盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备联合用抗菌药物中的应用及其产品制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备联合用抗菌药物中的应用及其产品。本发明专利技术将现有的盐酸坦索罗辛与宁泌泰药物联合用于抗菌，通过干扰细菌的β‑内酰胺酶来起到抗菌的作用，为应对日益严重的细菌耐药性问题提供了一条崭新的途径。本发明专利技术提供的抗菌药物联合用药的方法相对于传统的新药研发而言具有高效、快速、费用低廉、可选组合多等优点，且已在体内外抗感染研究中显示出良好的抗菌活性。

【技术实现步骤摘要】


本专利技术涉及药学领域，尤其是一种盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备联合用抗菌药物中的应用及其产品。

技术介绍

感染性疾病是威胁人类生命健康的常见多发病，也是多器官疾病的重要合并症及全世界范围内致死的主要原因之一。抗生素类抗感染药物的应用在一定程度上降低了感染性疾病的死亡率，常用的抗感染药物包括β-内酞胺类抗生素、喳诺酮类抗生素、氨基糖营类抗生素等。其作用机制包括抑制细菌细胞壁合成，抑制细胞膜的某些功能，抑制蛋白质合成，抑制核酸合成，抑制叶酸合成等。但由于传统抗感染药物的广泛使用，加上药物滥用问题严重，导致传统药物抗菌的耐药率逐年增高，甚至出现了多重耐药菌(MDR)，如肺炎克雷伯氏杆菌；耐药菌治疗非常棘手，现有常用的抗菌药物长期以来治疗效果一直不理想，使感染死亡率急剧上升，对人类的健康构成了严重威胁。
盐酸坦索罗辛系第三代超选择性长效α1的抑制剂，能够特异地抑制前列腺平滑肌的收缩，常被用于治疗前列腺增生症。
宁泌泰是一种中药制剂，一般由四季红蓉叶、仙鹤草、大风藤、白茅根、连翘、三颗针等成分组成，宁泌泰具有清热解毒、利湿通淋的作用，主要用于治疗湿热蕴结引起的小便不利，淋漓涩痛，尿血，下尿路感染以及慢性前列腺炎等。
目前盐酸坦索罗辛与宁泌泰均为治疗慢性前列腺炎用药，虽有二者联合使用的报道，但都限于治疗前列腺炎；例如应文群在文章《盐酸坦索罗辛联合宁泌泰胶囊治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床观察》中公开了二者联合使用治疗非细菌性前列腺炎的用途和方法；周海军在文章《宁泌泰联合盐酸坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效》中公开了宁泌泰联合盐酸坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的用途。

技术实现思路

本专利技术的目的是：发现了一种盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备抗菌药物中的应用及其产品，它能作为有效的抗菌药物，用于预防或治疗肺炎克雷伯氏杆菌、金黄色葡萄球菌以及枯草芽孢杆菌中一种或几种引起的感染性疾病的作用，缓解日益严重的单一抗生素引起的耐药现象。
本专利技术是这样实现的：盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备联合用抗菌药物中的应用。
该联合用抗菌药物用于肺炎克雷伯氏杆菌、金黄色葡萄球菌以及枯草芽孢杆菌；以及用于肺炎克雷伯氏杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌中一种或几种引起的感染性疾病。
所述的联合用抗菌药物用于细菌感染性肺炎、支气管炎、脑膜炎或肠炎。
联合用抗菌药物，包括盐酸坦索罗辛与宁泌泰，其中，盐酸坦索罗辛与宁泌泰的重量比为1:0.5～1:1.4。
更优选的方案是，所述的盐酸坦索罗辛与宁泌泰的重量比为1:1～1:1.2。
由于采用了上述技术方案，与现有技术相比，本专利技术将现有的盐酸坦索罗辛与宁泌泰药物联合用于抗菌，通过干扰细菌的β-内酰胺酶来起到抗菌的作用，为应对日益严重的细菌耐药性问题提供了一条崭新的途径。本专利技术提供的抗菌药物联合用药的方法相对于传统的新药研发而言具有高效、快速、费用低廉、可选组合多等优点，且已在体内外抗感染研究中显示出良好的抗菌活性。
附图说明
图1联合用药体外抗菌实验结果（K.pneumonia为肺炎克雷伯氏杆菌，B.subtilis为枯草芽孢杆菌，S.aureus为金黄色葡萄球菌）；
图2不同浓度药物对菌株抑制率曲线图（A.肺炎克雷伯氏杆菌，B枯草芽孢杆菌，C.金黄色葡萄球菌）。
具体实施方式
以下实施例通过药效学实验进一步阐述本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
本专利技术的实施例1：盐酸坦索罗辛与宁泌泰联合用药液的配制
1、称取盐酸坦索罗辛粉末50mg，用DMSO定容至lmL，超声溶解，得50mg/mL盐酸坦索罗辛母液；
2、称取宁泌泰粉末50mg，用DMSO定容至lmL，超声溶解，得50mg/mL宁泌泰母液；
3、从盐酸坦索罗辛母液中取2uL，加入98uL无血清培养基，得1mg/mL盐酸坦索罗辛母液；于96孔培养板中加入10uL使加药终浓度为50ug/mL；
4、从宁泌泰母液中取2uL，加入98uL无血清培养基，得1mg/mL宁泌泰母液；于96孔培养板中加入10uL使加药终浓度为50ug/mL；
5、将1mg/mL盐酸坦索罗辛母液和1mg/mL宁泌泰母液混合，于96孔培养板中加入10uL使加药终浓度为50ug/mL，即得50ug/mL盐酸坦索罗辛与宁泌泰的联合用药液。
本专利技术的实施例2：盐酸坦索罗辛与宁泌泰联合用药的抗金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏杆菌、以及枯草芽孢杆菌活性研究
1、盐酸坦索罗辛与宁泌泰联合用药液的配制按实施例1中的描述进行；
2、将0.1mol/LDMSO溶于LB培养基中，DMSO的终浓度≤1%(v/v)用于混合物的检测；
3、将受试标准菌株肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌（购自国家生物制品研究所）分别接100mLLB肉汤培养基中，37℃培养过夜；
4、细菌以1×105CFU/mL数铺于96孔培养板中，每个孔加入190uL接过细菌的LB培养基；
5、将10uL药加到每个孔中使加药的终浓度为50μg/mL；
6、将96孔培养板适当包裹，防止液体过度蒸发，置于37℃培养20h；
7、取出96孔培养板，观察结果，采用酶标仪在450nm下测定抑制率，进行三次平行试验取平均值。
结果见表1
本实验采用了临床上已使用的抗菌药物作为对照，结果显示盐酸坦索罗辛与宁泌泰的单独使用对金黄色葡萄球菌（S.aureus）、枯草芽孢杆菌（B.subtilis）、肺炎克雷伯氏杆菌（K.pneumonia）仅有微弱的抗菌活性，但是两种药物的配合使用，对这三种菌株的抗菌活性显著提高，显示出了良好的抗菌作用，取得了意想不到的效果，特别是对肺炎克雷伯氏杆菌的抑制率较盐酸坦索罗辛单独使用提高了10倍，较宁泌泰单独使用提高了5倍，接近于对照组卡那霉素的抗菌抑制率，针对其他两种药物的抑制率与单独用药相比也有较大提高。
本专利技术的实施例3：盐酸坦索罗辛与宁泌泰联合用药的抗金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏杆菌、以及枯草芽孢杆菌最低抗菌浓度(MBC)研究
1、称取盐酸坦索罗辛粉末60mg，用DMSO定容至lmL，超声溶解，得60mg/mL盐酸坦索罗辛母液，备用；称取宁泌泰粉末60mg，用DMSO定容至lmL，超声溶解，得60mg/mL宁泌泰母液；
2、将60mg/mL盐酸坦索罗辛及宁泌泰分别用无血清培养基进行浓度梯度稀释，分别稀释60、30、20、15、12倍，得到的两种药物的浓度分别为50ug/mL、100ug/mL、150ug/mL、200ug/mL、250ug/mL。再将不同浓度的两种药物等量混合，制成不同浓度的联合用药液。将各浓度药液按10uL/孔的量加入无菌96孔培养板中，同时设不含药物的菌株生长对照；
3、将MBC标准菌株ATCCBAA-1705、ATCC25923、ATCC6051分别接种于LB培养基中，37℃培养过夜；
4、将过夜培养的菌液调至0.5麦氏浊度(约为1×105CFU/mL)，接种量为190uL/孔；
5、将96孔培养板适当包裹，防止液体过度蒸发，置于37℃培养20h；
6、取出96孔培养板，观察结果，无菌生长的最本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备联合用抗菌药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备联合用抗菌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制备联合用抗菌药物中的应用，其特征在于：该抗菌药物用于肺炎克雷伯氏杆菌、金黄色葡萄球菌以及枯草芽孢杆菌；以及用于肺炎克雷伯氏杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌中一种或几种引起的感染性疾病。
3.根据权利要求2所述的盐酸坦索罗辛与宁泌泰在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：骆衡，黄丽荣，朱建国，王星慧，关天琪，
申请(专利权)人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：贵州;52