作为渗透增强剂的辛酰丙氨酸乙酯制造技术

本发明专利技术涉及渗透增强剂，特别是在化妆品或其他局部组合物中将辛酰丙氨酸乙酯用作渗透增强剂，和包含该渗透增强剂与活性成分，特别是UV‑过滤剂、防痤疮活性物、抗衰老活性物、消炎剂、头发调节剂、防汗剂或除臭剂、增白剂、自晒黑剂和/或维生素组合的化妆品组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1.专利
本专利技术涉及辛酰丙氨酸乙酯作为渗透增强剂在化妆品或其他局部组合物中的用途，和包含辛酰丙氨酸乙酯与活性成分，特别是对皮肤有利的那些，如UV-过滤剂、防痤疮活性物、抗衰老活性物、消炎剂、头发调节剂、防汗剂或除臭剂、增白剂、自晒黑剂和维生素的组合的化妆品组合物。2.现有技术描述对于皮肤吸收促进剂(也称为渗透增强剂)，在其开始用于化妆品组合物之前，经皮给药治疗体系是第一应用领域。药物活性物通过皮肤的递送是令人高度关注的，因为它能够全身性给药而避免肝首过机制。然而，皮肤阻隔性能阻碍大多数分子通过皮肤。渗透增强剂可用于促进关注物质的吸收。已研究了不同化学基团的渗透增强活性，并且已识别很多作用方式和相互作用的位点。在作用机制中，渗透增强作用通过以下方式实现：1)使溶剂性能适合于关注的物质以改进至皮肤的分配，2)与细胞间的脂质基质相互作用，从而改变阻隔结构，3)修饰细胞间蛋白以提高渗透性，和/或4)在皮肤中产生蓄积作用。所述并且在药物组合物中使用的第一皮肤渗透增强剂中的一种为二甲亚砜(DMSO)，一种属于亚砜类的通用溶剂。特别设计为皮肤渗透增强剂的第一物质为氮酮月桂氮酮，一种非常亲油的物质，其通过与角质层中的脂质相互作用而改进渗透性。吡咯烷酮类如N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)已用于消炎药物的皮肤吸收，但具有阻碍其使用的毒理学问题。还已描述萜烯类如薄荷醇的使用，其中气味可使该应用具有挑战性。薄荷醇不仅通过与这些活性物形成共溶体系而提高渗透药物的溶解性，还通过借助其与脂质域的相互作用改变角质层的阻隔性能而提高渗透性。脂肪酸，主要是不饱和脂肪酸(油酸)，已成功用作增强剂。由于它们
非常亲油，因此它们使角质层的脂质域改性，而醇类如乙醇或月桂醇溶解并提取角质层的脂质且与脂质双层相互作用，使得它们主要改进亲水性分子的渗透性。近年来，将越来越多的活性成分用于化妆品中。由于局部施用途径，渗透增强剂还可用于个人护理应用。在化妆品领域中施用渗透增强剂的主要焦点不是全身性递送物质，而是提高活性物至皮肤的渗透，以增强化妆品的功效。通常将渗透增强剂如溶剂体系(例如丙二醇)用于化妆品组合物中，其通过提高药物分配或试剂促进角质层水和而起作用。通常化妆品产品需要具有良好的皮肤相容性，并且成分应具有良好的毒理学特性。很多研究已显示氨基酸酯是具有低毒性和非常好的生物相容性的有效渗透增强剂。欧洲专利申请EP 0 552 505 A1公开了用于药物活性物质的皮肤吸收促进剂，其包含具有式：R1NH-R3–COOR2的氨基酸衍生物，其中R1为氢原子、具有1-20个碳原子的酰基或具有1-20个碳原子的烃基，R2为氢原子或具有1-20个碳原子的烃基，以及R3为-CHR4或苄基，R4为氢原子、甲基、异丙基、2-甲基丙基或1-甲基丙基。所提出的选自吲哚美辛、酮洛芬、泼尼松龙和吲哚洛尔的药物活性物质的吸收促进剂的最有效的候选为N-正十二烷酰基甘氨酸的酯。还已测试十二烷酰基氨基酸如丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的乙酯。N-月桂酰基异丙基肌氨酸酯为化妆品领域中很多专利申请的主题：其为如国际专利族WO 2003/039448所概述的选择的候选以用于溶解很多在用聚合物增稠的化妆品和皮肤用组合物中的脂相的组分和活性物。所述聚合物具有100000道尔顿以下的平均分子量，优选1000-30000，其包含a)具有带有至少一个杂原子的重复烃单元的聚合物主链，和b)任选地至少一个脂肪侧链和/或至少一个脂肪端链，其任选官能化，具有12-120个碳原子，键合于所述单元，脂肪链占杂原子单元和脂肪链的总数的40-98％。这些组合物也可包含UV-过滤剂。欧洲申请EP 1277462 A1的主题为意欲用于人工晒黑皮肤的化妆品或
皮肤用组合物，其包含至少一种自晒黑剂和至少一种N-酰基氨基酸酯。已显示N-酰基氨基酸酯的加入改进了自晒黑剂在用于人工晒黑皮肤的组合物中的着色和稳定性。选择N-月桂酰基肌氨酸异丙基酯与自晒黑剂组合。包含至少一种1,3,5-三嗪衍生物和至少一种N-酰基氨基酸酯的组合物及其在或用于制造用于保护皮肤、嘴唇或覆盖物以防紫外线辐射的化妆品组合物中的用途公开在欧洲申请EP 1 269 980 A1中。选择与1,3,5-三嗪衍生物组合的N-酰基氨基酸酯为N-月桂酰基肌氨酸异丙基酯，其改进了组合物的防晒因子。US申请US 2005/0065251 A1的专利技术涉及由聚酰胺构成的化妆品组合物，其特征在于其包含至少有机UV过滤剂，和至少氨基酸N-酰化的酯，并且涉及其在或用于制备用于保护皮肤、嘴唇或皮肤附属物以防紫外线辐射的组合物中的用途。优选的氨基酸N-酰化的酯再次为N-月桂酰基肌氨酸异丙基酯。N-月桂酰基肌氨酸异丙基酯的使用具有一些限制。其为具有蜡状质地的半固体，其难以并入皮肤组合物，因为其熔点在室温以上。该熔点也阻止物质在皮肤上熔融。本专利技术的目的是提供与其他化妆品添加剂具有良好的耐受性和改进的相容性的用于局部组合物的有效渗透增强剂，其可容易地并入化妆品组合物。所述渗透增强剂也可提供良好的感官特性。3.专利技术描述本专利技术涉及辛酰丙氨酸乙酯在化妆品和其他局部或口服组合物中作为渗透增强剂的用途。就本专利技术而言，渗透也可包括透过和吸收。本专利技术的一个实施方案涉及包含辛酰丙氨酸乙酯作为渗透增强剂的化妆品组合物。这些组合物包含辛酰丙氨酸酯与活性物的组合，优选与UV-过滤剂、防痤疮活性物、抗衰老活性物、消炎剂、头发调节剂、防汗剂或除臭剂、增白剂、自晒黑剂和维生素的组合。令人惊奇的是，发现包含辛酰丙氨酸乙酯的组合物提供非常好的感官特性，同时赋予皮肤润湿的感觉而不是令人不愉快的粘性。辛酰丙氨酸乙酯也比其他N-辛基氨基酸酯更促进活性物的皮肤渗透，尤其是亲水性活性
物的渗透。化妆品组合物基于总组合物可包含0.1-90重量％辛酰丙氨酸乙酯，通常基于总组合物可包含1-30重量％，优选2-10重量％，更优选2-5重量％。结果是与熟知和确定的参照如DMI和乙基二甘醇相比，辛酰丙氨酸乙酯具有与角质层相距更小的汉森溶解度参数(HSP)，这说明作为皮肤渗透增强剂的良好潜力。汉森溶解度参数为良好分配至角质层的关键指标，条件为分子在RT下为液体且具有足够小的分子体积。对于包含活性物的化妆品组合物而言，加入作为渗透增强剂的辛酰丙氨酸乙酯具有很多优点。因为靶向作用快速实现和/或所需组织(层)更加有效地定向和/或可使用更低浓度的活性成分，尤其可改进包含具有不利的相容性性能的活性物的配制剂的皮肤相容性。渗透增强剂本身与DMI相比以更小程度渗透通过皮肤，并且因此较不可能全身可得到。此外，辛酰丙氨酸乙酯可在皮肤中代谢，从而有助于改进毒理学特性。此外，察觉到辛酰丙氨酸乙酯具有与其他柔润剂相近的润湿作用，察觉到其比其他柔润剂更快地吸收，从而其在局部组合物中的施用导致令人愉快的感官特性。辛酰丙氨酸乙酯为无气味的液体物质，并且因此非常易于并入化妆品和局部组合物。得到的配制剂具有非常好的物理化学稳定性。作为极性柔润剂，其具有有益增溶性能并且可改进活性物在组织上的分散和分布。活性化合物本专利技术配制剂包含辛酰丙氨酸酯与化妆品可接受的活性化合物的组合。根据本专利技术，活性化合物(一种或多种化合物)可有利地选本文档来自技高网...

【技术保护点】
化妆品组合物，包含辛酰丙氨酸乙酯作为渗透增强剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.13 EP 14154961.81.化妆品组合物，包含辛酰丙氨酸乙酯作为渗透增强剂。2.根据权利要求1的化妆品组合物，其特征在于其基于总组合物包含0.1-90重量％辛酰丙氨酸乙酯。3.根据权利要求1或2的化妆品组合物，其特征在于其为乳液组合物。4.化妆品组合物，包含辛酰丙氨酸乙酯和至少一种活性剂。5.根据权利要求4的化妆品组合物，其特征在于活性剂选自UV-过滤剂、防痤疮活性物、抗衰老活性物、消炎剂、头发生长调节剂、对头发或毛囊起作用的试剂、防汗剂或除臭剂、增白剂、自晒黑剂、多肽、寡肽、蛋白质、乙酰水杨酸、阿托品、甘菊环，氢化可的松及其衍生物，例如氢化可的松17-戊酸酯，维生素，尤其是B和D系列，特别是维生素B1、维生素B12、维生素D，维生素A及其衍生物，例如棕榈酸视黄酯，维生素E或其衍生物，例如生育酚乙酸酯，维生素C及其衍生物，例如抗坏血酸基葡糖苷，以及还有烟酰胺、泛醇、红没药醇表面麻醉剂，不饱和脂肪酸，例如必需脂肪酸(常称作维生素F)，尤其是γ-亚麻酸、油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸及其衍生物，氯霉素、咖啡因、前列腺素、百里酚、樟脑、角鲨烯，植物和动物来源的提取物或其他产品，例如月见草油、琉璃苣油或角豆油、鱼油、鳕鱼肝油，以及还有神经酰胺和神经酰胺类化合物、乳香提取物、绿茶提取物、荷花提取物、甘草提取物、金缕梅、去屑活性化合物(例如二硫化硒、1-氧-2-巯基吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·马蒂斯，HC·拉茨，A·梅琳，M·伯谢，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE