苯并噻唑化合物及其药学上的应用制造技术

本发明专利技术提供了如本文所述的式I的化合物：或其盐。本发明专利技术还提供了包括式I的化合物的药物组合物，用于制备式I的化合物的方法，用于制备式I的化合物中间体，以及在哺乳动物中使用式I的化合物治疗HIV病毒增殖，治疗AIDS或延缓AIDS或ARC症状发作的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2012年4月20日、申请号为201280029211.7，以及专利技术名称为“苯并噻唑化合物及其药学上的应用”的中国专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉参考本专利申请要求2011年4月21提交的美国申请序号61/477922的优先权，在此将其引入作为参考。
技术介绍
人类免疫缺陷性病毒(HIV)感染与相关疾病是全世界范围的一个重要公共卫生问题。1型人类免疫缺陷性病毒(HIV-1)编码病毒复制所需的3个酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶。虽然药物靶向逆转录酶和蛋白酶广泛使用而且已经显示有效，尤其是当联合使用时，但是毒性和耐药菌株的发展已经限制了它们的用处(Palella,etalN.Engl.J.Med.(1998)338:853-860；Richman,D.D.Nature(2001)410:995-1001)。因此，需要抑制HIV复制的新药剂。还需要针对病毒生活周期中的改变位点的药剂，包括靶向晶状体上皮源性生长因子(LEDGF/p75)与HIV-1整合酶的相互作用的药剂。...

【技术保护点】
式I的化合物：其中：G1是S，G2是N，与G1连接的虚键是单键，与G2连接的虚键是双键，与R5连接的波浪键是单键；或者G1是N，G2是S，与G1连接的虚键是双键，与G2连接的虚键是单键，与R5连接的波浪键是单键；或者G1是S，G2是NR6，与G1连接的虚键是单键，与G2连接的虚键是单键，与R5连接的波浪键是双键而且R5是氧(例如，波浪键‑R5是“＝O”；)；R1是R1a或R1b；R2是R2a或R2b；R3是R3a或R3b；R3’是R3a’或R3b’；R4是R4a或R4b；R5是R5a或R5b；R6是R6a或R6b；R1a选自：a)卤素；b)R11,‑C(＝O)‑R11，‑C(＝O)‑O‑R11...

【技术特征摘要】
2011.04.21 US 61/477,9221.式I的化合物：
其中：
G1是S，G2是N，与G1连接的虚键是单键，与G2连接的虚键是双键，与R5连接的波浪键是单
键；或者
G1是N，G2是S，与G1连接的虚键是双键，与G2连接的虚键是单键，与R5连接的波浪键是单
键；或者
G1是S，G2是NR6，与G1连接的虚键是单键，与G2连接的虚键是单键，与R5连接的波浪键是
双键而且R5是氧(例如，波浪键-R5是“＝O”；)；
R1是R1a或R1b；
R2是R2a或R2b；
R3是R3a或R3b；
R3’是R3a’或R3b’；
R4是R4a或R4b；
R5是R5a或R5b；
R6是R6a或R6b；
R1a选自：
a)卤素；
b)R11,-C(＝O)-R11，-C(＝O)-O-R11，-O-R11，-S-R11，-S(O)-R11，-SO2-R11，-(C1-C6)烷基-
R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-R11，-(C1-C6)烷基-O-R11，-(C1-C6)
烷基-S-R11，-(C1-C6)烷基-S(O)-R11和-(C1-C6)烷基-SO2-R11，其中每个R11独立选自H，(C1-
C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，芳基，杂环和杂芳基，
其中芳基，杂环和杂芳基各自任选地都用一个或多个Z11基团取代；和
c)-N(R9)R10，-C(＝O)-N(R9)R10，-O-C(＝O)-N(R9)R10，-SO2-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-N
(R9)R10，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-O-C(＝O)-N(R9)R10和-(C1-C6)烷基-
SO2-N(R9)R10，其中每个R9独立选自H，(C1-C6)烷基和(C3-C7)环烷基，而且每个R10独立选自
R11，-(C1-C6)烷基-R11，-SO2-R11，-C(＝O)-R11，-C(＝O)OR11和-C(＝O)N(R9)R11，其中每个R11独立选自H，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，芳
基，杂环和杂芳基；
R1b选自：
a)-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳环，-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳
环，-(C1-C6)烷基-S(O)-(C1-C6)烷基-(C3-C6)碳环，-(C1-C6)烷基-SO2-(C1-C6)烷基-(C3-C7)
碳环，-(C1-C6)烷基-SO2-(C1-C6)烷基-Z13,-C(O)-(C1-C6)烷基-Z13,-O-(C1-C6)烷基-Z13,-S-
(C1-C6)烷基-Z13,-S(O)-(C1-C6)烷基-Z13,-SO2-(C1-C6)烷基-Z13,-(C1-C6)烷基-Z14,-(C1-
C6)烷基-C(O)-(C1-C6)烷基-Z13,-(C1-C6)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基-Z13,-(C1-C6)烷基-O-
(C1-C6)烷基-Z13,-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-Z13,-(C2-C6)烯基-(C1-C6)卤代烷基，-(C2-
C6)炔基-(C1-C6)卤代烷基，-(C3-C7)卤代碳环，-NRaSO2NRcRd，-NRaSO2O(C3-C7)碳环，-NRaSO2O
芳基，-(C2-C6)烯基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)烯基-芳基，-(C2-C6)烯基-杂芳基，-(C2-C6)烯
基-杂环，-(C2-C6)炔基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)炔基-芳基，-(C2-C6)炔基-杂芳基-(C2-C6)炔
基-杂环，–(C3-C7)碳环-Z1或-(C1-C6)卤代烷基-Z3，其中任意(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷
基，(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，芳基或杂芳基，单独或者作为基团的部分，任选
被一个或多个Z1基团取代；
b)螺旋双环碳环，稠合双环碳环和桥接双环碳环，其中任意螺旋双环碳环，稠合双环碳
环或桥接双环碳环任选被一个或多个Z1基团取代，或者其中两个Z1基团与和它们连接的原
子或多个原子一起任选形成一个碳环或杂环，其中碳环或杂环任选被一个或多个Z1基团取
代；
c)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一个或多个Z2取代，和任选地被一个或多个Z1基团
取代；
d)-X(C1-C6)烷基，-X(C1-C6)卤代烷基，-X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基，和-X(C3-C7)碳
环，其中-X(C1-C6)烷基和-X(C1-C6)卤代烷基各自独立被一个或多个Z3基团和任选被一个或
多个Z1基团取代，而且其中X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基和-X(C3-C7)碳环各自独立被一个
或多个Z4基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
e)芳基，杂芳基，杂环，-X芳基，-X杂芳基和-X杂环；其中芳基、杂芳基和杂环，单独或作
为基团的部分，各自独立地被一个或多个Z5基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
f)(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔基，其中(C1-C6)卤代烷基，
(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔基，各自独立地被一个或多个Z6基团取代和任选被一
个或多个Z1基团取代；
g)-NReRf，-C(O)NReRf，-OC(O)NReRf，-SO2NReRf，-(C1-C6)烷基-NReRf，-(C1-C6)烷基C(O)-
NReRf，-(C1-C6)烷基-O-C(O)-NReRf和-(C1-C6)烷基-SO2NReRf，其中(C1-C6)烷基，作为基团的
部分，各自独立地被一个或多个Z6基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；和
h)硝基和氰基；
R2a选自：
a)卤基；
b)R11，C(＝O)-R11，-C(＝O)-O-R11，-O-R11，-S-R11，-S(O)-R11，-SO2-R11，-(C1-C6)烷基-
R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-R11，-(C1-C6)烷基-O-R11，-(C1-C6)
烷基-S-R11，-(C1-C6)烷基-S(O)-R11和-(C1-C6)烷基-SO2-R11，其中每个R11独立地选自H，(C1-
C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，芳基和杂环以及杂芳
基，其中芳基，杂环或杂芳基各自任选地被一个或多个Z11基团取代；和
c)-N(R9)R10，-C(＝O)-N(R9)R10，-O-C(＝O)-N(R9)R10，-SO2-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-N
(R9)R10，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-O-C(＝O)-N(R9)R10，和-(C1-C6)烷
基-SO2-N(R9)R10，其中每个R9独立地选自H，(C1-C6)烷基和(C3-C7)环烷基，其中每个R10独立
地选自R11，-(C1-C6)烷基-R11，-SO2-R11，-C(＝O)-R11，-C(＝O)OR11和-C(＝O)N(R9)R11，其中
每个R11独立地选自H，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环
烷基，芳基，杂环，杂芳基；
R2b选自：
a)-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳环，-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳
环，-(C1-C6)烷基-S(O)-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳环，-(C1-C6)烷基-SO2-(C1-C6)烷基-(C3-C7)
碳环，-(C2-C6)烯基，-(C1-C6)卤代烷基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)卤代烷基，-(C1-C6)烷基-
SO2-(C1-C6)烷基-Z13,-C(O)-(C1-C6)烷基-Z13,-O-(C1-C6)烷基-Z13,-S-(C1-C6)烷基-Z13,-S
(O)-(C1-C6)烷基-Z13,-SO2-(C1-C6)烷基-Z13,-(C1-C6)烷基-Z14,-(C1-C6)烷基-C(O)-(C1-C6)
烷基-Z13,-(C1-C6)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基-Z13,-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-Z13,-(C1-
C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-Z13,-(C3-C7)卤代碳环，-NRaSO2NRcRd，-NRaSO2O(C3-C7)碳环，-
NRaSO2O芳基，-(C2-C6)烯基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)烯基-芳基，-(C2-C6)烯基-杂芳基，-(C2-
C6)烯基-杂环，-(C2-C6)炔基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)炔基-芳基，-(C2-C6)炔基-杂芳基，-
(C2-C6)炔基-杂环，–(C3-C7)碳环-Z1或–(C1-C6)卤代烷基-Z3，其中任何(C1-C6)烷基，-(C1-
C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，芳基或杂芳基，单独或作为基团的部
分，任选被一个或多个Z1基团取代；
b)螺旋双环碳环，稠合双环碳环和桥接双环碳环，其中任意螺旋双环碳环，稠合双环碳
环或桥接双环碳环任选被一个或多个Z1基团取代，其中两个Z1基团与和它们连接的原子或
多个原子一起任选形成一个(C3-C7)碳环或杂环，其中(C3-C6)碳环或杂环任选被一个或多
个Z1基团取代；
c)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一个或多个Z2基团和任选被一个或多个Z1基团取
代；
d)-X(C1-C6)烷基，-X(C1-C6)卤代烷基，-X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基和-X(C3-C7)碳环，
其中-X(C1-C6)烷基和X(C1-C6)卤代烷基各自独立地被一个或多个Z3基团和任选被一个或多
个Z1基团取代，而且其中-X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基和-X(C3-C7)碳环各自独立地被一个
或多个Z4基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
e)芳基，杂芳基，杂环，-X芳基和-X杂环，其中每个芳基，杂芳基和杂环，单独或作为基
团的部分，独立被一个或多个Z5基团和任选被一个或多个Z1基团取代；
f)(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔基，其中(C1-C6)卤代烷基，
(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔基各自独立地被一个或多个Z6基团取代和任选被一
个或多个Z1基团取代；
g)-NReRf，-C(O)NReRf，-OC(O)NReRf，-SO2NReRf，-(C1-C6)烷基-NReRf，-(C1-C6)烷基C(O)-
NReRf，-(C1-C6)烷基-O-C(O)-NReRf和-(C1-C6)烷基-SO2NReRf，其中每个(C1-C6)烷基，作为基
团的部分，独立被一个或多个Z6基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；和
h)硝基和氰基；
或者R1和R2与和它们连接的原子一起形成一个5或6元碳环或者4，5，6或7元杂环，其中5
或6元碳环或者4，5，6或7元杂环任选被一个或多个Z1基团取代；
或者R1和R2与和它们连接的原子一起形成一个5或6元碳环或者4，5，6或7元杂环，其中
每个5或6元碳环或者4，5，6或7元杂环各自独立地被一个或多个Z7或Z8基团取代，或者其中
当两个Z7基团位于相同的原子上时，两个Z7基团与和它们连接的原子一起任选形成一个
(C3-C7)碳环或者4，5或6元杂环；
R3a是(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基-(C3-C7)
卤代烷基，-(C1-C6)烷基-芳基，-(C1-C6)烷基-杂环，-(C1-C6)烷基-杂芳基，-O(C1-C6)烷基，-
O(C1-C6)卤代烷基，-O(C2-C6)烯基，-O(C2-C6)炔基，-O(C3-C7)环烷基，-O芳基，-O(C1-C6)烷
基-(C3-C7)环烷基，-O(C1-C6)烷基-芳基，-O(C1-C6)烷基-杂环和-O(C1-C6)烷基-杂芳基，其
中R3a的任意(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基-(C3-
C7)卤代烷基，-(C1-C6)烷基-芳基，-(C1-C6)烷基-杂环，-(C1-C6)烷基-杂芳基，-O(C1-C6)烷
基，-O(C1-C6)卤代烷基，-O(C2-C6)烯基，-O(C2-C6)炔基，-O(C3-C7)环烷基，-O芳基，-O(C1-
C6)烷基-(C3-C7)环烷基，-O(C1-C6)烷基-芳基，-O(C1-C6)烷基-杂环和-O(C1-C6)烷基-杂芳
基任选被一个或多个选自(C1-C6)烷基，-O(C1-C6)烷基，卤基，氧和–CN的基团取代；和
R3a’是H；
R3b是-(C3-C7)碳环，芳基，杂芳基，杂环，-(C1-C6)烷基OH，-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-
Z12，-(C1-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-Z12，-(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-Z12，-(C1-C6)烷基-S-
(C1-C6)烷基-Z12，-(C1-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-Z12，-(C2-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-Z12，-(C1-
C6)烷基-S(O)-(C1-C6)烷基-Z12，-(C1-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-Z12，-(C2-C6)烷基-S(O)-
(C2-C6)炔基-Z12，-(C1-C6)烷基-SO2-(C1-C6)烷基-Z12，-(C1-C6)烷基-SO2-(C2-C6)烯基-Z12，-
(C2-C6)烷基-SO2-(C2-C6)炔基-Z12，-(C2-C6)烷基-NRaRb，-(C2-C6)烷基OC(O)-NRcRd，-(C2-C6)
烷基-NRa-C(O)-ORb，-(C2-C6)烷基-NRa-C(O)-NRaRb，-(C1-C6)烷基-SO2(C1-C6)烷基，-(C1-C6)
烷基-SO2NRcRd，-(C1-C6)烷基-NRaSO2NRcRd，-(C1-C6)烷基-NRaSO2O(C3-C7)碳环，-(C1-C6)烷
基-NRaSO2O芳基，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C1-C6)烷基，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C1-C6)卤代烷
基，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C2-C6)烯基，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基-
NRa-SO2-(C3-C7)碳环，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C3-C7)卤代碳环，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-芳
基，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-杂芳基，-(C1-C6)烷基-NRa-SO2-杂环，-O(C1-C6)烷基-NRaRb，-O
(C1-C6)烷基OC(O)-NRcRd，-O(C1-C6)烷基-NRa-C(O)-ORb，-O(C1-C6)烷基-NRa-C(O)-NRaRb，-O
(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C1-C6)烷基，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C1-C6)卤代烷基，-O(C1-C6)烷
基-NRa-SO2-(C2-C6)炔基，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C2-C6)炔基，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-
(C3-C7)碳环，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C3-C7)卤代碳环，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-芳基，-O
(C1-C6)烷基-NRa-SO2-杂芳基，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-杂环，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-
NRaRb，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C3-C7)碳环，-O(C1-C6)烷基-NRa-SO2-(C3-C7)卤代碳环，-O
(C1-C6)烷基-NRa-SO2-芳基，-O(C1-C6)烷基-NRaSO2NRcRd，-O(C1-C6)烷基-NRaSO2O(C3-C7)碳
环，-O(C1-C6)烷基-NRaSO2O芳基，-O杂芳基，-O杂环，-S杂芳基，-S杂环，-S(O)杂芳基，-S(O)
杂环，-SO2杂芳基或-SO2杂环，其中R3b的任意(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，芳基，
(C3-C7)碳环，杂芳基或杂环，单独或作为基团的部分，任选被一个或多个Z1基团取代；和
R3b’是H，(C1-C6)烷基或-O(C1-C6)烷基；或
R3b和R3b’与和它们连接的碳一起形成杂环或(C3-C7)碳环，其R3b和R3b’的杂环或(C3-C7)
碳环与和它们连接的碳一起任选被一个或多个Z1基团取代；
R4a选自芳基，杂环和杂芳基，其中R4a的任意芳基，杂环和杂芳基任选被一个或多个基团
取代，所述每个基团独立选自卤素，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环
烷基，-(C1-C6)烷基-(C3-C7)环烷基，-OH,-O(C1-C6)烷基，-SH,-S(C1-C6)烷基，-NH2，-NH(C1-
C6)烷基和-N((C1-C6)烷基)2，其中(C1-C6)烷基任选被羟基，-O(C1-C6)烷基，氰基或氧取代；
R4b选自：
a)(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔基，其中(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔
基各自独立地任选被一个或多个Z1基团取代；
b)(C3-C14)碳环，其中(C3-C14)碳环任选被一个或多个Z1基团取代，或者其中两个Z1基团
与和它们连接的原子或多个原子一起任选形成一个(C3-C7)碳环或杂环；
c)螺旋杂环或桥接杂环，其中螺旋杂环或桥接杂环任选被一个或多个Z1基团取代，或者
其中其中两个Z1基团与和它们连接的原子或多个原子一起任选形成一个(C3-C7)碳环或杂
环；和
d)芳基，杂芳基，螺旋杂环，稠合杂环或桥接杂环，其中芳基，杂芳基，螺旋杂环，稠合杂
环和桥接杂环各自独立地被一个或多个Z7基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；或
R4和R3与和它们连接的多个原子一起形成一个大杂环或大碳环，其中R4和R3的任意大杂
环或大碳环与和它们连接的原子任选被一个或多个Z1基团取代；和R3b’是H或(C1-C6)烷基，-
O(C1-C6)烷基；
R5a选自：
a)卤素；
b)R11，-C(＝O)-R11，-C(＝O)-O-R11，-O-R11，-S-R11，-S(O)-R11，-SO2-R11，-(C1-C6)烷基-
R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-R11，-(C1-C6)烷基-O-R111，-(C1-C6)
烷基-S-R11，-(C1-C6)烷基-S(O)-R11和-(C1-C6)烷基-SO2-R11，其中每个R11独立选自H，(C1-
C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，芳基，杂环和杂芳基，其
中芳基，杂环和杂芳基各自任选地被一个或多个Z11基团取代；和
c)-N(R9)R10，-C(＝O)-N(R9)R10，-O-C(＝O)-N(R9)R10，-SO2-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-N
(R9)R10，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-O-C(＝O)-N(R9)R10和-(C1-C6)烷基-
SO2-N(R9)R10，其中每个R9独立选自H，(C1-C6)烷基和(C3-C7)环烷基，而且每个R10独立选自
R11，-(C1-C6)烷基-R11，-SO2-R11，-C(＝O)-R11，-C(＝O)OR11和-C(＝O)N(R9)R11，其中每个R11独立选自H，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，芳
基，杂环和杂芳基；
R5b选自：
a)-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳环，-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳
环，-(C1-C6)烷基S(O)-(C1-C6)烷基-(C3-C6)碳环，-(C1-C6)烷基SO2(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳
环，-(C2-C6)烯基-(C1-C6)卤代烷基，-(C2-C6)炔基-(C1-C6)卤代烷基，-(C3-C7)卤代碳环，-
NRaSO2NRcRd，-NRaSO2O(C3-C7)碳环，-NRaSO2O芳基，-(C2-C6)烯基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)烯
基-芳基，-(C2-C6)烯基-杂芳基，-(C2-C6)烯基-杂环，-(C2-C6)炔基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)
炔基-芳基，-(C2-C6)炔基-杂芳基，-(C2-C6)炔基-杂环，-(C3-C7)碳环-Z1或-(C1-C6)卤代烷
基-Z3，其中任意(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，芳
基或杂芳基，单独或者作为基团的部分，任选被一个或多个Z1基团取代；
b)螺旋双环碳环，稠合双环碳环和桥接双环碳环，其中任意螺旋双环碳环，稠合双环碳
环或桥接双环碳环任选被一个或多个Z1基团取代，或者其中两个Z1基团与和它们连接的原
子或多个原子一起任选形成(C3-C7)碳环或杂环，其中(C3-C7)碳环或杂环任选被一个或多
个Z1基团取代；
c)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一个或多个Z2基团取代和任选被一个或多个Z1基团
取代；
d)-X(C1-C6)烷基，-X(C1-C6)卤代烷基，-X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基和-X(C3-C7)碳环，
其中-X(C1-C6)烷基和-X(C1-C6)卤代烷基各自独立地被一个或多个Z3基团取代和任选被一
个或多个Z1基团取代，而且其中-X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基和-X(C3-C7)碳环各自独立地
被一个或多个Z4基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
e)芳基，杂芳基，杂环，-X芳基，-X杂芳基和-X杂环，其中芳基，杂芳基，杂环，独立或作
为基团的部分，各自独立地被一个或多个Z5基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
f)(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基，和(C2-C6)炔基，其中(C1-C6)卤代烷基，
(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基，和(C2-C6)炔基各自独立地被一个或多个Z6基团取代和任选被一
个或多个Z1基团取代；
g)-NReRf，-C(O)NReRf，-OC(O)NReRf，-SO2NReRf，-(C1-C6)烷基-NReRf，-(C1-C6)烷基C(O)-
NReRf，-(C1-C6)烷基-O-C(O)-NReRf和-(C1-C6)烷基-SO2NReRf，其中每个(C1-C6)烷基独立被
一个或多个Z6基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
h)硝基和氰基；
i)芳基，杂芳基和杂环，其中芳基，杂芳基和杂环各自独立地被一个或多个Z15基团取代
和任选被一个或多个Z1基团取代；
j)氧；
R6a选自：
a)R11，-C(＝O)-R11，-C(＝O)-O-R11，-O-R11，-S-R11，-S(O)-R11，-SO2-R11，-(C1-C6)烷基-
R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R11，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-R11，-(C1-C6)烷基-O-R11，-(C1-C6)
烷基-S-R11，-(C1-C6)烷基-S(O)-R11和-(C1-C6)烷基-SO2-R11，其中每个R11独立地选自H，(C1-
C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，芳基，杂环和杂芳基，
其中芳基，杂环和杂芳基各自任选地被一个或多个Z11基团取代；和
b)-C(＝O)-N(R9)R10，-SO2-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-N(R9)R10，-(C1-C6)烷基-C(＝O)-N
(R9)R10，-(C1-C6)烷基-O-C(＝O)-N(R9)R10和-(C1-C6)烷基-SO2-N(R9)R10，其中每个R9独立选
自H，(C1-C6)烷基和(C3-C7)环烷基，而且每个R10独立选自R11，-(C1-C6)烷基-R11，-SO2-R11，-C
(＝O)-R11，-C(＝O)OR11和-C(＝O)N(R9)R11，其中每个R11独立选自H，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯
基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，-(C1-C6)烷基芳基，芳基，杂环和杂芳基，
其中芳基，杂环和杂芳基各自任选地被一个或多个Z11基团取代；
R6b选自：
a)-(C1-C6)烷基-SO2-(C1-C6)烷基-Z13，-C(O)-(C1-C6)烷基-Z13，-O-(C1-C6)烷基-Z13，-
S-(C1-C6)烷基-Z13，-S(O)-(C1-C6)烷基-Z13，-SO2-(C1-C6)烷基-Z13，-(C1-C6)烷基-Z14，-(C1-
C6)烷基-C(O)-(C1-C6)烷基-Z13，-(C1-C6)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基-Z13，-(C1-C6)烷基-O-
(C1-C6)烷基-Z13，-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-Z13，-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-(C3-C7)
碳环，-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳环，-(C1-C6)烷基-S(O)-(C1-C6)烷基-(C3-C7)
碳环，-(C1-C6)烷基-SO2-(C1-C6)烷基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)烯基-(C1-C6)卤代烷基，-(C2-
C6)炔基-(C1-C6)卤代烷基，-(C3-C7)卤代碳环，-(C2-C6)烯基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)烯基-芳
基，-(C2-C6)烯基-杂芳基，-(C2-C6)烯基-杂环，-(C2-C6)炔基-(C3-C7)碳环，-(C2-C6)炔基-
芳基，-(C2-C6)炔基-杂芳基，-(C2-C6)炔基-杂环，-(C3-C7)碳环-Z1,–(C1-C6)卤代烷基-Z3，-
NRaSO2NRcRd，-NRaSO2O(C3-C7)碳环和-NRaSO2O芳基，其中任意(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，
(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，芳基，杂环和杂芳基，单独或作为基团的部分，任选
被一个或多个Z1基团取代；
b)螺旋双环碳环，稠合双环碳环和桥接双环碳环，其中任意螺旋双环碳环，稠合双环碳
环和桥接双环碳环任选被一个或多个Z1基团取代，或者其中两个Z1基团与和它们连接的原
子或多个原子一起任选形成一个(C3-C7)碳环或杂环，其中(C3-C7)碳环或杂环任选被一个
或多个Z1基团取代；
c)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一个或多个Z2基团取代和任选被一个或多个Z1基团
取代；
d)-X(C1-C6)烷基，-X(C1-C6)卤代烷基，-X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基和-X(C3-C7)碳环，
其中-X(C1-C6)烷基和-X(C1-C6)卤代烷基各自独立地被一个或多个Z3基团取代和任选被一
个或多个Z1基团取代，而且其中-X(C2-C6)烯基，-X(C2-C6)炔基和-X(C3-C7)碳环各自独立地
被一个或多个Z4基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
e)芳基，杂芳基，杂环，-X芳基，-X杂芳基和-X杂环，其中芳基，杂芳基和杂环，独立或作
为基团的部分，各自独立被一个或多个Z5基团取代和任选被一个或多个Z1基团取代；
f)(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔基，其中(C1-C6)卤代烷基，
(C3-C7)碳环，(C2-C6)烯基和(C2-C6)炔基各自独立地被一个或多个Z6基团取代和任选被一
个或多个Z1基团取代；和
g)-C(O)NReRf，-SO2NReRf，-(C1-C6)烷基-NReRf，-(C1-C6)烷基C(O)-NReRf，-(C1-C6)烷基-
O-C(O)-NReRf和-(C1-C6)烷基-SO2NReRf，其中任意(C1-C6)烷基，作为基团的部分，任选被一
个或多个Z1基团取代；
每个X独立选自O，-C(O)-，-C(O)O-，-S-，-S(O)-，-SO2-，-(C1-C6)烷基O-，-(C1-C6)烷基C
(O)-，-(C1-C6)烷基C(O)O-，-(C1-C6)烷基S-，-(C1-C6)烷基S(O)-和-(C1-C6)烷基SO2-；
每个Z1独立选自卤素，-NO2，-OH，＝NORa，-SH，-CN，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔
基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)碳环，(C3-C7)卤代碳环，芳基，杂芳基，杂环，-O(C1-C6)烷基，-O
(C2-C6)烯基，-O(C2-C6)炔基，-O(C1-C6)卤代烷基，-O(C3-C7)碳环，-O(C3-C7)卤代碳环，–O芳
基，-O杂芳基，-O杂环，-S(C1-C6)烷基,-S(C2-C6)烯基，-S(C2-C6)炔基，-S(C1-C6)卤代烷基,-
S(C3-C7)碳环，-S(C3-C7)卤代碳环，–S芳基，-S杂芳基，-S杂环，-S(O)(C1-C6)烷基，-S(O)
(C2-C6)烯基，-S(O)(C2-C6)炔基，-S(O)(C1-C6)卤代烷基,-S(O)(C3-C7)碳环，-S(O)(C3-C7)
卤代碳环，-SO2(C1-C6)烷基，–S(O)aryl,-S(O)碳环，-S(O)杂芳基，-S(O)杂环，-SO2(C2-C6)
烯基，-SO2(C2-C6)炔基，-SO2(C1-C6)卤代烷基，-SO2(C3-C7)碳环，-SO2(C3-C7)卤代碳环，–SO2芳基，-SO2杂芳基，-SO2杂环，-SO2NRcRd，-NRcRd，-NRaC(O)Ra，-NRaC(O)ORb，-NRaC(O)NRcRd-
NRaSO2Rb，-NRaSO2NRcRd，-NRaSO2O(C3-C7)碳环，-NRaSO2O芳基，-OS(O)2Ra，-C(O)Ra，-C(O)ORb，-
C(O)NRcRd和-OC(O)NRcRd，其中Z1的任意(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，-(C3-C7)卤
代碳环，(C3-C7)碳环，(C3-C7)卤代碳环，芳基，杂芳基或杂环，单独或者作为基团的部分，任
选被一个或多个卤素，-OH，-ORb，-CN，-NRaC(O)2Rb，-杂芳基，-杂环，-O杂芳基，-O杂环，-NH
杂芳基，-NH杂环或-S(O)2NRcRd取代；
每个Z2独立选自-NO2，-CN，螺旋杂环，桥接杂环，螺旋双环碳环，桥接双环碳环，NRaSO2(C3-C7)碳环，-NRaSO2芳基，-NRaSO2杂芳基，-NRaSO2NRcRd，-NRaSO2O(C3-C7)碳环和-NRaSO2O芳
基；
每个Z3独立选自-NO2，-CN，-OH，氧，＝NORa，硫代,芳基，-杂环，杂芳基，(C3-C7)卤代碳
环，-O(C1-C6)烷基，-O(C3-C7)碳环，-O(C3-C7)卤代碳环，-O芳基，-O杂环，-O杂芳基，-S(C1-
C6)烷基，-S(C3-C7)碳环，-S(C3-C7)卤代碳环，-S芳基，-S杂环，-S杂芳基，-S(O)(C1-C6)烷
基，-S(O)(C3-C7)碳环，-S(O)(C3-C7)卤代碳环，-S(O)芳基，-S(O)杂环，-S(O)杂芳基，-SO2(C1-C6)烷基，-SO2(C3-C7)碳环，-SO2(C3-C7)卤代碳环，SO2芳基，-SO2杂环，-SO2杂芳基，-
NRaRb,-NRaC(O)Rb,-C(O)NRcRd，-SO2NRcRd，-NRaSO2NRcRd，-NRa...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·L·米切尔，保罗·A·罗瑟尔，徐连宏，杨宏，赖安·麦克法登，克里姆·巴宝戈鲁，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US