一种来那度胺分散片的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种来那度胺分散片的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：来那度胺10‑20份、崩解剂30‑80份、填充剂100‑200份、粘合剂1‑3份、助流剂1.5‑2.5份、润滑剂1‑3份；b、将来那度胺和崩解剂溶于50‑95%乙醇中，制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和粘合剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤（c）制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。本发明专利技术来那度胺分散片制备方法能够保证药物含量均匀度，原料无需微粉化控制粒径，该发明专利技术可增加难溶性药物的溶出，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源，并降低了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种来那度胺分散片的制备方法，属药物制剂领域。
技术介绍
来那度胺(Lenalidomide;商品名Revlimid)为一新型免疫调节剂是沙立度胺的4-氨基一戊二酰基衍生物。本品有抗癌及抗炎作用。其机理主要是通过抑制α肿瘤坏死因子(TNF-α)白介素(IL)1b、IL6及IL12而发挥作用，另外对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)也有抑制作用。本品还可刺激初级T淋巴细胞，从而使其增殖、产生细胞因子及释放细胞毒素，进一步增强T细胞的抗癌活性，也可诱发IL-2介导的初级T细胞增殖，从而增强γ-干扰素的产生，及降低TNF-α诱导的细胞表面粘附分子的浓度。另外本品也可抑制肿瘤细胞的血管生成，直接抑制肿瘤细胞的增生及诱发异常细胞的分解。与沙立度胺相比，来那度胺虽然在结构上有轻微的变化，但其疗效却有较大的改善，且不良反应较少。本品最常见的不良反应为中性粒细胞减少症和血小板减少症，也可引起血管炎、血栓、栓塞、疲劳、皮疹、腹泻、瘙痒等。来那度胺口服吸收良好，但由于其难溶于水，生物利用度低，为了提高生物利用度，减少不良反应，来那度胺新剂型的研究应运而生。来那度胺难溶于水，普通制剂如片剂或胶囊因溶解和崩解缓慢而影响药物的正常吸收，导致生物利用度低，来那度胺分散片与普通制剂相比崩解时间短，药物溶出迅速，可大大提高药物的生物利用度。现有的来那度胺分散片制备时原料加辅料混合、制软材后、均匀干燥，粉碎后再用粘合剂制粒，干燥；两步混匀、两步干燥，过程繁琐不利于大生产，且易消耗能源增加成本。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案提供了一种来那度胺分散片的制备方法。本专利技术提供了一种制备来那度胺分散片的方法，它包括如下步骤：一种来那度胺分散片的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：来那度胺10-20份、崩解剂30-80份、填充剂100-200份、 粘合剂1-3份、助流剂1.5-2.5份、润滑剂1-3份；b、将来那度胺和粘合剂溶于50-95%乙醇中，制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤（c）制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。作为优选，所述填充剂选自预胶化淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。作为优选，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。作为优选，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种，所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁中的至少一种。作为优选，所述来那度胺分散片还包括矫味剂，所述矫味剂选自自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。作为优选，步骤a所述的原料及辅料的重量比例为：来那度胺20mg、交联羧甲基纤维素钠32.5mg 、预胶化淀粉140mg、聚维酮2.5mg、滑石粉2.5mg、硬脂酸镁2.5mg。作为优选，步骤b 所述的乙醇为50%乙醇。作为优选，步骤d所述的制粒方法为：将b步骤制备的含药粘合剂和c步骤制备混合物置制粒机中，设置搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm造粒，取出用18-22目筛制粒。作为优选，步骤d所述的整粒总混方法为：将流化床干燥后的颗粒用20-25目筛整粒，加入润滑剂置多向运动混合机中混合均匀得到中间体颗粒。本专利技术的有益效果是：由于来那度胺片原料为难溶性物质，含量均匀度、溶出度是来那度胺片的主要控制的指标，通过采用本专利技术的方法对来那度胺和粘合剂进行预处理，能保证药物含量均匀度，同时降低主药粒径，原料无需微粉化，增加难溶性药物的溶出，提高生物利用度，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源减少投入成本。附图说明：图1为主药溶解溶剂的选择及考察结果图；图2、3、4均为来那度胺片的处方图；图5为自制样品与原研市售品溶出曲线测定结果图。具体实施方式：下述实施例用于进一步说明但不限于本专利技术。实施例1 来那度胺溶解溶剂的选择试验分别取原料约20mg置烧杯中，逐渐加入不同浓度（50%、75%、95%）的乙醇溶液，边振摇边观察，直至溶液澄清，称量所加溶剂量。根据不同乙醇浓度的用量，分别对180mg的混合辅料进行制软材，观察软材的湿度情况，并用20目筛进行过筛考察，结果见图1。结果：上述不同浓度的乙醇溶液在一定量下能很好溶解20mg原料，对180mg良好的润湿效果，其对物料颗粒具有良好的成形性，确定本品制粒溶剂采用50~95%的乙醇溶液。实验例2来那度胺片的处方由图2所示的成分组成。上述的来那度胺分散片的制备方法如下：制备工艺：1. 将处方量的来那度胺、聚维酮同时超声溶解于约60g的75%乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。2. 取处方量的羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、糖精钠混合过100目筛3次。3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱60℃干燥（水分1-3%）。4. 颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。5. 压片，片芯硬度范围控制在50~70N。实验例3来那度胺片的处方由图3所示的成分组成。上述的来那度胺分散片的制备方法如下：制备工艺：1. 将处方量的来那度胺、羟丙基甲基纤维素同时超声溶解于约60g的50%乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。2. 取处方量的微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、阿斯巴甜混合过100目筛3次。3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱40℃干燥（水分1-3%）。4. 颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。5. 压片，片芯硬度范围控制在50~70N。实验例4来那度胺片的处方由图4所示的成分组成。上述的来那度胺分散片的制备方法如下：制备工艺：1. 将处方量的来那度胺、羧甲基纤维素钠同时超声溶解于约32g的85%乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。2. 取处方量的乳糖、羧甲淀粉钠、滑石粉、阿斯巴甜混合过100目筛3次。3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱50℃干燥（水分1-3%）。4. 颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。5. 压片，片芯硬度范围控制在50~70N。将本专利技术制备的来那度胺分散片与原研药对比，本专利技术的来那度胺分散片和原研药在0.1盐酸溶液、水溶液和pH4.5缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液溶出曲线结果见图5。从图5中可以看出，本专利技术来那度胺片自制样品在不同的溶出介质中，在不同的时间点下，溶出度均高于原研药品的溶出度。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征和本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种来那度胺分散片的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：来那度胺10‑20份、崩解剂30‑80份、填充剂100‑200份、 粘合剂1‑3份、助流剂1.5‑2.5份、润滑剂1‑3份；b、将来那度胺和粘合剂溶于50‑95%乙醇中，制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤（c）制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。

【技术特征摘要】
1.一种来那度胺分散片的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：来那度胺10-20份、崩解剂30-80份、填充剂100-200份、 粘合剂1-3份、助流剂1.5-2.5份、润滑剂1-3份；b、将来那度胺和粘合剂溶于50-95%乙醇中，制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤（c）制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。2.根据权利要求1所述的一种来那度胺分散片的制备方法，其特征在于：所述填充剂选自预胶化淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。3.根据权利要求1所述的一种来那度胺分散片的制备方法，其特征在于：所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。4. 根据权利要求1所述的一种来那度胺分散片的制备方法，其特征在于：所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亮，黄懿，凌军军，谢登海，向召兰，
申请(专利权)人：张亮，
类型：发明
国别省市：重庆;50