本发明专利技术公开了一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于包括以下步骤：A、采用马来酸酐与2‑乙基己醇在对甲苯磺酸的催化下反应生成马来酸二(2‑乙基)己酯；B、采用步骤A得到的马来酸二(2‑乙基)己酯与亚硫酸氢钠在催化剂作用下，以水作溶剂，磺化生成多库酯钠。本发明专利技术的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种工艺简单，生产周期短、生产成本相对较低，能耗低、产品纯度高，含量高的多库酯钠的工业化生产新制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法。
技术介绍
多库酯钠为表面活性剂，口服后在肠内可使水和脂肪类物质浸入粪便，促其软化，适用于排便无力如肛门、直肠病患者或术后病人。多库酯钠的合成通常采用两步法，第一步是使马来酸酐与2-乙基己醇在无机酸或者有机酸的作用下进行酯化反应；第二步是使得到的马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠在水溶液中进行磺化反应，得到多库酯钠。尽管多库酯钠具有较大的需求量，但市场上供应的产品纯度整体并不高，一般在94-97％左右，含量小于99％。专利CN102702040B和CN104829503A均公开了制备含量在99％以上的多库酯钠的方法，但生产过程用到甲苯等有毒有害溶剂，反应高温高压，对设备要求高，且需要较高能耗回收过量的2-乙基己酯，对工业化大生产造成一定的压力，成本较高。因此，现有技术需要研究开发高纯度高含量低成本的多库酯钠工业化生产新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种工艺简单，生产周期短、生产成本相对较低，能耗低、产品纯度高，含量高的多库酯钠的工业化生产新制备方法。为了达到上述目的，本专利技术采用以下方案：一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于包括以下步骤：A、采用马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸的催化下反应生成马来酸二(2-乙基)己酯B、采用步骤A得到的马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠在催化剂作用下，以水作溶剂，磺化生成多库酯钠如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于步骤A的具体做法：采用过量的马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸催化下进行酯化反应生成马来酸二(2-乙基)己酯粗品，然后经过水洗、碱洗、水洗，得到马来酸二(2-乙基)己酯精品；步骤B的具体做法：采用步骤A中所得的马来酸二(2-乙基)己酯精品与亚硫酸氢钠在催化剂的催化下，于水溶液中进行磺化反应得到多库酯钠粗品，然后经过萃取水洗、回流除水、PEG溶解，得到高纯度多库酯钠的PEG溶液。如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于马来酸酐与2-乙基己醇的摩尔比为0.8-2:1，优选0.8-1.2:1；对甲苯磺酸用量为2-乙基己醇质量的0.5-3％，优选为1-2％；反应温度控制在60-90℃，优选为60-80℃；反应时间控制在3-5h。本专利技术中步骤A中有机溶剂为2-乙基己醇，为反应物本身；如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于在步骤A中先进行1-2h常压反应，再进行1-3h真空反应。如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于步骤A中采用饱和碳酸氢钠溶液对马来酸二(2-乙基)己酯粗品进行碱洗，所述饱和碳酸氢钠溶液用量为反应液质量的2-5倍体积，优选为2-3倍。如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于步骤B中反应温度控制在80-100℃，优选95-100℃；反应时间为5-10h，所述催化剂用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-7％，优选2-5％；水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-10倍；马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的摩尔比为1:1-4，优选1:1-2。本专利技术中步骤B中水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-10倍，优选1-5倍。如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于步骤B中磺化反应后，加入二氯甲烷和水对反应液进行1次水洗即可把反应液中盐类洗净，分层迅速，二氯甲烷体积为反应液质量的1-5倍，优选1-3倍；水体积为反应液质量的2-6倍，优选2-4倍；分层后二氯甲烷相进行回流分水操作，除去水分，得到含有PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液。如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于步骤B中二氯甲烷回流除水操作以后，加入PEG，然后蒸除二氯甲烷，其中，PEG的质量与多库酯钠的质量比为1:1-5，优选为1：1-3。如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于所述步骤B中，将得到含PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液，减压蒸馏回收二氯甲烷后，补加PEG与多库酯钠混合均匀，使得PEG与多库酯钠的质量比为1:1，最终得到多库酯钠的PEG溶液。如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于所述催化剂为聚乙二醇400。综上所述，本专利技术的有益效果：一、本专利技术第一步，以过量的马来酸酐与2-乙基己醇进行酯化反应，解决反应后高温高真空回收2-乙基己醇的生产难题，降低了生产成本，通过水洗、碱洗、水洗三步除盐操作，最大限度除去无机盐，获得纯度高含量高的马来酸二(2-乙基)己酯；二、本专利技术第二步，引入新型相转移催化剂PEG即聚乙二醇400，在水溶液中催化马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的磺化反应，不仅大大降低反应温度，而且大大缩短反应时间，反应后反应液经一次水洗即可除盐完全，通过二氯甲烷回流分水可以很大程度除去其中的水分，最后加入PEG，蒸馏回收其中的二氯甲烷，得到多库酯钠的PEG溶液，储存容易；三、本专利技术制得的多库酯钠纯度高，收率高：HPLC纯度达99.8％，2-乙基己醇残留低于0.1％，折干后多库酯钠含量达100.3％，按2-乙基己醇算，摩尔收率可达93.7％；四、本专利技术方法纯化步骤简单，通过水洗、碱洗等操作，即可把其中的无机盐除净；五、本专利技术方法生产周期短，具有低能耗低成本的优势；六、本专利技术制备方法不引入有毒有害溶剂，保证了产品的质量，同时，工艺操作简单，无需高温高压反应，无易燃易爆溶剂，确保了生产操作现场的安全性，适合工业化大生产。七、本专利技术适于工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术做进一步描述：实施例11、马来酸二(2-乙基)己酯的制备在1L单口圆底烧瓶中加入马来酸酐98g(1mol)，对甲苯磺酸1.95g，2-乙基己醇130g(1mol，157ml)，把该单口圆底烧瓶置于旋转蒸发器上，维持水浴温度75-80℃，先常压反应1h，再真空反应3h。毕，取样检测其中2-乙基己醇残留为0.8％，马来酸二(2-乙基)己酯含量为78.29％反应液本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于包括以下步骤：A、采用马来酸酐与2‑乙基己醇在对甲苯磺酸的催化下反应生成马来酸二(2‑乙基)己酯B、采用步骤A得到的马来酸二(2‑乙基)己酯与亚硫酸氢钠在催化剂作用下，以水作溶剂，磺化生成多库酯钠
【技术特征摘要】
1.一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于包括以下步骤：
A、采用马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸的催化下反应生成马来酸二(2-乙基)己酯
B、采用步骤A得到的马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠在催化剂作用下，以水作溶剂，磺化生成多库酯钠
2.根据权利要求1所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于步骤A的具体做法：
采用过量的马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸催化下进行酯化反应生成马来酸二(2-乙基)己酯粗品，然后经过水洗、碱洗、水洗，得到马来酸二(2-乙基)己酯精品；
步骤B的具体做法：采用步骤A中所得的马来酸二(2-乙基)己酯精品与亚硫酸氢钠在催化剂的催化下，于水溶液中进行磺化反应得到多库酯钠粗品，然后经过萃取水洗、回流除水、PEG溶解，得到高纯度多库酯钠的PEG溶液。
3.根据权利要求1或2所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于马来酸酐与2-乙基己醇的摩尔比为0.8-2:1，对甲苯磺酸用量为2-乙基己醇质量的0.5-3％；反应温度控制在60-90℃；反应时间控制在3-5h。
4.根据权利要求3所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于在步骤A中先进行1-2h常压反应，再进行1-3h真空反应。
5.根据权利要求2所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法，其特征在于步骤A中采用饱和碳酸氢钠溶液对马来酸二...
【专利技术属性】
技术研发人员：阮宇峰，张和平，梁待亮，欧松，王明宗，曾湘华，周海香，娄良，沈惠宾，
申请(专利权)人：中山百灵生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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