RORγ调节剂制造技术

本发明专利技术披露了式(I)的RORγ调节剂或其药用盐，其中所有取代基在本申请中所定义。本发明专利技术包括式I化合物的立体异构形式，其包括立体异构体纯的、成比例的和外消旋形式，以及其互变异构体。本发明专利技术还提供包含它们的药物组合物。所述化合物和组合物可用于调节细胞的RORγ活性的方法和治疗受试者的方法，所述受试者罹患其中受试者可从RORγ活性的调节中治疗性获益的疾病或病症，例如自身免疫性和/或炎性病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480061168

【技术保护点】
式(I)化合物，和/或其药用盐，和/或其立体异构体，和/或其互变异构体，所述化合物为：其中：X为O、S、n为0或1；条件是当X不为S时，n为1；A为R为H、卤素、OH、任选取代的C1‑C4烷氧基、CN或任选取代的C1‑C4烷基；R1为H、或任选取代的C1‑C4烷基或OH(其中X为)；R2为其中q为0、1、2或3；R3为任选取代的6‑或10‑元单环或二环芳基或任选取代的5‑或10‑元单环或二环杂芳基；R4和R5独立地为H、OH、任选取代的C1‑C6烷基、任选取代的单环或二环C3‑C10环烷基、任选取代的C6‑C10单环或二环芳基磺酰基、任选取代的二氘代‑C1‑C4‑烷基、任选取代的C2‑C6炔基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.09 US 61/875,2201.式(I)化合物，和/或其药用盐，和/或其立体异构体，和/或其互变异构体，所述化合
物为：
其中：
X为O、S、n为0或1；条件是当X不为S时，n为1；
A为R为H、卤素、OH、任选取代的C1-C4烷氧基、CN或任选取代的C1-C4烷基；
R1为H、或任选取代的C1-C4烷基或OH(其中X为)；
R2为其中q
为0、1、2或3；
R3为任选取代的6-或10-元单环或二环芳基或任选取代的5-或10-元单环或二环杂芳
基；
R4和R5独立地为H、OH、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的单环或二环C3-C10环烷基、任选
取代的C6-C10单环或二环芳基磺酰基、任选取代的二氘代-C1-C4-烷基、任选取代的C2-C6炔
基、任选取代的5-至7-元单环杂环、任选取代的7-至10-元二环杂环、任选取代的4-至7-元
单环杂芳基、任选取代的8-至10-元二环杂芳基、任选取代的C2-C6烯基或任选取代的单环或
二环C4-C10环烯基；
R6选自OH、任选取代的C1-C4烷基或任选取代的卤代-C1-C4-烷基；
每个R4、R5和R6基团任选取代有1至3个基团；
条件是R4、R5和R6中只有一个可为羟基；
R7和R8独立地选自H、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的单环或二环C3-C10环烷基或氰
基；
R9和R9a独立地选自H、卤素、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的单环或二环C3-C10环烷基
或氰基；
R10和R11独立地选自H、任选取代的C1-C4烷基或任选取代的单环或二环C3-C10环烷基，或
R10和R11可以一起形成环；
R12和R13独立地选自H、任选取代的C1-C4烷基或任选取代的单环或二环C3-C10环烷基；和
R14选自H或任选取代的C1-C4烷基；且
R15选自任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的4-或10元单环或二
环杂环、任选取代的氨基、任选取代的单环或二环C3-C10环烷基、任选取代的C2-C6炔基、任选
取代的4-或10元单环或二环杂芳基、任选C6-C10单环或二环芳基或任选取代的单环或二环
C6-C10烷氧基；
条件是R14和R15均不能为H、烷基或卤代烷基；且
为任选取代的4-至16-元含氮单环、二环或三环，其含有0、1或2个选自N、S和
O的其它杂原子。
2.权利要求1的化合物，和/或其药用盐，和/或其立体异构体，和/或其互变异构体，所
述化合物具有式(II)：
其中：
X为CH2或S；
R为H；
R1为H；
R3为任选取代的C6-C10单环或二环芳基或任选取代的5-至10-元单环或二环杂芳基；
R4和R5独立地为H、OH、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C3-C10单环或二环环烷基、任选
取代的单环或二环芳基磺酰基、任选取代的二氘代-C1-C4-烷基、任选取代的C2-C6炔基、任
选取代的5-至7-元单环杂环、任选取代的7-至10-元二环杂环、任选取代的4-至7-元单环杂
芳基、任选取代的8-至10-元二环杂芳基、任选取代的C2-C6烯基或任选取代的C4-C8环烯基；
R6选自羟基或任选取代的C1-C4烷基；
每个R4、R5和R6基团，如果可能，任选取代有1至3个基团；
条件是R4、R5和R6中只有一个可为羟基；
q为1；
R14为H或任选取代的C1-C4烷基；
R15为任选取代的C1-C4烷基、任选取代的单环或二环4-或10-元杂环、任选取代的氨基、
任选取代的单环或二环C3-C10环烷基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的单环或二环4-或
10-元杂芳基或任选取代的单环或二环C6-C10芳基；
R12为H；且
R13为H。
3.权利要求2的化合物，和/或其药用盐，和/或其立体异构体，和/或其互变异构体
其中：
X为CH2或S；
R3为任选取代的单环或二环C6-C10芳基或任选取代的单环或二环5-至10-元杂芳基；
R4和R5各自为三卤代-C1-C3-烷基；
R6为羟基；
R14为H或任选取代的C1-C4烷基；且
R15为任选取代的C1-C4烷基、任选取代的5-至10-元单环或二环杂环、任选取代的氨基、
任选取代的单环或二环C3-C10环烷基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的5-至10-元单环或
二环杂芳基或任选取代的单环或二环C6-C10芳基。
4.权利要求3的化合物，和/或其药用盐，和/或其立体异构体，和/或其互变异构体
其中：
R3为任选取代的卤代苯基、任选取代的二卤代苯基、任选取代的C1-C6烷氧基苯基、任选
取代的氰基苯基或任选取代的卤代5-或10-元单环或二环杂芳基或R14为H或任选取代的C1-C4烷基；且
R15为任选取代的C1-C4烷基、任选取代的单环或二环5-至10-元杂环-C1-C3-烷基、任选
取代的氨基-C1-C3-烷基、任选取代的氨基羰基-C1-C3-烷基、任选取代的单-或二-羟基-C1-
C3-烷基、任选取代的C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、任选取代的单环或二环5-至10-元杂环-单
环或二环5-至8-元杂环-C1-C3-烷基、任选取代的C1-C3-烷基羰基氨基-C1-C3-烷基、任选取
代的单环或二环5-至10-元杂环羰基-C1-C3-烷基、任选取代的苯基-C1-C3-烷基氧基羰基-
C1-C3-烷基、任选取代的羧基-C1-C3-烷基、任选取代的单环或二环5-至10-元杂芳基-C1-C3-
烷基、任选取代的单环或二环C3-C10-环烷基氨基羰基-C1-C3-烷基、任选取代的单环或二环
5-至10-元杂环氨基羰基-C1-C3-烷基、任选取代的氰基-C1-C3-烷基、任选取代的氨基羰基-
C1-C3-烷基、任选取代的氨基磺酰基苯基-C1-C3-烷基、任选取代的C1-C3-烷氧基羰基-C1-C3-
烷基或任选取代的苯基-C1-C3-烷基，
或R15为任选取代的单环或二环4-或10-元杂环，其为任选取代的C1-C4烷氧基羰基氨基
单环或二环4-或10-元杂环、任选取代的苯基-C1-C3-烷氧基羰基(C1-C3-烷基)-(羟基)单环
或二环4-或10-元杂环、任选取代的(单-或二-羟基)(单-或二-C1-C3-烷基)单环或二环4-或
10-元杂环、任选取代的C1-C3烷基羰基(C1-C3烷基)-(羟基)单环或二环4-或10-元杂环、任
选取代的苯基-C1-C3-烷氧基羰基(卤代-C1-C3-烷基)单环或二环4-或10-元杂环、任选取代
的C1-C3烷基氨基单环或二环4-或10-元杂环、任选取代的氨基单环或二环4-或10-元杂环、
任选取代的咪唑烷酮、任选取代的二氧代咪唑烷酮、任选取代的氧杂四氢呋喃基、任选取代
的氧杂吡咯烷基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的氧杂哌啶基、任选取代的
任选取代的任选取代的噻吩基任选取代的任
选取代的任选取代的任选取代的或任选取代的氧杂
二环庚基或R15为任选取代的氨基，其为任选取代的5-至10-元杂环羰基氨基、任选取代的羟基-
C1-C3-烷基羰基氨基或任选取代的氨基-C1-C3-烷基羰基氨基，
或R15为任选取代的单环或二环4-或10-元杂芳基，其为任选取代的羟基-C1-C3-烷基吡
啶基或任选取代的噻二唑，
或R15为任选取代的C6-C10芳基，其为任选取代的羟基-C1-C3-烷基苯基、任选取代的苯
基、任选取代的或任选取代的噁唑基苯基，
或R15为任选取代的C2-C6炔基，其为任选取代的CH≡C-C1-C3烷基,
或R15为任选取代的单环或二环C3-C10环烷基，其为任选取代的环戊基、任选取代的环己
基、任选取代的二环庚基任选取代的环戊烯基任选取代的环丁基、
任选取代的环丙基或任选取代的5.权利要求4的化合物，和/或其药用盐，和/或其立体异构体，和/或其互变异构体，所
述化合物具有下式：
其中：
R3为
R14为H或任选取...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·G·M·达尔，段敬武，龚华，江斌，陆忠辉，D·S·温斯坦，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US