一种纳米多层复合止血贴制造技术

本实用新型专利技术公开了一种纳米多层复合止血贴，该止血贴由若干壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层交替排列组成，其中壳聚糖分子层为底层，海藻酸钠分子层为表层，海藻酸钠分子层外还有一层支撑层。本实用新型专利技术提供的纳米多层复合止血贴透明透气，既可便于观察伤口愈合又顾及面部美观，可广泛应用于外伤、皮肤和黏膜创面出血与创伤的治疗，同时，黏性强、操作方便，适用于内脏等软组织伤口出血及创伤愈合。本实用新型专利技术纳米多层复合止血贴的原料为天然多糖壳聚糖、海藻酸钠，来源广泛，成本低，安全性较高，适于推广应用。

【技术实现步骤摘要】

本技术涉及医用止血材料
，特别是涉及一种纳米多层复合止血贴。
技术介绍
过度失血是事故和手术治疗过程中致死的主要原因之一，因此研制高效、简便、快速的止血剂是伤员、病人救治保障的迫切要求，也是各国止血材料研发的热点。常规的止血方法，如人工挤压、烧灼术和伤口缝合等，经常不能有效止血，还会延长手术时间，也有部分伤情或组织并不适合用常规的止血方法止血。目前，针对中、重度外伤出血的强效止血材料已经取得较好进展，例如：QuickClot、Hemcon、Combat Gauze。但是对于脏器出血、术中出血及体表不规则区出血等局部止血材料的开发尚有待突破。在当前的医疗手术中，当内脏出现出血时，临床上多用医用黏合剂等进行止血和组织黏合。但是被黏合剂粘接的部位容易出现并发症，有时甚至需要再次手术。在中小创口止血急救中，目前应用最广的是止血纱布和绷带，这些对体表外伤包扎止血及中小血管破裂局部止血能起到一定疗效，但是伤口愈合过程结的痂会与纱布粘连，后期处理时会引发结痂粘连、出血并发创面感染等系列问题，给伤患带来极大痛苦。目前常用的止血产品为美国HemCon Medical Technologies公司生产的HemCon止血海绵和英国MedTrade Products Limited公司生产的Celox止血颗粒，分别为壳聚糖海绵和壳聚糖颗粒结构。HemCon、Celox具有很好吸水性和止血功效，但HemCon和Celox不透明、黏附性差，没有促烧创伤愈合的功效。HemCon、Celox的结构形式主要应用在外伤中、重度出血的止血，不适用于体内外中小创面出血的止血，尤其不适用于内脏软组织及体表、颌面部不规则区域伤口创伤出血；且二种材料本身是不可吸收的，都需要清创，给伤患带来极大痛苦。常用的烧创伤愈合产品为纳米银医用抗菌敷料——爱可欣敷料，是将纳米银附着于医用纱布或无纺布的新型抗菌敷料，但爱可欣敷料为纱布或无纺布，不透明、吸水性弱、无黏性、无止血功效且也需要清创。
技术实现思路
本技术的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，提供一种同时具备止血、抗感染和促进组织修复功效的纳米多层复合止血贴，该止血贴由若干壳聚糖分子层、若干海藻酸钠分子层和支撑层组成，支撑层在最外层，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层交替排列。该止血贴从外至里依次为支撑层、海藻酸钠分子层、壳聚糖分子层、海藻酸钠分
子层、……、壳聚糖分子层。所述壳聚糖分子层的厚度为0.1-30nm。所述海藻酸钠分子层的厚度为0.1-30nm。该止血贴的厚度为2-100μm。壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共2-1000层。壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共2-200层。壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共20-80层。该止血贴的直径为0.3-50cm。本技术利用功能性两性多糖分子壳聚糖和海藻酸钠，通过旋涂辅助的逐层分子自组装技术，使壳聚糖的正电荷与海藻酸钠的负电荷交错叠加，形成了交错的纳米薄层，层层薄层相叠加，并附以多糖支撑层，得到的纳米多层复合止血贴为具有一定强度的膜状产品。该纳米多层复合止血贴透明透气，既可便于观察伤口愈合又顾及面部美观，可广泛应用于外伤、皮肤和黏膜创面出血与创伤的治疗，尤其适合头、颈、颌面等体表不规则区域，减轻了患者因创口缝合、拆线所带来的疼痛和恐惧感，避免了缝线对伤口的刺激及线结反应，和因缝线引起的“蜈蚣样”瘢痕。同时，本技术的纳米多层复合止血贴黏性强、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、操作方便，具备良好的血液、细胞以及组织相容性，可促进纤维细胞的增殖，显著提高烧烫伤创面的愈合率，适用于内脏等软组织伤口创伤出血的治疗。附图说明图1所示为本技术纳米多层复合止血贴的结构剖面示意图；图2所示为给予不同止血材料后烧伤小鼠创面愈合时间柱状图。具体实施方式本技术利用功能多糖壳聚糖和海藻酸钠，结合旋涂辅助的层层分子自组装技术得到纳米层，再与多糖支撑层合成厚度可控的新型纳米多层复合止血贴。其中，层层分子自组装技术(layer-by-layer self-assembly，LBL)是一种新型的多功能表面修饰和材料构筑技术，尤其是旋涂辅助的层层分子自组装(spin coating assisted LbL)技术，其原理是利用具有相反电荷的双离子或多聚离子聚合物，通过交替沉积、层层自组装，得到分子级有序排列的纳米多层复合膜材料，这种多层膜材料可应用于制备新的光电、机械及医疗器件与材料。由于本技术的新型纳米多层复合止血贴采用了止血功能分子，并结合其合成工艺的特点，使纳米多层复合止血贴具有高黏性、透明透气、可降解吸收等多个特点。
本技术提出的纳米多层复合止血贴大小可自行剪裁，不需手术缝合，快速便捷，医生和伤员都可通过透明膜层观察伤口愈合进度。由于壳聚糖等成分的存在，该纳米多层复合止血贴还具备止血、抗感染和促进组织修复等功效来帮助愈合伤口。本技术的纳米多层复合止血贴可作为广泛应用于体内外中小创口，特别是组织器官及体表不规则区域的创伤止血急救材料，以及促进创伤及烧烫伤创面愈合的敷料。以下结合具体实施例，更具体地说明本技术的内容，并对本技术作进一步阐述，但这些实施例绝非对本技术进行限制。下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。所述百分比浓度如无特别说明均为质量百分比浓度。本技术的纳米多层复合止血贴，结构如图1所示，从外至里依次由支撑层3、海藻酸钠分子层2、壳聚糖分子层1、海藻酸钠分子层2、……、壳聚糖分子层1组成。若干壳聚糖分子层1和若干海藻酸钠分子层2交替排列。该纳米多层复合止血贴产品呈薄膜状，透明透气，纳米层(即壳聚糖分子层1和海藻酸钠分子层2)每层厚度0.1-30nm，一般2-200层，优选20-80层，每层厚度基本相同；在实际生产中也可以做更多层(如1000层)，层数越多工艺耗时越长，但对纳米多层复合止血贴的性能无本质影响。复合支撑层后的纳米多层复合止血贴厚度为2-100μm。本技术的纳米多层复合止血贴可以按照以下方法制备得到，包括以下步骤：1)旋涂液的配制：将壳聚糖溶解于乙酸质量百分含量为0.1wt％-10wt％的乙酸水溶液中(乙酸水溶液由乙酸和去离子水配制得到，优选乙酸含量为0.2wt％-5wt％的乙酸水溶液)，得到壳聚糖质量百分浓度为0.05wt％-5wt％的壳聚糖乙酸水溶液(以下称壳聚糖溶液A)；将海藻酸钠溶解于去离子水中，得到海藻酸钠质量百分浓度为0.05wt％-5wt％的海藻酸钠水溶液(以下称海藻酸钠溶液A)。2)壳聚糖分子层1：将直径0.3cm-50cm的基底片4固定在旋涂仪上(旋涂仪：厂家Laurell Technology Corporation，设备型号：WS-650Mz-8NPPB)，在基底片上滴加2μL-1L壳聚糖溶液A(旋涂液的体积和基底片的直径有关系，单位面积的基底片上能够滴加的旋涂液体积见表1)，转速300-15000rpm旋涂5-180s，再滴加2μL-1L去离子水(去离子水体积与滴加的旋涂液壳聚糖溶液A体积可以相同,也可以不同)，离心旋涂清洗去除多余壳聚糖溶液A，清洗1-10次(检测膜材料表面不同位置点的厚度来判断是否清洗干净，各位置点厚度相同，表面平整，即清洗充分，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纳米多层复合止血贴，其特征在于，该止血贴由若干壳聚糖分子层、若干海藻酸钠分子层和支撑层组成，支撑层在最外层，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层交替排列。

【技术特征摘要】
1.一种纳米多层复合止血贴，其特征在于，该止血贴由若干壳聚糖分子层、若干海藻酸钠分子层和支撑层组成，支撑层在最外层，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层交替排列。2.根据权利要求1所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，该止血贴从外至里依次为支撑层、海藻酸钠分子层、壳聚糖分子层、海藻酸钠分子层、壳聚糖分子层。3.根据权利要求1所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，所述壳聚糖分子层的厚度为0.1-30nm。4.根据权利要求1所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，所述海藻酸钠分子层的厚度为0.1-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘慧，窦桂芳，孟志云，朱晓霞，顾若兰，吴卓娜，孙文种，高磊，李俭，郑颖，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所，
类型：新型
国别省市：北京;11