含有可相容的抗菌剂的电转运装置制造方法及图纸

一种透皮电转运药物释放装置（１０），有阳极、阴极以及与阳极和阳极电连接的电源。所述阴极包括阴极电极（２４）以及由聚合物组成的腔和与该腔接触的含水介质组成的阴极贮器（２８）。所述含水介质包括：ⅰ）药物或电解质盐或其混合物，以及ⅱ）量足够抑制含水介质中的微生物生长的十六烷基吡啶∴盐。所述聚合物可与十六烷基吡啶∴盐相容。本发明专利技术还提供了一种方法，当电流流过电源时，药物通过电转运从阳极贮器透皮释放到患者，所述十六烷基吡啶∴盐不通过电转运从阴极贮器透皮释放到患者。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有阴极贮器的透皮电转运释放装置，所述贮器含有可与阴极贮器的材料相容的抗菌剂。本专利技术还涉及从药物释放装置中通过电转运向患者透皮释放药物的方法和透皮电转运释放装置的制备方法。通过表皮扩散药物的透皮释放是对如皮下注射和口服的多种常规释放方法的改进。透皮释放药物还避免了口服给药时肝首过效应。过去常用的术语“透皮”释放，广义上包括通过体表释放试剂，体表例如有动物的皮肤、粘膜、指甲或其它体表(例如器官表面)。皮肤起将物料透皮穿透到身体内的第一个屏障的作用，并且代表了身体透皮释放例如药物的有益试剂的主要阻力。至今，都集中在通过被动扩散降低物理阻力或提高皮肤释放药物的渗透性上。已尝试了各种增加药物透皮流出速度的方法，其中使用化学流出增强剂最有效。其它增加药物透皮释放速度的方法包括使用交替能源如电能和超声能。电辅助的透皮释放也称作电转运。本文中使用的术语“电转运”通常是指使用电势诱导或帮助通过膜如皮肤、粘膜、指甲或其它体表释放有益试剂(即药物)。例如，经电转运释放通过皮肤可以将有益试剂引入人体的体循环。一种广泛使用的电转运方法，称之为电迁移(还称作离子电渗)，涉及电诱导转运带电离子。另一类电转运，称之为电渗透，涉及在电场影响下流动含有待释放试剂的液体。再一类电转运方法，称之为电穿孔，涉及使用电场在生物膜中形成瞬间存在的孔。可以被动(即没有电的帮助)或者主动地(即在电场影响下)透皮释放试剂。然而，在任意给出的电转运方法中，这些方法中不只一个涉及至少某种“被动”扩散，在一定程度上它们可能会同时发生。因此，本文所用的术语“电转运”给的是其最广义的可能解释，以便它包括电诱导或提高至少一种试剂的转运，该试剂可以带电、不带电，或其混合物，无论实际转运该试剂的特定机理或机制如何。电转运释放装置使用至少两个电极，它们与皮肤、指甲、粘膜或其它体表的某些部分电接触。一个电极，通常称为“供体”电极，为将试剂释放到体内的电极。另一电极，典型地称为“反”电极，用于关闭通往身体的电路。例如，如果待释放的试剂带正电，即阳离子，那么该阳极为供体电极，同时阴极为用于结束该电路的反电极。或者，如果试剂带负电，即阴离子，那么阴极为供体电极，阳极为反电极。此外，如果既释放试剂中的阴离子又释放试剂中的阳离子，或者如果释放的是不带电的溶解试剂，那么所述阳极和阴极都可作为供体电极。而且，电转运释放装置一般需要至少一个贮器或释放到体内的有益试剂源。这些供体贮器的例子包括袋或腔、多孔性海绵或垫、以及亲水聚合物或凝胶基质。这些供体贮器与阳极或阴极和体表电连接，并位于它们之间，从而提供一种或多种有益试剂的固定或可再生的源。电转运装置还有例如一个或多个电池的电源。典型地，在任一时间，电源的一极与供体电极电连接，同时相反极与反电极电连接。由于已显示电转运药物释放的速度与该装置施加的电流约成比例，因此许多电转运装置典型地具有控制通过电极施加的电压和/或电流的电控制器，由此调节药物释放的速度。这些控制电路使用各种电器元件控制通过电源施加的电流和/或电压的振幅、极性、定时、波形等。例如参见McNichols等人的US5047007。在Bosniak等人的US5169384中描述了患者的温度变化和施加到患者身体的离子电渗装置。该装置可以选择性地向患者的身体部分施加热量或者从患者身体部分除去热量以及离子电渗地给予化合物。以不同实施方式，将该装置装配施加到患者的脸或膝盖。在对电转运装置的进一步开发中，由于与例如醇类和二醇类的其它液体溶剂相比水具有优良的生物相容性，并且由于事实上水是用于电转运药物释放的优选液体溶剂，因此使用水凝胶作为药物和电解质贮器基质部分特别受到青睐。水凝胶具有高的平衡水分并且能快速吸收水分。此外，水凝胶与皮肤和粘膜趋于具有良好的生物相容性。电转运释放装置经制备、运输和贮藏(或贮藏、运输并贮藏)、说明，然后使用。结果是所述装置必定具有例如必需遵守管理规定的延长的保存期的组分。例如，美国食品和药品管理局规定一些物料的保存期为6-18个月。实现保存期延长的一个复杂因素是电极贮器中的含水环境给微生物生长提供了优良的介质。因此，可以将抗菌剂加入电极贮器的含水介质中，从而抑制微生物繁殖。许多抗菌剂已用于不同环境中。已知的抗菌剂(有时称之为杀生物剂)包括氯化烃、有机金属化合物、释放卤素的化合物、金属盐、有机硫化合物、季铵化合物和酚类。例证化合物包括山梨酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸甲酯、氯化十六烷基吡啶鎓。例如，US5434144描述了局部组合物，其中几个含有对羟基苯甲酸甲酯和十六烷基吡啶鎓盐。在电转运装置中，US5668120在第8栏第16-21行描述了例如对羟基苯甲酸甲酯和氯化十六烷基吡啶鎓的防腐剂可以任选地包括在离子电渗介质的液体载体中，并且该专利的几个实施例包括了这些化合物。此外，US4585652和5788666公开了氯化十六烷基吡啶鎓可以通过离子电渗给药，而且US5298017描述了许多可以通过电转运给药的不同类型材料。已发现将各种抗菌剂吸收在构成腔的聚合物中，该腔含有含水介质，由此降低了抗菌剂在含水介质中的有效性。还已测定了通过避免经电转运将抗菌剂透皮释放到患者中可以保持抗菌剂的有效性同时待释放的药物通过电转运释放到患者中。因此，本专利技术的一个方面涉及透皮电转运药物释放装置，它包括阳极、阴极以及与阳极和阳极电连接的电源，所述阴极包括阴极电极以及由聚合物组成的腔和与该腔接触的含水介质组成的阴极贮器，所述含水介质包括ⅰ)药物或其电解质盐或其混合物，以及ⅱ)足够量抑制含水介质中的微生物生长的十六烷基吡啶鎓盐，其中所述聚合物可与十六烷基吡啶鎓盐相容。另一方面，本专利技术涉及通过电转运从由阳极、阴极以及与阳极和阴极电连接的电源组成的药物释放装置向患者透皮释放药物的方法，所述阳极包括阳极电极和含有药物的阳极贮器，所述阴极包括阴极电极和由聚合物组成并含有含水介质的阴极贮器，所述含水介质包括ⅰ)电解质盐，以及ⅱ)足够量抑制含水介质中的微生物生长的十六烷基吡啶鎓盐，所述聚合物可与十六烷基吡啶鎓盐相容，所述方法包括从电源提供电流，以便通过电转运将药物从阳极贮器透皮释放给患者，并且使得通过电转运从阴极贮器不能将十六烷基吡啶鎓盐透皮释放到患者内。再一方面，本专利技术涉及一种透皮电转运药物释放装置的制备方法。该方法包括制备含水介质，该含水介质包括ⅰ)药物或其电解质盐或其混合物，以及ⅱ)足够量抑制含水介质中的微生物生长的十六烷基吡啶鎓盐；将含水介质放入由阳极、阴极以及与阳极和阴极电连接的电源组成的装置的阴极贮器中，所述阴极包括阴极电极和由聚合物组成的腔组成的阴极贮器，由此含水介质与阴极贮器的腔接触，其中所述聚合物经选择，以便它能与十六烷基吡啶鎓盐相容。如上所述，本专利技术的一个方面涉及一种设计通过皮肤或粘膜向患者释放药物的透皮电转运药物释放装置。该透皮电转运药物释放装置由阳极、阴极以及与阳极和阴极电连接的电源组成，所述阴极包括阴极电极以及由聚合物组成的腔和与该腔接触的含水介质组成的阴极贮器，所述含水介质包括ⅰ)药物或其电解质盐或其混合物，以及ⅱ)足够量抑制含水介质中的微生物生长的十六烷基吡啶鎓盐，并且所述聚合物可与十六烷基吡啶鎓盐相容。用于本专利技术的十六烷基吡啶鎓盐为高度有效的抗菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种透皮电转运药物释放装置，它包括阳极、阴极以及与阳极和阳极电连接的电源，所述阴极包括阴极电极以及由聚合物组成的腔和与该腔接触的含水介质组成的阴极贮器，所述含水介质包括：ｉ）药物或其电解质盐或其混合物，以及ｉｉ）足够量抑制含水介质中的微生物生长的十六烷基吡啶＊盐，其中所述聚合物可与十六烷基吡啶＊盐相容。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：IW秦，TO默多克，MJN科米尔，
申请(专利权)人：阿尔萨公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]