关键，洗涤量太少容易导致杂质洗涤不充分，影响分离效果。而洗涤量太大生育酚又容易穿透，影响收率，所以本专利技术优选冲洗溶剂量为2-4倍的柱体积。进一步，步骤4)中，二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度优选为0.01-0.05mol/L之间；步骤5)中，二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度优选为0.1-0.2mol/L之间。在本专利技术步骤4)中，通过控制二氧化碳在乙醇中的溶解度而选择性解吸混合生育酚，由于生育酚的四种单体在树脂上的吸附能力由大到小依次为δ＞γ和β＞α，所以解吸时d-α-生育酚优先被解吸，之后是γ和β，最后是δ-生育酚。理论上如果载样量合适，柱效高则可以利用生育酚上述性质分离出d-α-生育酚、γ、β-生育酚、δ-生育酚3种单体。而实际则要考虑成本、单耗及收率等综合因素，往往并不能完全分离出以上几种单体。所以本专利技术步骤4)中用低浓度的二氧化碳乙醇溶液解吸树脂柱，绝大部分d-α-生育酚、γ、β-生育酚及少量δ-生育酚被解吸，收集这部分流出液后浓缩蒸馏后得到高含量的混合生育酚，其中混合生育酚纯度≥90％，d-δ-生育酚单体相对含量≤40％，所述二氧化碳的浓度优选控制在0.01-0.05mol/L。在本专利技术步骤5)中，再利用高浓度二氧化碳解吸剩余的d-δ-生育酚组分及少量α、γ、β-生育酚，收集这部分流出液浓缩蒸馏后得到高含量的d-δ-生育酚单体，其中总生育酚含量≥90％，d-δ-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种同时制备高含量混合生育酚及d‑δ‑生育酚单体的方法，该方法采用阴离子交换树脂柱进行提纯，包括以下步骤：1)将质量含量为30‑70％的混合生育酚与乙醇水溶液于40‑60℃条件下充分溶解，然后降温至5‑10℃，养晶24h后，过滤滤去乙醇的不溶物；2)将上述冷析过滤后的溶液通入阴离子交换树脂柱吸附，吸附时间在1‑8h；3)再用乙醇水溶液冲洗阴离子交换树脂柱，洗去树脂不吸附的甾醇、蜡质及甲酯；4)用低浓度的二氧化碳乙醇水溶液对阴离子交换树脂柱进行洗脱，收集得到第一流出液，其中二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度为0.01‑0.09mol/L之间；5)用高浓度的二氧化碳乙醇水溶液对阴离子交换树脂柱进行洗脱，收集得到第二流出液，其中二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度为0.1‑0.3mol/L之间；6)将上述第一流出液和第二流出液通过减压回收溶剂，蒸馏后分别得到高含量的混合生育酚和d‑δ‑生育酚单体；7)用碱性水溶液冲洗层析柱，使树脂柱上残留的少量杂质解吸出来，再利用去离子水洗涤柱子至中性，最后用乙醇水溶液置换柱子中的水分后，树脂柱可重复利用。

【技术特征摘要】
1.一种同时制备高含量混合生育酚及d-δ-生育酚单体的方法，该方法采用阴离子交换树脂柱进行提纯，包括以下步骤：1)将质量含量为30-70％的混合生育酚与乙醇水溶液于40-60℃条件下充分溶解，然后降温至5-10℃，养晶24h后，过滤滤去乙醇的不溶物；2)将上述冷析过滤后的溶液通入阴离子交换树脂柱吸附，吸附时间在1-8h；3)再用乙醇水溶液冲洗阴离子交换树脂柱，洗去树脂不吸附的甾醇、蜡质及甲酯；4)用低浓度的二氧化碳乙醇水溶液对阴离子交换树脂柱进行洗脱，收集得到第一流出液，其中二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度为0.01-0.09mol/L之间；5)用高浓度的二氧化碳乙醇水溶液对阴离子交换树脂柱进行洗脱，收集得到第二流出液，其中二氧化碳在乙醇水溶液中的浓度为0.1-0.3mol/L之间；6)将上述第一流出液和第二流出液通过减压回收溶剂，蒸馏后分别得到高含量的混合生育酚和d-δ-生育酚单体；7)用碱性水溶液冲洗层析柱，使树脂柱上残留的少量杂质解吸出来，再利用去离子水洗涤柱子至中性，最后用乙醇水溶液置换柱子中的水分后，树脂柱可重复利用。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，冲洗溶剂乙醇水溶液的用量为2-4倍柱体积。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)中，二氧化碳在乙醇水溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：代志凯，赵健，马金萍，许新德，邵斌，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：浙江;33