肾神经阻滞的方法及装置制造方法及图纸

一种通过植入装置来阻滞到达和来自肾的肾神经信号从而治疗与提高的交感肾神经活动关联的心脏和肾疾病的方法和装置。所述装置可以是药物泵（１０５）或药物涂层植入物，其用于将神经阻滞剂靶向输送至肾动脉的动脉周围空间。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于局部药物输送的装置及方法，并具体针对一种可植入系统、植入该可植入系统的方法、以及治疗疾病的方法及装置，其中，该可植入系统为了阻滞肾神经丛而将神经阻滞剂靶向输送至肾动脉的动脉周围空间。本专利技术将神经阻滞剂导向神经、防止神经阻滞剂耗散在周围的组织中、并提供药物输送系统在周围组织中的固定。相关申请当前申请涉及并要求具有以下共有申请的权益2003年4月8日于美国专利商标局(USPTO)提出、序列号为60/408,665、题目为“用于治疗患者的肾神经刺激方法及装置”的申请，以及，2002年4月8日于美国专利商标局(USPTO)提出的临时申请序列号为60/370,190、题目为“治疗CHF的肾神经调节”的申请；2002年10月3日于USPTO提出、序列号为60/415,575、题目为“治疗CHF的肾神经调节”的申请，以及，2003年1月29日于USPTO提出、序列号为60/442,970、题目为“肾衰竭及高血压的治疗”的申请。这些申请中的每一个在此处被完全并入供参考。
技术介绍
高血压(HTN)和充血性心力衰竭(CHF)是当代心脏病学中最为重要的问题。这些慢性疾病是大部分心血管发病和死亡的原因，并且，尽管有了很大进步，但在治疗上仍然有挑战。HTN和CHF治疗的基础包括主要使用口服和静脉内药物，如血管紧张肽转换酶(ACE)抑制剂和利尿剂，这些药物直接或间接地作用于肾，其中，所使用的每种药物的量取决于疾病的阶段。尽管药物治疗在HTN和CHF的最初阶段是有效的，但是对于这些疾病的中到末期，并没有真正有效的药物治疗方法。HTN和CHF有许多不同的最初起因。不管最初起因如何，这两种疾病在它们发展到末期疾病的过程中都遵循共同的途径，主要是归因于肾神经的过度活动。在已接受的动物模型中已经显示，肾神经去除可控制HTN并改善症状以及延缓CHF的发展。然而，现在并没有药物或装置治疗能够在人体内提供长期、可临床使用的对肾神经活动的阻滞。肾神经去除仅有的临床方法是侵入手术步骤，这种方法在技术上难度大，并因神经迅速再生而效用有限。在许多患者中跟随心肌梗塞(MI)发展起来的CHF病情对于本专利技术而言具有特别的意义。冠心病导致大约70％的充血性心力衰竭。因冠状动脉阻塞而导致的急性MI是最终可导致心力衰竭的常见起始事件。其发生的过程被称作重构(remodeling)，并在E.Braunwald的《心脏病》第五编第37章(1997)文本中有描述。心肌梗塞后的重构包括对左心室的尺寸、形状和厚度的两种不同类型的身体变化。第一种被称作梗塞扩张，其涉及在梗塞区内局部减薄和伸展心肌。取决于梗塞的严重程度，心肌可经历功能损伤的渐进阶段。这些阶段反映潜在的心肌室壁运动异常，并包括开始的不同步，接着是运动功能减退、运动不能，最终，在导致左心室动脉瘤的情况下，会发生运动障碍。运动障碍被描述为“矛盾”运动，因为在心脏收缩期间梗塞区向外膨出，而左心室的其余部分则向内收缩。因此，相对于没有运动障碍的心脏，运动障碍心脏收缩末期容积增大。重构左心室的第二种物理特性是心肌的非梗塞区试图通过变得运动过度和急剧扩张来对梗塞区进行补偿，这导致左心室呈现出更为球形的形状。这有助于在梗塞后保持搏出量。这些变化增大左心室心肌中的室壁应力。室壁张力被认为是刺激左心室重构的最重要参数之一。对应于增大的室壁张力或应力，跟着发生进一步的心室扩张。于是，可导致恶性循环，其中，扩张导致进一步的扩张和更大的功能损伤。在细胞层面上，还发生不期望的适应。这进一步增进了功能恶化。Takashi Nozawa等人在Heart Vessels(2002)1651-56 Springer-Verlag上刊登的“在大鼠身上心肌梗塞后关于心力衰竭的长期肾交感神经去除的效果”中报告了肾神经去除的效果。在大鼠身上，在通过冠状动脉结扎导致MI两天以前，双肾神经被手术去除(切除)(RD)。四周之后，左心室(LV)功能和钠排泄被确定。在MI的大鼠中，RD提高了减少的钠排泄。与MI神经支配(INN)大鼠相比，MI RD大鼠显示出较低的LV舒张末期压力和较大的最大dP/dt。LV舒张末期和收缩末期尺寸显著较小，并且，MI RD大鼠中的LV缩短分数比MI INN大鼠中的LV缩短分数要大。专利技术人在同时待决的申请中描述了新颖的方法和装置，这些方法和装置用于肾神经的可逆性最小侵入调节。该申请描述了新颖的药物输送方法和集成的生理药物输送和感测系统，这些方法和系统提供了比现有的方法和系统明显更加有效的肾神经阻滞方法来治疗HTN和CHF。本专利技术的目的在于一种全可植入装置，该全可植入装置阻滞至少一个肾的肾神经活动，该可植入装置1)能够以最小限度的侵入手段被放置以及2)需要患者和医生最少的介入；并将大大提高患者依从性，从而导致这些治疗有更高的整体效用。除HTN和CHF以外，这种方法可适用于其他主要疾病，如延缓慢性肾衰竭的发展以及减少需要慢性血液透析的患者数量。人体内的神经阻滞是公知的，并主要在局部麻醉和镇痛领域内实施。尽管被用作一般麻醉剂的化合物通过造成失去意识来减轻疼痛，局部麻醉在体内通过在给药局部区域内的失去感觉来发挥作用。局部麻醉剂导致其效果的机制尽管尚未被明确地确定，但一般被认为是基于对神经脉冲的产生和传输的局部干扰能力，例如，在神经组织的局部区域内对去极化波的产生和/或传播的干扰。局部麻醉剂的作用是一般性的，并且，发生神经传导、例如细胞膜去极化的任何组织都可受到这些药物的影响。因而，作为感觉和运动功能的传递媒介的神经组织可以类似方式受到局部麻醉剂的影响。神经毒素是在以极小量被施用到神经组织上的时候能够阻滞神经一段时间的化学物质，其阻滞神经的时间显著超过用局部麻醉剂得到的阻滞神经的时间。同时，与局部麻醉剂相比，神经毒素也更具毒性，对患者而言潜在地更具危险性。在局部麻醉剂给药领域内公知有不同的装置和配方。例如，局部麻醉剂可以溶液或悬浮液的形式通过局部地注射、输液、浸润、灌洗(irrigation)等来输送。注射或输液可以急性地进行，或者，如果需要长期的局部效果，则局部麻醉剂可通过重力滴注或输注泵而被持续给药。因此，如布吡卡因之类的局部麻醉剂已经通过持续输液而被给药，例如，用于长期硬膜外或鞘内(脊柱)给药。对于长期镇痛，已经提出并实现了全可植入泵。这些泵能够储存一定量的药物，并且，医生定期再充满这些泵。一些作者提出了用于镇痛和控制肌肉痉挛的药物涂层植入物(drug eluding implant)，其在植入位置处缓慢地释放麻醉剂。局部麻醉剂的作用的持续时间跟其与神经组织真正接触的时间成比例。因此，保持药物在神经处的局部化的步骤或配方大大延长麻醉。不管是局部还是通过系统吸收局部麻醉剂都潜在有毒，但还必须存在足够长的时间来允许有充足的时间以便局部疼痛减退。因此，考虑如药物选择、药物浓度、药物的给药速度和位置之类的因素在考虑它们对于阻滞肾神经的应用场合的功用时是非常重要的。Charles Berde在“局部麻醉剂机制”(Anesthesia，第5版(5thaddtion)，编辑R.D.Miller，Churchill-livingstone，Philadelphia 2000，pp.491-521)中指出在用传统方法输本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种为了治疗心肾疾病而至少部分阻滞人患者的肾的肾神经的方法，包括：ａ．在肾的动脉周围空间内植入药物输送导管；ｂ．在患者体内植入药物输注泵；ｃ．将所述药物输注泵连接至所述导管；以及ｄ．将神经阻滞剂输送至所述动脉周围空间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克盖尔芬德，霍华德R勒万，
申请(专利权)人：阿迪安公司，
类型：发明
国别省市：US[]