鬼针草总黄酮的制药应用制造技术

本发明专利技术提供鬼针草总黄酮在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。此外，本发明专利技术还提供了一种药物组合物，包含有效量的鬼针草总黄酮和一种或多种药学上可接受的辅料。经实验证实，鬼针草总黄酮能明显降低血脂、提高血清NO含量、降低ET‑1含量，并抑制斑块进展，因此可以有效治疗动脉粥样硬化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及心内科治疗领域，具体涉及鬼针草总黄酮在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。
技术介绍
鬼针草，又名鬼骨草、一包针、刺针草、婆婆草、盲肠草等，为菊科(Compositae)管状花亚科鬼针草属(BidensL.)植物，一年生草本，其药材资源非常丰富，主要分布于我国东北、河北、山东、山西、河南、江苏、云南、四川、两广等地，生于水边、河岸、湿地、荒地及山坡等处，极易采集。鬼针草所含化学成分种类较多，文献报道曾从该植物中分离得到挥发油类、甾醇、查耳酮、橙酮、聚乙炔类等，其活性成分以聚乙炔类和黄酮类成分为主。已分离出多种聚乙炔类成分。乙醇提取物的正丁醇部分鉴定出4个黄酮成分，为金丝桃甙(hyperoside)、奥卡宁(okanin)、异奥卡宁-7-O-葡萄糖甙和海生菊甙(maritimein)。鬼针草各部位中黄酮类成分有较大差异，在花果期，叶和花序中总黄酮含量较高(分别为6.67％和6.68％)，茎枝中含量较低(0.89％)。叶中分离鉴定了21种挥发性成分，主要为脂肪烷和脂肪酸类，另外含少量的醛、酮烯、腈、胺及呋喃类成分；其中脂肪类化合物占相当比例。分离出的4种酚酸类成分，经理化测试及光谱分析，分别鉴定为水杨酸、原儿茶酸、没食子酸、脂肪酸类化合物。还有甾体类化合物如菠甾醇、胡萝卜苷，谷甾醇、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷。鬼针草含有丰富的氨基酸，如天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、酪氨酸、赖氨酸等17种氨基酸，其中8种为人体必需氨基酸，总蛋白质157.89g/kg，总游离氨基酸含量达139.89g/kg，必需氨基酸总量57.09g/kg。鬼针草所含氨基酸与传统名贵药材亚香棒虫草、冬虫夏草相比，在种类上多了胱氨酸，在含量上脯氨酸、谷氨酸高于两者，其他氨基酸含量相当。另外鬼针草中还含有11种人体必需微量元素，测定结果表明，Mg含量最高，P、Fe、Ca含量较高，Cu、Zn次之，Mn、Co、Ni、Mo、Cr含量最低，鬼针草中含有丰富的P，是其调节神经、催眠、镇静等作用的内在原因。维生素在鬼针草中也有分布，如维生素B1、维生素B2、β-胡萝卜素。鬼针草药用历史悠久，在民间验方中有小人参之称。其生物活性多样，且作用温和持
久，具有较高的药用价值，对消化系统、中枢神经系统及心血管系统显示较强的药理作用。近年来对鬼针草药材进行了一些开发和利用，目前国内的鬼针草产品有悦年片、鬼针草口服液、鬼针草保健冲剂等，但也仅限于防治高血压等疾病，还未见对鬼针草总黄酮在动脉粥样硬化方面的报道。专利ZL200510097338.4中记载了鬼针草总黄酮的制备方法，在此将其全文引入本专利技术中。冠状动脉硬化是极为常见的一种心脑血管疾病，动脉粥样硬化是动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱，神经血管功能失调引起。常导致血栓形成、供血障碍等。也叫粥样硬化。动脉粥样硬化的症状主要决定于血管病变及受累器官的缺血程度，主动脉粥样硬化常无症状，冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达75％以上，则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。脑动脉硬化可引起脑缺血、脑萎缩，或造成脑血管破裂出血，肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全。肠系膜动脉粥样硬化可表现为饱餐后腹痛便血等症状。下肢动脉粥样硬化引起血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失，严重者甚至可发生坏疽。申请人在医疗实践中，发现鬼针草总黄酮对于动脉粥样硬化具有显著的治疗效果，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
在本专利技术的第一个方面，在于提供鬼针草总黄酮在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。本专利技术还提供了一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物，包含有效量的鬼针草总黄酮和一种或多种药学上可接受的辅料，所述药物组合物含有重量比为1～99％的鬼针草总黄酮。所述药物组合物还可以包含其他治疗动脉粥样硬化的活性成分，包括中药和西药组分。优选的，所述药物组合物含有重量比为10～60％的鬼针草总黄酮。本专利技术的鬼针草总黄酮的制备方法可以采用现有技术中的任意方法，例如专利ZL200510097338.4中所述的方法。本专利技术的应用中，所述鬼针草总黄酮制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。所述鬼针草总黄酮也可以制备为胃肠外给药的剂型，包括注射液、冻干粉针剂、输液剂等。本领域技术人员熟知这些制剂的制备方法。本专利技术所述药物的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括患者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、服用时间、代谢速率、病程严重程度以及诊治医师的主观判断。本领域的技术人员根据上述因素可以容易地决定使用剂量和使用方法。本专利技术的活性成分鬼针草总黄酮制成各种剂型的口服药物，成人口服，常用剂量一次0.1-50mg/kg。具体实施方式下述实施例用于举例说明本专利技术鬼针草总黄酮的应用，但其不能对本专利技术的范围构成任何限制。试验例1、材料动物：健康新西兰兔，体重2.0-2.5kg，雌雄各半，5月龄，由山东医科大学实验动物中心提供。药物与试剂：鬼针草总黄酮。辛伐他汀片，广州南新制药有限公司。甘油三酯(TG)测定试剂盒、总胆固醇(TC)测定试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂盒、NO测定试剂盒，南京建成生物工程研究所；ET-1测定试剂盒，北京东亚免疫技术研究所。仪器：LX20自动生化分析仪；酶标仪，日本BIO-ROD550；石蜡切片机，德国莱卡LD2150。2、方法家兔动脉粥样硬化模型的建立：取健康新西兰兔，雌雄各半，颗粒饲料平衡喂养1周后，随机取10只作为正常对照组，用普通饲料喂养，其余为高脂造模组，给予高脂饲料喂养(按1％胆固醇、5％猪油、10％蛋黄粉、84％普通饲料比例制作)，各组每兔每天进食总量相等，限制为150g，自由饮水。12周后高脂造模组取2只实验家兔处死，光镜下观察主动脉内膜明显增厚，伴有大量泡沫细胞，内皮细胞排列紊乱、不本文档来自技高网...

【技术保护点】
鬼针草总黄酮在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.鬼针草总黄酮在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。2.一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物，包含有效量的鬼针草总黄酮和一种或多种药学上可接受的辅料。3.权利要求2的药物组合物，其中所述药物组合物含有重量比为1～99％的鬼针草总黄酮。4.权利要求2-3的药物组合物，所述药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：常方圆，
申请(专利权)人：常方圆，
类型：发明
国别省市：山东;37