一种促进脊髓损伤后修复的calpain抑制剂MDL28170局部应用缓释膜片、制备方法及用途技术

本发明专利技术提供一种促进脊髓损伤后修复的calpain抑制剂MDL28170局部应用缓释膜片及其制备方法和应用。该缓释膜片是将calpain抑制剂MDL28170植入缓释载体而形成的柔性药膜，其制备方法是PCL以10 %质量比溶于有机溶剂三氟乙醇，加入MDL28170药液充分混匀。取一定量的混合液，在生物安全柜中挥发其中溶剂，即可得到MDL28170缓释PCL膜，该缓释膜片用于脊髓损伤后修复的局部外用药物。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种促进脊髓损伤后修复的calpain抑制剂MDL28170局部应用缓释膜片及其制备方法和应用。该缓释膜片是将calpain抑制剂MDL28170植入缓释载体而形成的柔性药膜，其制备方法是PCL以10 %质量比溶于有机溶剂三氟乙醇，加入MDL28170药液充分混匀。取一定量的混合液，在生物安全柜中挥发其中溶剂，即可得到MDL28170缓释PCL膜，该缓释膜片用于脊髓损伤后修复的局部外用药物。【专利说明】一种促进脊髓损伤后修复的ca I pa i η抑制剂MDL28170局部应 用缓释膜片、制备方法及用途
本专利技术涉及一种药物缓释剂，是一种基于促进脊髓损伤后修复的calpain蛋白酶 抑制剂MDL28170局部应用缓释膜片的制备方法和用途。
技术介绍
脊髓损伤可以导致神经细胞的缺失，神经传导的破坏，进而引起许多组织、器官功 能障碍，是最常见的一种致残、致死率性疾病。脊髓损伤多发病于青壮年，造成患者丧失生 活及劳动能力，从而给家庭以及社会带来巨大的经济负担。目前，临床上对脊髓损伤缺乏有 效的治疗方法，主要原因是脊髓经历原发性和继发性损伤后，再生能力极其有限。脊髓损伤 的治疗一直是医学界的难题之一，其治疗方法和手段研究也一直受到大家的重视。
技术实现思路
本专利技术首先要解决的技术问题是提供一种促进脊髓损伤后修复的calpain抑制剂 MDL28170局部应用缓释膜片，采用PCL作为缓释的支架材料，负载calpain抑制剂MDL28170， MDL28170是针对钙蛋白酶(calpain)研发的肽类化合物，具有很高的膜通透性，可以在脊髓 损伤的局部定点的释放，达到有效的药物浓度，从而抑制calpain所介导的脊髓创伤后的神 经损伤，将有利于神经功能的康复。 脊髓损伤的药物治疗一直是在临床治疗中占有重要的地位。现代药物治疗学不 但要求药物能够以一种预定的速率释放出来，而且要求药物尽可能的集中到损伤部位，从 而提高药物的生物利用度和疗效，减少药物的毒副作用。人们研究发现calpain(钙蛋白酶， 一种钙激活的中性半胱氨酸蛋白酶）的激活在神经系统的细胞死亡中扮演着重要的角色。 因此，calpain作为一种致损伤因子，对其活性进行干预，可能在治疗和预防SCI中具有十分 重要的意义。降低calpain的活性，比如使用calpain抑制剂，减轻神经细胞的死亡，都能显 著降低神经元的损伤并提高神经功能的恢复。将calpain抑制剂负载于生物材料中，制备成 薄膜型的缓释支架材料，可用于脊髓损伤的修改再生治疗。PCL有良好的生物相容性、生物 降解性及其力学特点，为PCL生物材料作为缓释载体在脊髓损伤研究领域的应用提供了基 础。 实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是:一种促进脊髓损伤后修复的calpain 抑制剂MDL28170局部应用缓释膜片，该缓释膜片是将calpain抑制剂MDL28170植入缓释载 体而形成的柔性药膜。 在采用上述技术方案的同时，本专利技术还可以采用或者组合采用以下进一步的技术 方案： 所述缓释载体为可降解生物高分子材料。 所述缓释载体为聚己内酯(poly(e-caprolactone)，PCL)，分子量4-10万，为高分 子可降解生物材料。 所述calpain抑制剂MDL28170与缓释载体PCL按重量百分比范围为1:100~1:150 混合而成，厚度范围50~250μΜ，制备出的缓释膜片可以根据具体要求裁剪为各种大小和形 状。所述缓释膜片中calpain抑制剂MDL28170与缓释载体按重量体积比（其中 MDL28170采用重量，缓释载体采用体积作比）的范围为2~6X103g/m3。 所述calpain抑制剂MDL28170缓释膜片的厚度范围为50~200μΜ的柔性药膜。 本专利技术所要解决的另一个技术问题是提供了上述缓释膜片的制备方法，该方法包 括如下步骤： 1)将聚己内酯PCL以10%质量容积比溶于有机溶剂三氟乙醇(TFE)，间歇地涡旋振 荡以及摇床摇动以助于PCL充分溶解。 2)将MDL28170溶于二甲基亚砜制备成质量容积比为3.82%的MDL28170母液。按照 1:50~200容积比例，将MDL28170母液加入到PCL&TFE溶液中，即得到MDL28170&PCL&TFE溶 液。 3)取一定量（30μ1)的MDL28170&PCL&TFE溶液置于细胞冻存管瓶盖上，在生物安全 柜中风干后，即可得到MDL28170缓释PCL膜。 步骤3)获得的缓释膜为圆形薄片，直径8.57 ± 0.3mm，厚度110 ± 1 ΟμΜ，内含5.7~ 22.8yg MDL28170的药膜。 本专利技术还提供上述缓释膜片的用途，该缓释膜片用于促进脊髓损伤后修复的局部 外用药物。 本专利技术的有益效果是： 1、采用缓释材料才释放calpain抑制剂MDL28170,局部定点的释放，达到有效的药 物浓度，避免全身用药的副作用。 2、采用PCL作为可缓释生物材料。PCL为生物可降解材料，并具有一定的力学特 性。本专利技术所制备的PCL药膜的厚度正好合适，表现出柔软特性，一方面不会损伤直接接触 的神经组织，另一方面其体内降解速度与脊髓神经继发性损伤后的恢复再生进展匹配，在1 个月内可以全部降解，不会余留。 3、随着PCL的逐渐降解，同时释放出一定浓度的负载药物ca 1 pa i η抑制剂 MDL28170 JDL28170具有很高的膜通透性，可以在脊髓损伤的局部定点的释放，达到有效的 药物浓度，避免全身用药的副作用。从而抑制calpain所介导的脊髓创伤后的神经损伤，将 有利于神经功能的康复。【附图说明】图1是负载有MDL2817 0的PCL膜制备流程示意图。图2是PCL膜的光镜图及负载有MDL28170的PCL膜的扫描电镜图。图3是BSA法检测PCL膜的缓释特性。图4是PCL膜细胞毒性检测。图5是MDL28170促进衣霉素损伤的运动神经元存活。图6是负载有MDL28170的PCL缓释膜促进脊髓损伤后运动功能恢复。【具体实施方式】 实施例1。本专利技术的促进脊髓损伤再生的calpain抑制剂MDL28170局部应用缓释膜片是将 MDL28170负载于缓释材料内而形成的柔性药膜，用于在脊髓损伤外科手术中只放在损伤 的脊髓表面，以促进神经元的存活，有利于脊髓损伤后的康复。其中MDL28170是一种针对 calpain钙蛋白酶研发的肽类化合物，分子式C22H26N204，分子量382.45。结构式见下式。 MDL28170具有显著的降低calpain活性，促进神经元存活的作用。缓释载体PCL为 高分子可降解生物材料，选用分子量为4-10万的PCL，制备出来的缓释膜为柔性薄片， calpain抑制剂MDL28170与缓释载体按重量百分比1:125混合而成(可以根据具体要求裁剪 为各种大小和形状）。本专利技术的缓释膜片按如下步骤制备： 1)聚己内酯PCL以10%质量容积比（溶质按质量，溶剂按容积作比）溶于有机溶剂 三氟乙醇(TFE)，间歇地涡旋振荡以及摇床摇动以助于PCL充分溶解。 2)25mg MDL28170溶于655μ1二甲基亚砜，配成100mM母液。分别取5μ1和2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进脊髓损伤后修复的calpain抑制剂MDL28170局部应用缓释膜片，其特征在于，该缓释膜片是将calpain抑制剂MDL28170植入缓释载体而形成的柔性药膜。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王琳琳，陈莹莹，沈岳良，史冬玲，宋兴辉，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33