丙烯酸型阳离子交换树脂提升卫矛醇溴化反应收率的用途制造技术

本发明专利技术涉及丙烯酸型阳离子交换树脂在卫矛醇溴化反应中的用途。本发明专利技术提供的树脂在二溴卫矛醇制备过程中可以显著提高二溴卫矛醇的收率到50％以上，效果明显优于现有技术。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学药领域，具体涉及丙烯酸型阳离子交换树脂在提升卫矛醇溴化反应收率的用途。
技术介绍
二溴卫矛醇又称二溴半乳糖醇，为二溴甘露醇的异构体，结构如下：二溴卫矛醇本身具有药理活性，也是很多化合物的前体。关于二溴卫矛醇的合成，已公开了以下制备方法：“抗癌剂二溴卫茅醇的合成”《江西医学院学报》1984年第二期公开的制备方法为：在常压下从卫茅醇合成二溴卫茅醇最佳温度为90℃(±1℃)适宜加热时间为9小时；氢溴酸浓度应不低于69-70％，否则收率大大降低；重结晶溶液沸点不能太高，加热时间不能太长，否则都会显著降低产率。采用该方法得到的重结晶二溴卫矛醇最高收率为40％(以摩尔计)。“水溶液中二溴卫茅醇的稳定性指示高压液相色谱”《国外医药.合成药.生化药.制剂分册》1989年第10卷第4期，亦提到了二溴卫矛醇的制备方法：将半乳糖醇400mg置于冷冻玻璃反应釜并溶于浓HBr1.2ml中，密闭该容器，在70水浴中加热12小时，将混合液倒入3g冰中，DBD立即结晶，待冰全部溶解后，滤过，滤渣溶于热甲醇中，重结晶。”该方法所得二溴卫矛醇的收率没有公开，且浓HBr指的是HBr的醋酸溶液。按目前已公开的技术方法，所得的二溴卫矛醇结晶纯度低、收率不稳定；相应的精制手段也未见任何的公开报道。卫矛醇几乎不溶于常规溶媒中。上述报道使用溴化氢的冰醋酸溶液进行溴代反应，所得结晶晶粒很小，颜色偏深，不易清洗及过滤，收率不高；用氢溴酸法制备时，氢溴酸浓度要求含量在69％以上，对熟练的操作人员，才能获得少量的二溴卫矛醇，只有当氢溴酸浓度在80％以上时，才能获得30％左右的收率，但产品颜色为棕褐色；同时，目前市场上可以购买到的最高浓度氢溴酸为62％，超过此浓度，必须自己配制，工艺复杂，不适用于公斤级以上的产业化合成。阳离子交换树脂，一种化学物质，主要用于制造精糖和高级食用糖浆的提纯。离子交换树脂的基体(matrix)，制造原料主要有苯乙烯和丙烯酸(酯)两大类，它们分别与交联剂二乙烯苯产生聚合反应，形成具有长分子主链及交联横链的网络骨架结构的聚合物。苯乙烯系树脂是先使用的，丙烯酸系树脂则用得较后。丙烯酸系树脂能交换吸附大多数离子型色素，脱色容量大，而且吸附物较易洗脱，便于再生，在糖厂中可用作主要的脱色树脂。目前未见有丙烯酸型阳离子交换树脂在卫矛醇溴化过程中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供丙烯酸型阳离子交换树脂提升卫矛醇溴化反应收率的用途。优选地，丙烯酸型阳离子交换树脂为：D113型，D155型，D110型，D112型。优选地，所述丙烯酸型阳离子交换树脂使用量为卫矛醇重量的0.1-20％。优选地，所述丙烯酸型阳离子交换树脂用酸处理至pH为2-4后再加入反应溶液中。优选地，所述的丙烯酸型阳离子交换树脂使用方法为：将卫矛醇投入反应容器中后，即将丙烯酸型阳离子交换树脂与混合氢溴酸溶液一同加入反应容器，加热并不断反应，使卫矛醇溴化为二溴卫矛醇；或者在卫矛醇投入反应容器中，加入混合氢溴酸溶液反应至出现结晶后，再加入丙烯酸型阳离子交换树脂、有机酸或溴化氢有机酸溶液，保持加热和不断搅拌，继续反应1～10小时，放冷至室温，静置5小时以上，使卫矛醇溴化为二溴卫矛醇；所述混合氢溴酸溶液为氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶液的混合液。优选地，所述卫矛醇溴化反应包括如下步骤：(a)将卫矛醇投入反应容器中，加入混合氢溴酸溶液和丙烯酸型阳离子交换树脂；所述混合氢溴酸溶液为氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶液的混合液；(b)加热并不断搅拌，使卫矛醇溶解，继续加热并搅拌至出现结晶；(c)加入有机酸或溴化氢有机酸溶液，保持步骤b)的温度并不断搅拌，继续反应1～10小时，放冷至室温，静置5小时以上；(d)过滤清洗，干燥，得二溴卫矛醇粗结晶。优选地，所述卫矛醇溴化反应包括如下步骤：(a)将卫矛醇投入反应容器中，加入混合氢溴酸溶液；所述混合氢溴酸溶液为氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶液的混合液；(b)加热并不断搅拌，使卫矛醇溶解，继续加热并搅拌至出现结晶；(c)加入丙烯酸型阳离子交换树脂、有机酸或溴化氢有机酸溶液，保持步骤b)的温度并不断搅拌，继续反应2～20小时，放冷至室温，静置5小时以上；(d)过滤清洗，干燥，得二溴卫矛醇粗结晶。优选地，所述步骤(a)中卫矛醇与混合氢溴酸溶液的质量比为1:1-25。优选地，所述步骤(a)中氢溴酸水溶液的浓度为25-65％。优选地，所述步骤(a)中氢溴酸水溶液与有机酸或溴化氢有机酸溶液的混合液，质量比为1:0.01～5。优选地，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸或丁酸；所述溴化氢有机酸溶液为含溴化氢浓度为0.1％～30％的甲酸溶液、乙酸溶液、丙酸溶液或丁酸溶液。由于卫矛醇生成二溴卫矛醇的反应为可逆反应，反应刚开始时，由于反应物料中溴含量高，反应过度，易生成三溴化合物、四溴化合物、多溴取代物及其他反应产物；随着反应的进行，原料浓度降低，二溴卫矛醇的生成越来越难，且会因为取代反应时加溴不足，生成一溴化合物；以上因素是致使二溴卫矛醇收率过低的主要原因。为使工艺简化，并且获得高收率的二溴卫矛醇，本专利技术人找到一种简单、安全的解决方法，通过在反应过程中加入丙烯酸型阳离子交换树脂，使二溴卫矛醇的收率得到大幅度提高。卫矛醇经加热溶解后被树脂吸附在表面，在不断搅拌过程中，溴离子与阳离子发生离子交换，进入树脂的活性中心，此时，吸附在树脂表面的卫矛醇与进入树脂活性中心的溴离子发生反应，从而生成二溴卫矛醇。阳离子交换在反应过程中起到载体作用，加入阳离子树脂交换后提高了二溴卫矛醇生成的选择性，因此提高了收率。使用不同溴化剂，在不同浓度、不同温度的反应条件下，加树脂反应所得二溴卫矛醇与未加树脂所得二溴卫矛醇相比，收率提高50％以上。本专利技术提供的丙烯酸型阳离子交换树脂提升卫矛醇溴化反应收率的用途具有以下优点：1、使用不同溴化剂，在不同浓度、不同温度的反应条件下，加丙烯酸型阳离子交换树脂树脂反应所得二溴卫矛醇与未加树脂所得二溴卫矛醇相比，收率提高50％以上。2、丙烯酸型阳离子交换树脂容易获得，并且降低了为了获得高收率，使用危险试剂对操作人员健康的伤害及减少环境污染。具体实施方式下面通过实施例进一步说明本专利技术。应该理解的是，本专利技术的实施例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求本文档来自技高网...

【技术保护点】
丙烯酸型阳离子交换树脂提升卫矛醇溴化反应收率的用途。

【技术特征摘要】
1.丙烯酸型阳离子交换树脂提升卫矛醇溴化反应收率的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于丙烯酸型阳离子交换树脂为：D113型，D155
型，D110型，D112型。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述丙烯酸型阳离子交换树脂使用量
为卫矛醇重量的0.1-20％。
4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述丙烯酸型阳离子交换树脂用酸处
理至pH为3－6后再加入反应溶液中。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的丙烯酸型阳离子交换树脂使用方法
为：
将卫矛醇投入反应容器中后，即将丙烯酸型阳离子交换树脂与混合氢溴酸溶液一同加
入反应容器，加热并不断反应，使卫矛醇溴化为二溴卫矛醇；
或者在卫矛醇投入反应容器中，加入混合氢溴酸溶液反应至出现结晶后，再加入丙烯
酸型阳离子交换树脂、有机酸或溴化氢有机酸溶液，保持加热和不断搅拌，继续反应1～
10小时，放冷至室温，静置5小时以上，使卫矛醇溴化为二溴卫矛醇；
所述混合氢溴酸溶液为氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有
机酸溶液的混合液。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述卫矛醇溴化反应包括如下步骤：
(a)将卫矛醇投入反应容器中，加入混合氢溴酸溶液和丙烯酸型阳离子交换树脂；所
述混合氢溴酸溶液为氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶
液的混合液；
(b)加热并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵学伟，黄宇声，陈勇，徐卓，李锦雄，陈骞，卢蕾羽，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45