7-O-乙基莫诺苷的制备方法技术

本发明专利技术公开了7‑O‑乙基莫诺苷的制备方法。通过大量实验筛选出最佳的7‑O‑乙基莫诺苷制备工艺，包括溶解方法，反应pH值，加热温度，加热时间等应参数，并且优选出最佳的纯化方法，整个反应工艺设计合理，可操作性强，7‑O‑乙基莫诺苷合成率高，杂质少，纯度高，成本低，可实现工业化生产。本发明专利技术进一步通过体内外抗炎实验筛选，结果表明7‑O‑乙基莫诺苷体内和体外均具有很好的抗炎效果，具有制备成抗炎药物的潜在用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体涉及7-O-乙基莫诺苷的制备方法，属医药

技术介绍
山萸肉是山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，是四十种极为常用的名贵中药之一。现代研究表明，环烯醚萜苷类成分为山萸肉的重要活性物质，具有抗炎、保肝、免疫抑制等活性。目前的药理学研究已经初步揭示了其中莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷等成分的活性，而其它环烯醚萜苷类成分的药理作用目前尚不明确。文献研究表明莫诺苷具有改善糖尿病并发症和减轻脑缺血损伤等作用，具有抗炎、抗氧化、和神经保护等活性。7-O-乙基莫诺苷为山萸肉中的一种环烯醚萜苷类成分(含量约为0.05～0.06mg/g)，含有莫诺苷骨架结构，然而其是否具有莫诺苷类似的药理活性还未见系统的研究。由于7-O-乙基莫诺苷在山萸肉饮片中含量较少，从饮片中分离、纯化不能较好地满足体内外药理活性研究的需要。因此，本专利技术研发7-O-乙基莫诺苷的转化合成的方法，在此基础上对7-O-乙基莫诺苷的体内外抗炎作用进行了系统的研究。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的是提供一种7-O-乙基莫诺苷的新制备方法，并且本专利技术考察7-O-乙基莫诺苷的体内外抗炎作用。技术方案：为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为：7-O-乙基莫诺苷的制备方法，包括以下步骤：(1)溶解：取山茱萸环烯醚萜总苷为原料，加原料重量10～20倍体积的乙醇，超声溶解；(2)调pH：超声溶解后，调节溶液的pH值至1～3或者加入乙酰化试剂；(3)加热：加热回流提取10～20h，过滤得提取液，浓缩得浸膏；(4)纯化、结晶：将浸膏溶于乙酸乙酯，过滤，除去不溶物，浓缩，浓缩液加入二氯甲烷，放置结晶，重复结晶1～3次，减压干燥即得7-O-乙基莫诺苷。作为优选方案，以上所述的7-O-乙基莫诺苷的制备方法，山茱萸环烯醚萜总苷是以山茱萸为原料，采用水提取方法制备得到山茱萸环烯醚萜总苷。作为优选方案，山茱萸环烯醚萜总苷中含有重量百分比20～40％莫诺苷和重量百分比10～20％马钱苷。作为更加优选方案，所述的7-O-乙基莫诺苷的制备方法，山茱萸环烯醚萜总苷中含有重量百分比40％莫诺苷和重量百分比20％马钱苷。作为优选方案，以上所述的7-O-乙基莫诺苷的制备方法，步骤(1)中乙醇为无水醇；超声频率为20～60kHz，功率为30kW。本专利技术通过大量实验筛选得到最佳超声溶解的超声频率和功率，可大大提高反应物的溶解率，保证反应转化率。作为优选方案，以上所述的7-O-乙基莫诺苷的制备方法，步骤(2)中的pH值调节剂为磷酸、盐酸、硫酸或硝酸中的一种。本专利技术通过大量实验筛选，调节反应物pH值为1～3，可提高合成速率，提高反应得率，可使7-O-乙基莫诺苷的转化率在93％以上。作为优选方案，以上所述的7-O-乙基莫诺苷的制备方法，步骤(3)中在80～100℃加热回流提取16h，本专利技术通过大量实验筛选不同的反应温度和反应时间，对比实验结果表明，在80～100℃加热回流提取16h可以使7-O-乙基莫诺苷的合成率最高，杂质少，得率高。作为优选方案，以上所述的7-O-乙基莫诺苷的制备方法，纯化步骤，本专利技术通过大量实验筛选不同的溶剂，实验结果表明采用乙酸乙酯溶解，可以有效去除不溶物，并且采用优选的二氯甲烷溶剂作为重结晶溶剂，可以得到纯度98％以上的7-O-乙基莫诺苷。本专利技术不需要经过柱层析复杂的纯化步骤，纯化速度更快，工作效率更高，成本低，更有利于工业化生产。本专利技术通过体内外抗炎实验，结果表明7-O-乙基莫诺苷体内和体外均具有很好的抗炎效果。有益效果：本专利技术提供的7-O-乙基莫诺苷的制备方法和现有技术相比具有以下优点：本专利技术通过大量实验筛选出最佳的7-O-乙基莫诺苷制备工艺，包括溶解方法，调节优选的pH值，加热温度，加热时间反应参数，并且优选出最佳的纯化方法，整个反应工艺设计合理，可操作性强，7-O-乙基莫诺苷合成率高，杂质少，纯度高，成本低，可实现工业化生产。本专利技术通过体内外抗炎实验筛选，首次证明7-O-乙基莫诺苷体内和体外均具有很好的抗炎效果，可以用于制备成抗炎药物。附图说明图1为本专利技术所提供的7-O-乙基莫诺苷的结构示意图。图2为7-O-乙基莫诺苷对LPS刺激的Raw264.7细胞分泌TNF-α影响的柱状图。图3为7-O-乙基莫诺苷对LPS刺激的Raw264.7细胞分泌IL-6影响的柱状图。图4为7-O-乙基莫诺苷对LPS诱导系统性炎症小鼠血清IL-6水平影响的柱状图。图5为7-O-乙基莫诺苷对LPS诱导系统性炎症小鼠血清TNF-α水平影响的柱状图。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利
要求书中所详细描述的本专利技术。实施例17-O-乙基莫诺苷的制备方法，包括以下步骤：(1)溶解：称取山茱萸环烯醚萜总苷(含有莫诺苷40％，马钱苷20％)1kg，加入10L无水乙醇，常温条件下搅拌使之分散均匀；(2)调pH值：加入适量的稀磷酸调节pH＝3；(3)加热反应：在80℃回流16h；过滤得提取液，浓缩得浸膏；(4)纯化、结晶：浸膏加入乙酸乙酯溶解，过滤出去不溶物，滤液浓缩至小体积，向浓缩液中加入二氯甲烷搅匀至有沉淀析出，放置结晶，结晶物再用乙酸乙酯溶解，加入二氯甲烷重结晶，过滤减压干燥得化合物7-O-乙基莫诺苷产物365g，转化率93％。MS提示所得化合物分子量：434g/mol，高分辨质谱分子式：C19H30O11。(1H-NMR与文献报道一致，参见Fortunatus SUNGHWA,H.S.,et al.Iodine-Catalyzed Etherification of Morroniside.Chem.Pharm.Bull,2009.57(1):112-115.)，结构式如图1。实施例27-O-乙基莫诺苷的制备方法，包括以下步骤：(1)溶解：称取山茱萸环烯醚萜总苷(含有莫诺苷40％，马钱苷20％)1kg，投入提取罐，加入15L无水乙醇，常温条件下搅拌使之分散均匀；(2)调pH值：加入适量的稀硫酸调节PH＝2；(3)加热反应：90℃回流16h；过滤得提取液，浓缩得浸膏；(4)纯化、结晶：浸膏加入乙酸乙酯溶解，过滤除去不溶物，滤液浓缩至小体积，向浓缩液中加入二氯甲烷搅匀至有沉淀析出，放置结晶，结晶物再用乙酸乙酯溶解，加入二氯甲烷重结晶，过滤减压干燥得化合物7-O-乙基莫诺苷产物390g，转化率98％。MS提示所得化合物分子量：434，高分辨质谱分子式：C19H30O11。结构式如图1。实施例37-O-乙基莫诺苷的制备方法，包括以下步骤：(1)溶解：称取山茱萸环烯醚萜总苷(含有莫诺苷40％，马钱苷20％)1kg，加入20L无水乙醇，常温条件下搅拌使之分散均匀；(2)调pH值：加入适量的稀盐酸调节pH＝1；(3)加热反应：100℃回流提取16h；过滤得提取液，浓缩得浸膏；(4)纯化、结晶：浸膏加入乙酸乙酯溶解，过滤出去不溶物，滤液浓缩至小体积，向浓缩液中加入二氯甲烷搅匀至有沉淀析出，放置结晶，结晶物再用乙酸乙酯溶解，加入二氯甲烷重结晶，过滤减压干燥得化合物7-O-乙基莫诺苷产物380g，转化率95％，MS提示所得化合物分本文档来自技高网...

【技术保护点】
7‑O‑乙基莫诺苷的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)溶解：取山茱萸环烯醚萜总苷为原料，加原料重量10～20倍体积的乙醇，超声溶解；(2)调pH：超声溶解后，调节溶液的pH值至1～3或者加入乙酰化试剂；(3)加热：加热回流提取10～20h，过滤得提取液，浓缩得浸膏；(4)纯化、结晶：将浸膏溶于乙酸乙酯，过滤，除去不溶物，浓缩，浓缩液加入二氯甲烷，放置结晶，重复结晶1～3次，减压干燥即得7‑O‑乙基莫诺苷。

【技术特征摘要】
1.7-O-乙基莫诺苷的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)溶解：取山茱萸环烯醚萜总苷为原料，加原料重量10～20倍体积的乙醇，超声溶解；(2)调pH：超声溶解后，调节溶液的pH值至1～3或者加入乙酰化试剂；(3)加热：加热回流提取10～20h，过滤得提取液，浓缩得浸膏；(4)纯化、结晶：将浸膏溶于乙酸乙酯，过滤，除去不溶物，浓缩，浓缩液加入二氯甲烷，放置结晶，重复结晶1～3次，减压干燥即得7-O-乙基莫诺苷。2.根据权利要求1所述的7-O-乙基莫诺苷的制备方法，其特征在于，山茱萸环烯醚萜总苷中含有重量百分比20～40％莫诺苷和重量百分比10～20％马钱苷。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志辉，郑啸，王丽灵，王琼，陈慧，姜誉弘，
申请(专利权)人：江苏省中医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32