具有人源化的增殖诱导配体基因的非人动物制造技术

提供了非人动物、细胞、用于产生和使用其的方法和组合物，其中所述非人动物和细胞包含人源化的增殖诱导配体基因。描述了从内源增殖诱导配体基因座表达人或人源化的增殖诱导配体蛋白的非人动物和细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年11月19日提交的美国临时申请号61/905,986(其整个内容通过引用并入本文)的优先权的权益。通过引用并入序列表将于2014年11月5日创建的并经由EFS-Web提交至美国专利商标局的以ASCII文本文件存在的序列表(名称为31016_6825_SEQ.txt，32KB字节)通过引用并入本文。背景当生物体的用于防止其免疫系统攻击其自身的细胞和组织的天然机制崩溃时，导致自身免疫。由崩溃以及由所导致的异常自身定向免疫应答引起的疾病、病症和病况被称为自身免疫性疾病。自身免疫性疾病、病症和病况的显著实例包括糖尿病、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)和一些过敏症。自身免疫性疾病据估计是死亡的十大主要原因之一。用于自身免疫性疾病的治疗的开发的投资在数十亿美元的范围内，并且测试、开发和验证候选治疗剂的关键体内系统是确保治疗安全性和有效性所必需的。此外，这样的体内系统在确定新的治疗是否能够维持患者的长期改善以及可能地是否可甚至为许多仍未得...

【技术保护点】
一种表达April多肽的非人动物，所述April多肽包含连接至非人April蛋白的细胞内部分的人APRIL蛋白的细胞外部分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.19 US 61/905,9861.一种表达April多肽的非人动物，所述April多肽包含连接至非人April蛋白的细胞
内部分的人APRIL蛋白的细胞外部分。
2.权利要求1的非人动物，其中所述人APRIL蛋白的细胞外部分由人APRIL基因的外显
子2至6编码。
3.权利要求2的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人APRIL
基因的外显子2至6具有至少50％的同一性。
4.权利要求2的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人APRIL
基因的外显子2至6具有至少60％的同一性。
5.权利要求2的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人APRIL
基因的外显子2至6具有至少70％的同一性。
6.权利要求2的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人APRIL
基因的外显子2至6具有至少80％的同一性。
7.权利要求2的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人APRIL
基因的外显子2至6具有至少90％的同一性。
8.权利要求2的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人APRIL
基因的外显子2至6相同。
9.前述权利要求的任一项的非人动物，其中所述非人动物不以可检测方式表达全长内
源April蛋白。
10.前述权利要求的任一项的非人动物，其中所述April多肽从内源April基因座上的
人源化April基因表达。
11.权利要求10的非人动物，其中所述人源化April基因包含非人April外显子1。
12.权利要求11的非人动物，其中所述人源化April基因还包含完整或部分的非人
April外显子6。
13.一种包含人源化April基因的非人动物，所述人源化April基因包含可操作地连接
至APRIL启动子的人APRIL基因的一个或多个外显子。
14.权利要求13的非人动物，其中所述APRIL启动子为非人April启动子。
15.权利要求13的非人动物，其中所述APRIL启动子为人APRIL启动子。
16.权利要求13-15的任一项的非人动物，其中所述人源化April基因包含人APRIL基因
的外显子2至6。
17.权利要求16的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人
APRIL基因的外显子2至6具有至少50％的同一性。
18.权利要求16的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人
APRIL基因的外显子2至6具有至少60％的同一性。
19.权利要求16的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人
APRIL基因的外显子2至6具有至少70％的同一性。
20.权利要求16的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人
APRIL基因的外显子2至6具有至少80％的同一性。
21.权利要求16的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人
APRIL基因的外显子2至6具有至少90％的同一性。
22.权利要求16的非人动物，其中所述人APRIL基因的外显子2至6与表3中所示的人
APRIL基因的外显子2至6相同。
23.权利要求13-22的任一项的非人动物，其中所述人源化April基因包含非人April外
显子1。
24.权利要求23的非人动物，其中所述人源化April基因还包含完整的或部分的非人
April外显子6。
25.前述权利要求的任一项的非人动物，其中所述非人动物为啮齿动物。
26.一种人源化April基因，其包含可操作地连接至人APRIL基因的一个或多个外显子
的非人April基因的一个或多个外显子。
27.权利要求26的人源化April基因，...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·麦克沃克，C·古雷尔，L·麦克唐纳，A·J·莫菲，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US