用于治疗眼、耳或鼻感染的包含非那沙星的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗眼、耳或鼻感染的方法，包括用包含非那沙星或非那沙星衍生物的组合物治疗所述感染组织。本发明专利技术也涉及抗微生物组合物，包含非那沙星或非那沙星衍生物。该组合物适于治疗眼、耳、或鼻感染。

【技术实现步骤摘要】
本申请是母案为中国专利技术专利申请201080029815.2的分案申请。有关申请的交叉引用该申请按照35U.S.C.§119U.S.要求2009年7月2日提交的临时专利申请号61/222,625的优先权，通过援引将其全部内容并入本文。
本专利技术一般地涉及用于治疗眼、耳或鼻障碍的方法。本专利技术特别涉及用包含非那沙星或非那沙星衍生物的组合物治疗眼、耳、或鼻感染。专利技术背景对常规的抗微生物剂治疗的微生物抗性是医学从业者持续存在的忧虑。抗性问题没被克服，都需要稳定供给用于治疗微生物感染的新疗法以便抵消使得常规治疗效果降低或者在某些情况下使其无效的微生物突变效果。尤其是，对喹诺酮抗生素的抗性越来越受关注。喹诺酮抗生素已知具有希望的抗微生物特性。例如，用于治疗眼、耳和鼻病症的喹诺酮化合物公开于U.S.专利号6,716,830，通过援引将其全部内容并入本文。非那沙星已被描述用于治疗胃螺杆菌(H.pylori)感染。Buissonniere等人,\Antimicrobialactivityofanewfluoroquinolone,finafloxacin,againstH.Pyloriincomparisontolevofloxacin\Helicobacter,Vol.13(5):465,Oct.2008；Matzke等人的美国专利号6,133,260。其中并未描述非那沙星的眼、耳和鼻施用。作为其许多应用之一，使用具有抗微生物特性的组合物对治疗眼感染比如结膜炎很重要。结膜炎能够由各种微生物引起，绝大多数情况是由于细菌和/或病毒。不幸地，结膜炎症状并不特异于传染性物的病原学，而是需要大量测试以确定致病因素或微生物。由于受感染影响的敏感组织，需要仔细选择用于治疗结膜炎的适当试剂。鉴于上述的治疗困难，需要用于治疗结膜炎的组合物，其具有广谱抗微生物特性、良性毒理学特征和/或防止触染性试剂传播的特征。耳感染比如具有鼓膜造孔术管(AOMT)的急性外耳炎(AOE)和急性中耳炎优选用局部的抗微生物组合物治疗，原因是使用口部抗微生物药带来全身性副作用风险，且有时候会无法根除所述感染并可能发展抗药性菌株。近年来观察到葡萄球菌和假单胞菌(耳感染的最常见原因)的喹诺酮抗性菌株的稳定增加。在某些领域，分离自耳感染的假单胞菌菌株中一多半是喹诺酮抗性的。参见Ballenger’sOtorhinolaryngology:HeadandNeckSurgery,Snow,J.等人,第194页,(2009)。此外，外耳一般是酸性环境由于存在耳垢。相应地，需要在低pH有效的治疗耳感染的额外局部组合物。专利技术概要本专利技术涉及治疗眼、耳和鼻障碍的组合物，其包含非那沙星或其药学上可接受的盐，衍生物，对映体，或水合物。在优选的实施方式中，所述组合物用于治疗眼、耳、和鼻感染，特别是由各种细菌种类引起的感染。优选的非那沙星组合物具有酸性pH，其提供增加的抗微生物效力。额外地，本专利技术涉及用于治疗感染的眼、耳或鼻组织的方法，包括用包含非那沙星的组合物治疗感染的组织。本专利技术的组合物和方法用于治疗急性耳感染，特别外耳道的那些比如具有鼓膜造孔术管(AOMT)的急性外耳炎(AOE)和急性中耳炎。由于存在耳垢，外耳环境一般具有酸性pH。专利技术人出乎意料地发现，在酸性pH测试的情况下，包含非那沙星的组合物一般比其它喹诺酮组合物对耳感染中一般存在的微生物更为有效。在用于局部治疗外耳感染的情况下，本专利技术的非那沙星组合物还具有关于内耳毒性的低潜力。相应地，本专利技术的组合物和方法很适合局部治疗耳感染。某些非那沙星组合物提供增加的抗微生物活性并且可以用来治疗喹诺酮抗性微生物导致的感染。所述增加的活性据信源于非那沙星相对其它抗生素增加的效能和更佳的穿透特征的组合。眼用非那沙星组合物特别适合用于局部治疗眼感染。所述组合物能够在中性pH配制，并且保留其对普通眼病原体比如金黄色葡萄球菌的效力。前述的概要宽泛地描述本专利技术的某些实施方式的特征和技术优势。额外的特征和技术优势将描述于下文的专利技术详述部分。据信是本专利技术特征的新特征将从专利技术详述并联系任意附图考虑得到更佳理解。然而，本文提供的附图期望有助于说明本专利技术或帮助理解本专利技术，而不是期望限制本专利技术的范围。附图说明与其中类似的编号表示类似的特征的附图结合，参考下述描述可以更完成地理解本专利技术及其优势，其中：图1a-1d是柱状图，表示耳感染的豚鼠模型的结果；图2是显示几种喹诺酮抗微生物药比较性角膜灌注数据的图；图3表示局部给药之后非那沙星和环丙沙星在角膜组织中的眼药代动力学研究结果；图4表示局部给药之后非那沙星和环丙沙星在房水中的眼药代动力学研究结果；而图5是柱状图，表示非那沙星和环丙沙星组合物在用金黄色葡萄球菌的兔角膜炎模型研究中的结果。专利技术详述本专利技术组合物包含非那沙星或其药学上可接受的盐，衍生物，对映体，或水合物。非那沙星(8-氰基-1-环丙基-6-氟-7-[(4aS，7aS)-六氢吡咯并[3,4-b]-1,4-噁嗪-6(2H)-基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸)具有下述结构：本专利技术实施方式中使用的优选盐是非那沙星一盐酸盐。非对映体和对映体纯的非那沙星也优选用于本专利技术的实施方式中。如本文所用，术语\非那沙星\期望涵盖非那沙星及其药学上可接受的盐，衍生物，对映体，或水合物。短语\药学上可接受的\是本领域承认的且指组合物、聚合物和其它物质和/或剂型，其适于与人类和动物接触使用而无过度毒性、刺激、变态反应或其它问题或并发症，并且经本领域普通技术人员确定与合理的利益/风险比相称。非那沙星及其衍生物能够根据描述于Matzke等人的U.S.专利号6,133,260的方法合成，通过援引将其内容全部并入本文。本专利技术组合物特别涉及治疗具有或有风险具有微生物组织感染的哺乳动物和人类受试者。按照本专利技术方法可以治疗或预防的微生物组织感染参见J.P.Sanford等人，\TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2007\37thEdition(AntimicrobialTherapy,Inc.)。可用本专利技术实施方式治疗的特定微生物组织感染包括由细菌、原生动物、真菌、酵母、孢子和寄生物引起的那些感染。本专利技术也特别涉及治疗眼、耳和鼻/窦感染的抗微生物组合物和方法。本专利技术的某些实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含非那沙星的药学上可接受的局部组合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗耳感染，其中所述组合物包含浓度0.1至1.0w/v％的非那沙星或其药学上可接受的盐，并且其中所述耳感染是具有鼓膜造孔术管的急性外耳炎或急性中耳炎。

【技术特征摘要】
2009.07.02 US 61/222,6251.包含非那沙星的药学上可接受的局部组合物用于制备药物的
用途，所述药物用于治疗耳感染，其中所述组合物包含浓度0.1至1.0
w/v％的非那沙星或其药学上可接受的盐，并且其中所述耳感染是具有鼓
膜造孔术管的急性外耳炎或急性中耳炎。
2.根据权利要求1的用途，其中所述组合物包含浓度0.1至0.5
w/v％的非那沙星或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1的用途，其中所述组合物包含浓度0.3至0.4
w/v％的非那沙星或其药...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·W·斯托曼，M·A·寇翰，K·C·阿佩尔，
申请(专利权)人：爱尔康研究有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US