单分散聚合硅胶在人参皂苷Re与Rd提纯中的用途制造技术

本发明专利技术涉及单分散聚合硅胶在人参皂苷Re与Rd提纯中的用途，该方法主要是通过单分散聚合硅胶在人参皂苷Re与Rd提纯中的使用，把人参皂苷Re与Rd从三七总皂苷中高度分离纯化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药专利
，具体涉及一种单分散聚合硅胶在人参皂苷Re与Rd提纯中的用途。
技术介绍
三七总皂苷来源于三七药材，主要成分包括三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1与人参皂苷Rd。常用于活血祛瘀，通脉活络，对高脂血症、高粘血症、对高血压的药理作用，同时具有抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化、抗血栓、抗心脑缺血等作用，临床主要以全成分制备成制剂为主，并无单一成分或其中组合制剂。对心脑血管疾病具有预防与治疗作用。专利申请CN101116669，公开了人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh2与人参皂苷III几种组合物在预防放化疗后引起的白细胞降低的辅助用药。专利申请CN1305479C，公开了人参皂苷Rg5、Rk1、Rg3、Rh2、Rg5等低极性人参皂苷组合物及其具抗癌活性的特征。人参皂苷Re：抑制中枢神经，促进DNA，RNA合成。升高血浆皮质酮的作用，扩张血管。能减少乙酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩。对大鼠有减慢心率和双相性血压(先升后降)作用。对猫的行为和脑电图显示中等的抑制。有抗疲劳作用。人参皂苷Rd能减少乙酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩。人参皂甙Rd对大鼠有减慢心率和双相性血压(先升后降)作用。人参皂甙Rd对猫的行为和脑电图显示中等的抑制。临床用于治疗急性缺血性脑卒中。[4]此外,人参皂甙Rd还有抗疲劳作用。三七总皂苷纯化方法以层析纯化工艺为主，辅以氧化铝、活性炭等常用除杂手段，主要产物包括各类皂苷与皂苷元，纯度约为85％，并无针对其中各组分的提取、纯化方法。目前未见公开三七皂苷R1、人参皂苷Rb1纯化到95％以上的提取工艺。离子交换树脂是带有官能团(有交换离子的活性基团)、具有网状结构、不溶性的高分子化合物。通常是球形颗粒物。离子交换树脂还可以根据其基体的种类分为苯乙烯系树脂和丙烯酸系树脂。树脂中化学活性基团的种类决定了树脂的主要性质和类别。首先区分为阳离子树脂和阴离子树脂两大类，它们可分别与溶液中的阳离子和阴离子进行离子交换。阳离子树脂又分为强酸性和弱酸性两类，阴离子树脂又分为强碱性和弱碱性两类(或再分出中强酸和中强碱性类)。弱酸性阳离子树脂含弱酸性基团，如羧基－COOH，能在水中离解出H+而呈酸性。树脂离解后余下的负电基团，如R-COO－(R为碳氢基团)，能与溶液中的其他阳离子吸附结合，从而产生阳离子交换作用。这种树脂的酸性即离解性较弱，在低pH下难以离解和进行离子交换，只能在碱性、中性或微酸性溶液中(如pH5～14)起作用。这类树脂亦是用酸进行再生(比强酸性树脂较易再生)。硅胶和聚合物为基质的填料是在色谱分离和分析领域必不可少的两种性能互为补充的色谱介质。硅胶基质机械强度大、柱效高、分辨率好，已广泛应用于有机化合物及中性分子的分析和大规模制备生产中；而聚合物基质填料则具有良好的化学稳定性及无与比拟的耐酸碱性，因此寿命长，可在线清洗适合生物分子的大规模纯化分离。研究证明，由于硅胶和聚合物色谱填料内在材料的差别，它们在对目标分子分离选择性方面具有极强的互补性，如一些用聚合物填料很难分离的物质，在硅胶填料上却能得到良好分离；相反地，一些在硅胶填料上很难分离的物质，而用聚合物填料能得到有效的分离。单分散指物质的某一个参数具有均一性质。例如单分散体系通常是指分散相品种单一且粒度分布很窄(即粒径绝大部分相等)的分散体系，粒径分布呈正态分布，单分散小球指的是形状大小非常均匀的小球。针对现有人参皂苷Re与人参皂苷Rd纯度不高的问题，专利技术人经过大量的研究，最终提出了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供单分散聚合硅胶在人参皂苷Re与人参皂苷Rd提纯中的用途。优选地：所述单分散聚合硅胶为氨基封尾的单分散聚合硅胶。本专利技术所述单分散聚合硅胶使用方法为：在三七总皂苷纯化分离中，弱酸性阳离子交换树脂结合氨基封尾的单分散聚合硅胶用于吸附-洗脱人参皂苷Re与人参皂苷Rd。本专利技术所述单分散聚合硅胶使用方法为：1)取三七总皂苷加纯化水溶解，调PH值至5.0-6.0，过弱酸性阳离子交换树脂柱，以氨水洗脱，收集洗脱液，调PH至5.0-6.0，浓缩干燥；2)取步骤1)所得干燥品加乙醇溶解，装载于以单分散聚合硅胶为填料的层析柱上，以70％-50％乙醇在恒温下作梯度洗脱，洗脱液用紫外检测器在线检测人参皂苷Re与Rd含量；3)分段收集洗脱液，以紫外吸收度为依据，弃去无人参皂苷Re与人参皂苷Rd部分、及杂质峰面积高于5％部分，其余合并，所得收集液浓缩干燥，即得人参皂苷Re与Rd。优选地：所述步骤2)氨基封尾的单分散聚合硅胶柱，层析柱径高比为1:5-50。优选地：所述步骤1)弱酸性阳离子交换树脂柱，层析柱径高比为1:5-20。优选地：所述步骤2)氨水洗脱，氨水浓度为3-10％。优选地：所述步骤3)加乙醇溶解，乙醇浓度为60-80％。优选地：所述步骤2)中乙醇恒温洗脱，温度为10-60℃。优选地：所述步骤2)中紫外检测器在线检测，紫外吸收波长为200-210nm。优选地：所述步骤1)中三七总皂苷，是指从三七中采用水提或醇提所得，其中含有三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb及人参皂苷Rd。原料来源：三七总皂苷：PANAXNOTOGINSENOSIDES，分子式C47H80O17，来源于三七提取的活性有效成份。【制剂】血塞通注射液、血栓通注射液、三七总甙片、三七总甙胶囊。【性状】本品为淡黄色无定形粉末，味苦，微甘。三七总皂苷是根据提取、分离技术从优质三七中提取有效的药用成分包括20多种皂苷活性物质、17种微量元素、蛋白、丰富的维生素、多糖等。【功能主治】活血祛瘀，通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加心脑血流量的作用。硅胶是一种高活性吸附材料，属非晶态物质，主要成分是二氧化硅，其化学分子式为mSiO2·nH2O。其本身没有毒性，化学性质稳定，不燃烧。不溶于水和任何溶剂，除强碱、氢氟酸外不与任何物质发生反应。主要用做干燥剂、防潮珠、除味剂和各种吸附剂，以及提纯煤油、吸附芳烃等，在三聚氰胺、苯酐、顺丁烯二酸酐、顺丁橡胶、丙烯腈等重要工业品生产中用作催化剂及催化剂载体。在高纯硅胶基质上键合极性键合相氨基丙基Aminopropyl(-Si(CH2)3NH2)的极性吸附剂，同时具有氢键和阴离子交换两种作用机理，端基封尾。由于与氨基相连的丙基的作用，使得氨基呈现出弱极性，因此可用来从极性样品中分离非极性分化合物，但是强极性还是氨基的主要特性。本专利技术通过弱酸性阳离子交换树脂结合氨基封尾的单分散本文档来自技高网...

【技术保护点】
单分散聚合硅胶在人参皂苷Re与Rd提纯中的用途。

【技术特征摘要】
1.单分散聚合硅胶在人参皂苷Re与Rd提纯中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述单分散聚合硅胶为氨基封尾的单分散聚
合硅胶。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述单分散聚合硅胶使用方法为：在
三七总皂苷纯化分离中，弱酸性阳离子交换树脂结合氨基封尾的单分散聚合硅胶用于吸附
-洗脱人参皂苷Re与Rd。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述单分散聚合硅胶使用方法为：
1)取三七总皂苷加纯化水溶解，调PH值至5.0-6.0，过弱酸性阳离子交换树脂柱，以
氨水洗脱，收集洗脱液，调PH至5.0-6.0，浓缩干燥；
2)取步骤1)所得干燥品加乙醇溶解，装载于以单分散聚合硅胶为填料的层析柱上，
以70％-50％乙醇在恒温下作梯度洗脱，洗脱液用紫外检测器在线检测人参皂苷Re与Rd
含量；
3)分段收集洗脱液，以紫外吸收度为依据，弃去无人参皂苷Re与人参皂苷Rd部分、
及杂质峰面积高于5％部分，其余合并，...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐卓，郑志远，李钊文，黄宇声，兰星，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45