三环PI3K抑制剂化合物和使用方法技术

本申请描述了具有抗癌活性、抗炎活性，或者免疫调节性质，并且更具体地具有PI3激酶调节或者抑制活性的式I的三环PI3k抑制剂化合物。本申请描述了使用式I的三环PI3k抑制剂化合物体外、原位，和体内诊断或者治疗哺乳动物细胞、有机体，或者相关病理状态的方法。式I化合物包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体，和药用盐。虚线表示任选的双键，并且至少一个虚线是双键。取代基如本申请所述。

【技术实现步骤摘要】
201610206179

【技术保护点】
选自式I的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体，和药用盐：其中：虚线表示任选的双键，并且至少一个虚线是双键；X1为S、O、N、NRa、CR1、C(R1)2，或者‑C(R1)2O‑；X2为C、CR2或者N；X3为C、CR3或者N；A为与X2和X3稠合的5、6，或者7元的碳环或者杂环，任选取代有一个或者多个R5基团；Ra为H、C1‑C12烷基、C2‑C8烯基、C2‑C8炔基、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C3‑C12碳环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(具有3‑20个环原子的杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑C(＝O)‑(具有3‑20个环原子的杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C6‑C20芳基)，和‑(C1‑C12亚烷基)‑(具有5‑20个环原子的杂芳基)，其中所述烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基，和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CH3、‑CH2CH3、‑C(CH3)3、‑CH2OH、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH2OCH3、‑CN、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CO2H、‑COCH3、‑COC(CH3)3、‑CO2CH3、‑CONH2、‑CONHCH3、‑CON(CH3)2、‑C(CH3)2CONH2、‑NO2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHCOCH3、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(CH3)2CONH2、‑N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、＝O、‑OH、‑OCH3、‑S(O)2N(CH3)2、‑SCH3、‑S(O)2CH3、环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、吗啉代，和1,1‑二氧代‑噻喃‑4‑基；R1、R2，和R3独立地选自H、F、Cl、Br、I、‑CH3、‑CH2CH3、‑C(CH3)3、‑CH2OH、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH2OCH3、‑CN、‑CF3、‑CO2H、‑COCH3、‑COC(CH3)3、‑CO2CH3、‑CONH2、‑CONHCH3、‑CON(CH3)2、‑C(CH3)2CONH2、‑NO2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHCOCH3、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(CH3)2CONH2、‑N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、＝O、‑OH、‑OCH3、‑S(O)2N(CH3)2、‑SCH3、‑S(O)2CH3、环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、吗啉代，和1,1‑二氧代‑噻喃‑4‑基；R4选自C6‑C20芳基、具有3‑20个环原子的杂环基和具有5‑20个环原子的杂芳基，其中的每个基团任选取代有一个或者多个基团R6，所述基团R6独立选自F、Cl、Br、I、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2CH3、‑CH2CN、‑CN、‑CF3、‑CH2OH、‑CO2H、‑CONH2、‑CONH(CH3)、‑CON(CH3)2、‑NO2、‑NH2、‑NHCH3、‑NHCOCH3、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑OCH(CH3)2、‑SH、‑NHC(＝O)NHCH3、‑NHC(＝O)NHCH2CH3、‑NHC(＝O)NHCH(CH3)2、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(＝O)OC(CH3)3、‑S(O)2CH3、苄基、苄基氧基、吗啉基、吗啉代甲基，和4‑甲基哌嗪‑1‑基；和R5独立选自C1‑C12烷基、C2‑C8烯基、C2‑C8炔基、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C3‑C12碳环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(具有3‑20个环原子的杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑C(＝O)‑(具有3‑20个环原子的杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C6‑C20芳基)，和‑(C1‑C12亚烷基)‑(具有5‑20个环原子的杂芳基)；或者孪位的两个R5基团形成3、4、5，或者6元的碳环或者杂环，其中所述烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基，和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CH3、‑CH2CH3、‑C(CH3)3、‑CH2OH、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH2OCH3、‑CN、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CO2H、‑COCH3、‑COC(CH3)3、‑CO2CH3、‑CONH2、‑CONHCH3、‑CON(CH3)2、‑C(CH3)2CONH2、‑NO2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHCOCH3、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(CH3)2CONH2、‑N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、＝O、‑OH、‑OCH3、‑S(O)2N(CH3)2、‑SCH3、‑S(O)2CH3、环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、吗啉代，和...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：J多森，RA希尔德，T赫弗隆，GE琼斯，SL克林特尔，NJ麦克莱恩，C努巴库，AG奥利维尔，L萨尔法提，王岚，魏斌清，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH