本公开内容的实施方案涉及与在有此需要的个体中增加或降低体重(包括，例如通过增加或降低脂肪量)有关的方法和组合物。此类方法和组合物，特别是实施方案，涉及在脂肪量不足的个体中提供有效量的激素“白色脂肪肽”(asprosin)以增加脂肪量，和在具有肥胖症或糖尿病的个体中提供白色脂肪肽的抗体或抑制剂，例如以降低脂肪量。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求2013年12月2日提交的美国临时申请系列号61/910,498，和2014年6月11日提交的美国临时申请系列号62/010,557，和2014年8月15日提交的美国临时申请系列号62/037,779，和2014年10月31日提交的美国临时申请系列号62/073,501的优先权，所有这些申请通过提及而以其整体合并入本文。
本公开内容的实施方案至少包括细胞生物学、分子生物学、内分泌学和医学的领域。专利技术背景美国医学协会(American Medical Association)在2013年将肥胖归类为一种疾病(Morgen&Sorenson,2014)，并且作为世界范围内的一个主要的可预防的死亡原因，对其遗传和分子基础的更清楚的理解从未更加重要过(Morgen&Sorenson，2014；Malik等人,2013)。肥胖症是由能量摄入和输出之间的不平衡而引起的(Spiegelman等人,2001；Spiegelman等人,1996)。由于影响这两个过程的器官的数目和能量内环境稳定的复杂性，肥胖症的研究依然是一项重大的科学挑战(Spiegelman等人,2001)。历史上，极度人类变异的研究一直是用于解决复杂的生物学问题和用于开发针对疾病的治疗靶标的有力工具(Goldstein等人,2009；Friedman等人,2009)。本公开内容将负责脂肪量的维持和相关的血糖控制的新的循环多肽激素的丧失描述为
驱动在人类中的称为新生儿早老样综合征(Neonatal ProgeroidSyndrome，NPS)的极度消瘦病症的表型的分子机制(Hou等人,2009；O’Neill等人,2007)。专利技术概述本公开内容的实施方案涉及影响个体体重的方法和组合物，其中某些组合物可用于增加个体体重，而某些组合物可用于降低个体体重。虽然体重的减轻或增加可以通过任何合适的手段，但是在特别的实施方案中，体重的减轻或增加是由于相应的脂肪量的丧失或增加而引起的。增加其体重的个体可以至少部分地通过增加其食欲来做此事，虽然在某些实施方案中其体重增加而不增加其食欲。本公开内容的实施方案包括这样的方法和组合物，其包括原纤蛋白-1(Fibrillin-1)的C-末端片段(在本文中称为“白色脂肪肽”(asprosin))，或者其功能性片段或功能性衍生物。在特别的实施方案中，白色脂肪肽(例如，循环白色脂肪肽)的增加对于增加个体体重来说是有用的，而白色脂肪肽的降低对于降低个体体重来说是有用的。在特别的实施方案中，向需要增长体重(包括需要增长脂肪量)的个体提供白色脂肪肽或者其功能性片段或功能性衍生物。这样的个体可以由于下述原因而需要增长体重：他们具有阻止他们增长体重或保持体重的医学病况；和/或他们由于其他原因(例如，天生地体重过轻或由于外部原因)而不能或未增长或保持体重。在特别的实施方案中，所述医学病况是由于在所述个体中的一个或多个遗传缺陷而引起的。在某些实施方案中，所述医学病况包括恶病质作为症状。在某些实施方案中，个体需要减轻体重，并因此向其提供有效量的在所述个体中的天然的白色脂肪肽的抑制剂。所述抑制剂可以是任何类型的，但是在特别的实施方案中，所述抑制剂为抗体或小分子，包括例如靶向在白色脂肪肽的N-末端、白色脂肪肽的C–末端或白色
脂肪肽的内部区域上的表位的小分子。在本公开内容的实施方案中，个体需要改善葡萄糖控制，并因此向其提供有效量的在所述个体中的天然的白色脂肪肽的抑制剂。所述抑制剂可以是任何类型的，但是在特别的实施方案中，所述抑制剂为抗体或小分子，包括例如靶向在白色脂肪肽的N-末端、白色脂肪肽的C–末端或白色脂肪肽的内部区域上的表位的小分子。这样的个体可以是任何类型的，但是在特别的实施方案中，所述个体是糖尿病患者、前驱糖尿病患者(其中的任一个可以通过空腹血浆葡萄糖测试、口服葡萄糖耐量测试和/或血红蛋白A1C测试来测定)、胰岛素抵抗性患者等。在特别的实施方案中，向血糖过多和胰岛素抵抗性的个体提供有效量的一种或多种白色脂肪肽抑制剂。在某些实施方案中，当个体需要改善血糖控制时，向所述个体提供有效量的白色脂肪肽抑制剂，并且所述白色脂肪肽抑制剂是特别地为了这样的改善而给予所述个体的。本公开内容的实施方案包括食欲刺激药，其包含白色脂肪肽或者其功能性片段或功能性衍生物。本公开内容的实施方案还包括食欲遏抑药，其包含一种或多种白色脂肪肽抑制剂。在一个实施方案中，存在重组的白色脂肪肽多肽或者其功能性衍生物或功能性片段。在一个特别的实施方案中，所述白色脂肪肽多肽包含SEQ ID NO:1的序列。在特别的实施方案中，所述多肽被包含在药学上可接受的载体中。在特别的实施方案中，所述其功能性衍生物或片段相比于SEQ ID NO:1而言包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个或者更多个氨基酸改变。在特别的实施方案中，所述其功能性衍生物或功能性片段可以包含SEQ ID NO:1的N-末端截短，并且在某些实施方案中，所述截短可以不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸，或者所述截短为至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、
85、90、95或100个氨基酸。在某些实施方案中，所述其功能性衍生物或功能性片段包含SEQ ID NO:1的C-末端截短，例如，其中所述截短不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸，或者所述截短为至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸。在一些实施方案中，所述其功能性衍生物或功能性片段包含在SEQ ID NO:1中的内部缺失，例如，不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸或者为至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸的内部缺失。在一些情况下，所述白色脂肪肽的其功能性衍生物或片段可以包含与SEQ ID NO:1至少70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一的序列。在特别的实施方案中，所述多肽是经标记的。在一个实施方案中，存在调节个体体重的方法，所述方法包括调节所述个体中天然的白色脂肪肽的水平的步骤。在一个特别的实施方案中，当所述个体的体重不足时，增本文档来自技高网...
【技术保护点】
重组的白色脂肪肽多肽或者其功能性衍生物或功能性片段。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.02 US 61/910,498;2014.06.11 US 62/010,557;1.重组的白色脂肪肽多肽或者其功能性衍生物或功能性片段。2.权利要求1的多肽，其中所述白色脂肪肽多肽包含SEQ ID NO:1的序列。3.权利要求1或2的多肽，其中所述多肽被包含在药学上可接受的载体中。4.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述其功能性衍生物或片段相比于SEQ ID NO:1而言包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个或者更多个氨基酸改变。5.权利要求1-4中任一项的多肽，其中所述其功能性衍生物或功能性片段包含SEQ ID NO:1的N-末端截短。6.权利要求5的多肽，其中所述截短不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸，或者其中所述截短为至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸。7.权利要求1-6中任一项的多肽，其中所述其功能性衍生物或功能性片段包含SEQ ID NO:1的C-末端截短。8.权利要求7的多肽，其中所述截短不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸，或者所述截短为至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个氨基酸。9.权利要求1-8中任一项的多肽，其中所述其功能性衍生物或功能性片段包含在SEQ ID NO:1中的内部缺失。10.权利要求9的多肽，其中所述内部缺失不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、
\t65、70、75、80、85、90、95或100...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·乔普拉，D·D·穆尔，
申请(专利权)人：贝勒医学院，
类型：发明
国别省市：美国;US
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