电输送剂输送方法及装置制造方法及图纸

一种借助于电输送通过人体表面输送治疗剂的装置（１０），该装置（１０）具有含治疗剂的供体容器（２６，４６），供体容器（２６，４６）适合于被放置和人体表面呈治疗剂输送关系，装置（１０）还具有电源（３２）和电流控制器（１９，４０），电源（３２）和电流控制器（１９，４０）适用于向容器（２６，４６）和人体表面施加脉冲电输送电流，脉冲电输送电流具有周期性的波形，包括具有第一平均电流幅值的第一部分，和具有小于第一平均电流幅值的第二平均电流幅值的第二部分，其特征在于，所述第一部分具有至少５毫秒的长度。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及用于以增加的效率通过人体表面(例如皮肤)电助输送治疗剂(例如药物)的方法和装置。本专利技术尤其适用于要以小剂量输送的高效力的治疗剂的电输送。本专利技术实质上涉及用于向病人电助输送治疗剂(一般为药物)的方法和装置。本文的术语“电输送”，“离子电渗疗法”，“离子电渗”用于指通过向含剂容器施加电动势经皮肤输送治疗剂的方法和装置，其中治疗剂是带电的或不带电的。要被输送的治疗剂可以是完全带电(即100％电离)的，完全不带电的，部分带电的和部分中性的。治疗剂或离子形式可通过电迁移，电渗作用，或这些过程的组合进行输送。电渗作用也被称作电流体动力作用，电运流，电致渗透。一般地说，治疗离子形式向组织的电渗透是由溶剂的迁移引起的，在溶剂中含有离子形式，并通过对含治疗离子形式的容器施加电动势导致所述迁移。本文的术语“电输送”，“离子电渗疗法”，“离子电渗”用于指(1)通过电迁移进行的带电药物或剂的输送，(2)通过电渗作用进行的不带电药物或剂的输送，(3)由包括电助输送步骤的输送过程进行的离子形式的输送(例如见Weaver等的美国专利5,019,034)，(4)通过电迁移和电渗作用的组合进行的带电药物或剂的输送，和/或(5)通过电迁移和电渗作用的组合进行的带电的和不带电的药物或剂的混合物的输送，上述过程的组合用于输送带电的或不带电的或两者的混合的离子形式。用于通过皮肤输送电离的药物的离子电渗装置从本世纪初期就公知了。例如见Deutsch的美国专利410,009。在目前公知的电输送装置中，至少使用两个电极或电极组件。电极/电极组件两者被这样设置，使得和人体皮肤的某个部分呈紧密的电接触。一个被称为有效电极或供体电极的电极是这样一个电极，从该电极离子物质，剂，药剂，药先质或药物借助于离子电渗作用通过皮肤输入人体中。另一个电极称为相反电极或返回电极，用于通过人体形成闭合电路。和与电极接触的病人皮肤结合，通过把电极和电源例如电池相连而形成电路。例如，如果要被输送进入人体的离子物质带正电，则正电极(阳极)是有效电极，而负电极(阴极)用于形成电路。如果要被输送的离子物质带负电，则阴极是有效电极，而阳极是相反电极。如上所述，电输送装置可用于例如通过皮肤向人体输送不带电的药物或剂。这由被称为电渗作用的过程完成。电渗作用是借助于供体电极在皮肤上施加电场而诱导液体溶剂(例如含不带电的药物或剂的液体溶剂)的流动(例如经过皮肤)。电输送电极组件/装置一般包括要被通过电输送输入人体的有用的剂或药(最好是电离的或可电离的离子形式或这种离子形式的先质)的容器或源。这种容器或源的例子包括Jacobsen在美国专利4,250,878中描述的盒，Webster在美国专利4,383,529和Ariura等在美国专利4,474,570中披露的预制凝胶体，以及Sanderson等在美国专利4,722,726中披露的含液体溶液的容器。这种药物容器被连接在电输送装置的阳极或阴极上，从而提供一种或几种所需离子形式或剂的固定的或可更新的源。一般借助于电流分配部件对容器提供电流，电流分配部件可以采取金属板、箔层、导电屏幕、或加有导电填料例如银或碳颗粒的聚合物膜的形式。电流分配部件包括任何合适的连接器和相关的连接导体例如引线，它和容器构成电极组件。现有技术认为，具有与由电输送输送的药物离子相同的电荷(即符号相同)的“竞争的”离子形式对电输送药物的输送效率具有负的影响。特定离子形式的电输送效率(E)在本文中被定义为在施加的电输送电流的每个单位内离子形式的电输送率(mg/μA-h)。现有技术还认为，竞争的离子形式在这些装置的操作期间是必然要产生的。所产生的竞争离子形式取决于和药物溶液接触的电极材料的种类。例如，如果电极由电化学上呈惰性的材料构成(例如铂或不锈钢)，则在电极表面发生的电化学电荷传递反应趋于是水电解反应，因为水是作为电输送药物溶液的最佳的液体溶剂。水电解在阳极产生竞争的水合氢离子(在阴离子电输送药物输送的情况下)，在阴极产生竞争的氢氧离子(在阴离子电输送药物输送的情况下)。在另一方面，如果电极由在电化学上可氧化的或可还原的离子形式构成，则电极本身被氧化或被还原从而形成竞争的离子形式。例如，Untereker等的美国专利5,135,477和Petelenz等的美国专利4,752,285认为，竞争的离子形式在电输送装置的阳极和阴极都会以电化学的方式产生。在电输送装置具有银阳极供体电极的情况下，提供银阳极供给电流会使银氧化()，从而形成和阳离子药物竞争电输入皮肤的银阳离子。Untereker和Petelelenz的专利教导以卤化盐的形式提供阳离子药物能产生从供体溶液中除去“竞争的”银离子的化学反应(即通过使银离子和药物中的相反的卤化物离子反应，形成不溶于水的卤化银沉淀；)，借以达到高的药物输送效率。除去这些专利之外，Phipps等在1955年4月7日申请的PCT/US95/04497中教导，在经皮肤电输送装置的供体容器中日高分子量氯化物树脂的形式补充氯化物离子源。这些树脂在提供足够的氯化物以便阻止银离子迁移方面是非常有效的，但是，因为树脂阳离子的高分子量，树脂阳离子实际上是不能动的，因而不能和药物阳离子竞争输入人体。现有技术长期认为，通过皮肤施加电流会使皮肤电阻减少。例如见Haak等的美国专利5,374,242(图3)。因而，随着皮肤电阻的降低，需要较低的电压用来驱动一个特定值的通过皮肤的电输送电流。这一现象在被称为皮肤的“电传递”技术中也观察到了。见Weaver等的美国专利5,019,034。电传递涉及施加短的高压电脉冲，以便产生以组织渗透性瞬间增加为特征的结果(例如对于切下的蛙的皮肤，在10-120秒内减少为正常值)。由于可逆的电击穿，电传递还以在脂类膜中产生细孔为特征。电传递本身不输送任何药物，而只是准备用于以任何技术进行药物输送的组织，其中一种技术是离子电渗疗法。本专利技术是由发现以下事实而提出的，即当使用脉冲电输送电流通过动物(例如人)的活的机体表面(例如皮肤)借助于电输送输送治疗剂(例如药物)时，电输送剂输送的效率，通过使施加的电流脉冲的宽度保持在一个最小的时间间隔之上而增加。对于某种经皮肤通过电输送向人体输送的药物，这最小的时间间隔已经发现约为5毫秒，并且最好大约为10毫秒。一般地说，这一发现表明，较低频率的脉冲电输送电流比较高频率脉冲电输送电流的剂输送效率高，这是因为，脉宽越长，在任何时间内可以施加的脉冲数越少。因而，当使用脉宽至少为5毫秒最好为10毫秒的脉冲电流时，脉冲频率趋于大约小于100赫兹并且最好大约小于10赫兹。本文中所用的术语“电输送剂输送效率(E)”指的是单位施加的电输送电流(mA)的经皮肤的电输送率(mg/h)，以施加电流的每毫安小时输送的剂(即药物)的微克数(μg/mAh)表示。在某种意义上，电输送效率类似于迁移数，迁移数是小于1的无单位的量，表示在电输送期间由特定的离子物质例如药物或剂携带的部分电荷。电输送效率按照其定义应用更为广泛，包括不带电的离子形式的输送，更能反映本专利技术的范围。本文中的术语“脉冲电流”和“脉冲的电流”指的是施加的电输送电流，它具有由包括第一平均电流幅值的施加的电输送电流的第一部分，和包括第二平均本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：布拉德利·J·菲普斯，格里·A·拉丁，罗纳尔德·P·哈克，菲里克斯·塞维斯，苏尼尔·古帕塔，
申请(专利权)人：阿尔萨公司，
类型：发明
国别省市：