乙酸及其盐的应用制造技术

本发明专利技术公开了乙酸及其盐的应用，乙酸及其盐应用于制备预防或者治疗乙醇诱导的胃黏膜损伤药物中，盐为药学上可接受的盐。乙酸能激活其特异性受体GPR43，抑制炎症反应,该信号通路是乙酸抗炎和抗氧化的关键。乙酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，调节基因的表达，抑制炎症反应；乙酸通过GPR43或抑制HDAC，促进MUC5AC和IL‑10的表达，增强黏膜防御，减轻炎症和氧化损伤；乙酸能够通过抗炎、抗氧化和促进MUC5AC表达减轻由乙醇诱导的胃黏膜损伤。

【技术实现步骤摘要】
乙酸及其盐的应用
本专利技术涉及医药
，尤其指的是乙酸及其盐的应用。
技术介绍
胃黏膜病变(GML)是胃部的炎症疾病的主要类型，但缺乏有效的预防及治疗手段。不健康的饮食和习惯是GML的形成和复发的重要因素。正常的饮食习惯和胃保护食品补充剂在GML预防和降低复发中起重要作用。在GML的发病中，氧化应激和过度的炎症反应是两大主要机制。以往研究已表白IL-1β，TNF-α和IL-6等促炎因子及调节其表达的NF-κBp65信号通路均是GML发病的重要参与者。而炎症和氧化间的相互促进作用，在GML的发生机制中起着至关重要的作用。此外，胃黏膜防御的削弱也是GML发生的一个关键因素。然而，临床目前治疗GML缺乏增强胃黏膜屏障的药物。短链脂肪酸(SCFAs)如乙酸、丙酸和丁酸，是厌氧菌的代谢产物，不仅在肠道产生而且也包含在发酵食品中，甚至被用作食品添加剂。更重要的是，最近的研究表明，短链脂肪酸在调节免疫反应，炎症甚至神经功能中起着至关重要的作用。我们最初报道丁酸以及具有合成丁酸特性的益生菌酪酸梭状芽孢杆菌可以保护胃黏膜损伤。到目前为止，研究广泛证明，乙酸和丙酸的生物学功能是对炎症性肠病(IBD)的防治，但对GML是否具有类似的效应未见报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供乙酸及其药学上可接收的盐在制备预防或者治疗乙醇诱导的胃黏膜损伤药物中的应用。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：乙酸及其盐的应用，乙酸及其盐应用于制备预防或者治疗乙醇诱导的胃黏膜损伤药物中，盐为药学上可接受的盐。优化的技术措施还包括：上述的盐为乙酸纳。上述的药物还包括与所述乙酸或其药学上可接受的盐相配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。上述的药物为药学上可接受的剂型。上述的剂型为粉剂、注射剂、胶囊、片剂或者口服液。本专利技术乙酸及其盐的应用，其应用在制备预防或者治疗乙醇诱导的胃黏膜损伤药物中，乙酸能激活其特异性受体GPR43，抑制炎症反应,该信号通路是乙酸抗炎和抗氧化的关键。乙酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，调节基因的表达，抑制炎症反应；乙酸通过GPR43或抑制HDAC，促进MUC5AC和IL-10的表达，增强黏膜防御，减轻炎症和氧化损伤；乙酸能够通过抗炎、抗氧化和促进MUC5AC表达减轻由乙醇诱导的胃黏膜损伤。附图说明图1是本专利技术实验中乙酸和丙酸对乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤模型的影响对比图；图2是乙酸对乙醇诱导型急性胃黏膜损伤小鼠的组织病理学评价图；图3是乙酸对乙醇诱导型小鼠胃黏膜损伤模型的氧化应激反应图；图4是乙酸对乙醇诱导型GML小鼠胃组织中IL-1β，IL-6和IL-10水平以及NF-κBp65磷酸化的影响图；图5是乙酸预处理增加小鼠胃黏膜黏蛋白MUC5AC的表达图。具体实施方式以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。乙酸及其盐的应用，乙酸及其盐应用于制备预防或者治疗乙醇诱导的胃黏膜损伤药物中，盐为药学上可接受的盐。实施例中，盐为乙酸纳。实施例中，药物还包括与所述乙酸或其药学上可接受的盐相配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。实施例中，药物为药学上可接受的剂型。实施例中，剂型为粉剂、注射剂、胶囊、片剂或者口服液。下面通过实验说明乙酸及其盐能够减轻由乙醇诱导的胃黏膜损伤。我们采用乙醇诱导的小鼠急性GML模型，检测胃黏膜的病理变化、氧化和炎症参数以及MUC5AC的表达量来观察乙酸或丙酸对GML的作用及其机制。材料和方法：药物和试剂：谷胱甘肽含量(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒：中国南京建成生物研究所。丙二醛(MDA)检测试剂盒和BCA蛋白定量试剂盒：中国上海碧云天生物技术有限公司。IL-1β，TNF-α，IL-6，IL-10和MUC5AC酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒：中国上海西唐生物科技有限公司。奥美拉唑：中国江苏奥赛康药业有限公司。p65和磷酸化p65分别购南京博奥德和美国CST。动物和分组：雄性ICR小鼠购自温州医科大学实验动物中心，本研究的动物实验程序均符合温州医科大学动物伦理委员会的指导原则。54只小鼠随机分为9组(n=6/组)：正常对照组、模型组、奥美拉唑组、乙酸钠组和丙酸钠组，其中乙酸和丙酸再分为低(1g／kg)、中(2g/kg)、高(4g／kg)三个剂量组。在GML建模前30分钟，经口给模型组小鼠灌胃等体积和等pH的NaHCO3溶液，奥美拉唑组小鼠腹腔注射20mg/kg奥美拉唑。乙醇诱导急性GML模型：小鼠禁食24小时，自由饮水复制GML模型。除正常对照组，小鼠口服0.01ml/g无水乙醇建立GML模型。一小时后，处死小鼠，拍照并收集胃组织样本。胃黏膜损伤：胃的图像由数码相机拍摄，然后用Image-ProPlus(IPP)6.0软件计算出血性溃疡面积与胃黏膜总面积的比值。根据GML在不同组别的百分比初步分析探讨乙酸和丙酸的作用。胃组织病理学观察：胃的标本用4%多聚甲醛固定，切片厚度为5μm，行苏木精-伊红(HE)染色，光镜下观察组织病理学变化。氧化应激指标检测：MDA、GSH含量和胃组织总SOD活性相应地采用硫代巴比妥酸，5,5-二硫代双(2-硝基苯甲酸(二叔丁醚)和黄嘌呤氧化酶方法确定。使用722n分光光度计检测吸光度(科学仪器有限公司，上海，中国)，按说明书进行操作。MDA检测：对各实验组小鼠胃蛋白中丙二醛含量采用硫代巴比妥酸(TBA)法进行测定。根据丙二醛与TBA缩合，形成的红色产物在532nm处有最大吸收，求出每毫克蛋白丙二醛含量(µmol/gprot)。具体操作过程如下：取10%胃黏膜组织匀浆0.1ml，按丙二醛测试盒说明书进行如下操作：①TBA储存液的配制：称取适量TBA，用TBA配制液配制成质量浓度为0.37%的TBA储存液；②丙二醛检测工作液的配制：按照TBA稀释液：TBA储存液：抗氧化剂=150:50:3的比例配制丙二醛检测工作液；③标准品的稀释：标准品用蒸馏水稀释至1、2、5、10、20、50μM，用于后续制作标准曲线；④空白管制备：加入生理盐水0.1ml，丙二醛检测工作液0.2ml；测定管制备：加入待测组织匀浆(10%)0.1ml，丙二醛检测工作液0.2ml；标准管制备：分别加入稀释成各个浓度的标准品0.1ml，丙二醛检测工作液0.2ml；⑤混匀后，100℃或沸水浴加热15分钟。加热时务必注意避免液体暴沸溅出；⑥水浴冷却至室温，1000g室温离心10分钟；取200微升上清加入到96孔板中，随后用酶标仪在532nm测定吸光度；⑦丙二醛含量的计算：直接根据标准曲线计算获得丙二醛的摩尔浓度。SOD活力测定：采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)。原理：通过黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶反应系统产生超氧自由基(O2-)，后者氧化羟氨形成亚硝酸盐，在显色剂的作用下呈现紫红色，显色后于550nm处有最大吸收，而SOD对O2-有抑制作用，利用对照管和测定管的吸光度差异即可求出每毫克蛋白SOD活力(U/mgprot)。具体步骤按SOD试剂盒说明书进行，具体步骤如下：1.确定样本最佳取样量：①将10%的组织匀浆稀释成0(对照管)、0.125%、0.25%、0.5%、1%、2%、5%、10%浓度共8个浓度梯度，分别对应编号1、2、本文档来自技高网...

【技术保护点】
乙酸及其盐的应用，其特征是：所述的乙酸及其盐应用于制备预防或者治疗乙醇诱导的胃黏膜损伤药物中，所述的盐为药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
1.乙酸及其盐的应用，其特征是：所述的乙酸及其盐应用于制备预防或者治疗乙醇诱导的胃黏膜损伤药物中；所述的盐为乙酸钠；所述的药物为药学上可接受的剂型；所述的剂型为粉...

【专利技术属性】
技术研发人员：王方岩，刘佳明，杜季梅，施伊露，陈洁，苏炜，张铮铮，
申请(专利权)人：温州医科大学，王方岩，
类型：发明
国别省市：浙江;33