生物化学平衡的腹膜透析溶液制造技术

一种生化平衡的腹膜透析溶液，以便以一种更符合生理学要求的方式克服与慢性肾衰竭有关的代谢性酸中毒。腹膜透析溶液有生理ｐＨ，例如７．０到７．４的ｐＨ，并以正常血液中所见到的浓度含有碳酸氢盐。另外，所述溶液含有分压与正常血液中之ＣＯ↓［２］的分压相似的ＣＯ↓［２］。所述腹膜透析溶液还含有ｐＫａ＜５．０的弱酸。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
本专利技术总的来说涉及腹膜透析。更具体地说，本专利技术涉及腹膜透析溶液。已知用透析来保障其肾功能已降至肾不再有足够功能之程度的患者。主要使用两种透析方法血液透析和腹膜透析。在血液透析中，使患者的血液通过人工肾透析装置。所述装置中的膜作为净化血液的人工肾。由于这是需要特殊机械的体外处理过程，因此，血液透析有本身不可克服的缺点。为了克服血液透析中的缺点，开发了腹膜透析。腹膜透析利用患者自身的腹膜作为半透膜。腹膜是腹腔的膜衬，由于具有大量的血管和毛细血管，故能作为天然的半透膜。在腹膜透析中，利用导管将透析溶液导入腹腔。在经过足够的时间后，达到透析液和血液间交换溶质的目的。通过提供从血液到透析液的适当渗析梯度使水从血液中流出，从而除去液体。这使得血液回复到电解质的适当酸碱度和液体平衡，而透析溶液通过导管从体腔中简单地排出。正经使用并提出了许多透析溶液。用于腹膜透析的透析溶液的难题之一是它们不是保持酸碱体内平衡的理想溶液。代谢性酸中毒是可能发生于腹膜透析患者中的分解代谢现象。在这方面，肾在酸碱平衡的保持中起主要作用。在慢性肾衰竭中，由食物蛋白质代谢产生的酸可导致代谢性酸中毒。代谢性酸中毒对呼吸、心脏和/或神经系统有深远而急性的影响。代谢性酸中毒的长期结果包括蛋白质营养不良和骨骼疾病。已将乳酸盐用于腹膜透析溶液以保持腹膜透析患者中之酸碱平衡。典型的市售腹膜透析溶液含35至40mEq/L乳酸盐。这些溶液足以保持许多透析患者的酸碱平衡。然而，乳酸盐代谢缺陷和/或患肝衰竭或休克的患者可发展成乳酸酸中毒。这类综合症状包括在患者接受了含乳酸盐的腹膜透析液后，过度换气，腹疼和意识混乱等特征症状。与乳酸盐腹膜透析溶液有关的另一问题是用腹膜细胞完成的大量体外研究表明，若腹膜细胞暴露于高浓度乳酸盐后，细胞的功能会发生改变。细胞功能方面的这些改变可损害宿主防卫能力，从而增加了感染机率而且损害了腹膜。为了解决这个难题，已建议用碳酸氢盐完全取代腹膜透析溶液中的乳酸盐。然而为了使总的体内氢离子含量与代谢产生的氢平衡，并保持正常血浆碳酸和碳酸氢盐浓度，就必需使用明显超出常量的碳酸氢盐浓度。在这方面，碳酸氢盐浓度必需高达38mM/L。由于必需将溶液保持在生理pH，所以这样高的碳酸氢盐溶液要求CO2的分压(pCO2)至少是生理pCO2的2倍(如，大于80mmHg)。尽管所述的溶液可以满足患者的代谢需要，但所述溶液不能给与溶液接触的腹膜细胞提供生理环境。由于碳酸氢盐和二氧化碳之间的运输速度存在差异，故用所述溶液，那么腹腔细胞衬的细胞内氢离子浓度以及腹腔中的氢离子浓度就会很低，从而使其处于不利的代谢状态。如果它们共处于正常的pH，但超常碳酸氢盐和pCO2的细胞外环境，则这种不利的代谢状态会比预期的增加得还多。因此需要一种可足以克服与后期肾疾病有关的代谢性酸中毒问题的腹膜透析溶液。专利技术概述本专利技术提供生化平衡的腹膜透析溶液以便用一种更符合生理条件的方法克服因慢性肾衰竭而引起的代谢性酸中毒。腹膜透析溶液有生理pH，例如为pH7.0到7.4，并含有与血液中所见的浓度相同的碳酸氢盐，所述碳酸氢盐与用透析液扩散性运输溶质有关，这将阻止腹膜透析过程中碳酸氢盐的损失，这正是用本专利技术溶液的情况。另外，所述溶液还含有二氧化碳，其分压与毛细血管中CO2的分压相似。腹膜透析溶液还含有pka小于5.0的弱酸，其含量为可中和从内源代谢而产生的酸的所需量。这些弱酸还是产生中性终产物的葡萄糖代谢的正常生化中间产物。为此，本专利技术提供了一种腹膜透析溶液，它含有低于或等于30mM/L的碳酸氢盐，小于60mmHg的pCO2，并包含选自下列的至少一种弱酸乳酸盐，丙酮酸盐，柠檬酸盐，异柠檬酸盐，顺乌头酸酶，α-酮戊二酸盐，琥珀酸盐，延胡索酸盐，苹果酸盐和草酰乙酸盐。在腹膜透析溶液的一个实施方案中，溶液中的碳酸氢盐为25mM/L。在腹膜透析溶液的一个实施方案中，弱酸的含量为约10mEq/L到约20mEq/L。在腹膜透析溶液的一个实施方案中，溶液的pCO2大约与血液的pCO2相同。在腹膜透析溶液的一个实施方案中，溶液的pH为约7.4。在腹膜透析溶液的一个实施方案中，弱酸的pKa＜5.0。在另一实施方案中，本专利技术提供的腹膜透析溶液含有右旋糖(含水)(g/dl) 1.5-4.25钠(mEq/L) 100-140氯化物(mEq/L) 70-110钙(mEq/L) 0.0-4.0镁(mEq/L) 0.0-4.0碳酸氢盐(mEq/L) 20.0-30.0弱酸(mEq/L)10.0-20.0其中弱酸选自乳酸盐，丙酮酸盐，柠檬酸盐，异柠檬酸盐，顺乌头酸酶，α-酮戊二酸盐，琥珀酸盐，延胡索酸盐，苹果酸盐和草酰乙酸盐。在一实施方案中，所述溶液除右旋糖外还含有渗透剂。在一实施方案中，本专利技术提供了在透析患者中克服正在患有或可能患有的代谢性酸中毒的方法，包括给透析患者施用腹膜透析溶液的步骤，该溶液的碳酸氢盐水平和CO2分压与正常人血液中的基本相似。本专利技术的一个优点在于提供了改进的腹膜透析溶液。本专利技术的另一优点在于当血液碳酸氢盐低于正常值时，给患者提供了碳酸氢盐。本专利技术的另一优点在于若血液中的碳酸氢盐高于正常值时，它可以除去碳酸氢盐。本专利技术的另一优点在于它提供了生化平衡的腹膜透析溶液。此外，本专利技术的优点还在于提供了克服与后期肾疾病相关的代谢性酸中毒的腹膜透析溶液。另外，本专利技术的优点还在于它提供了用在正常分压的pCO2将碳酸氢盐平衡在正常浓度的腹膜透析溶液。另外，本专利技术的优点还在于透析溶液通过碳酸氢盐的扩散进一步贡献碳酸氢盐，以达到代谢性氢负载的最后平衡，反之对于超常浓度也适用。本专利技术的另一优点是提供了生理pH的腹膜透析溶液。在下文进一步详述的本专利技术优选实施方案中，将描述本专利技术的其他特征和优点，而且从中这些特征和优点也将是显而易见的。优选实施方案的详细说明本专利技术提供改进的腹膜透析溶液。该溶液是生化平衡的，以克服与慢性肾衰竭有关的代谢性酸中毒。根据本专利技术，所述溶液以比现有腹膜溶液更符合生理学要求的方式达到生化平衡。为此，本专利技术提供了含有更接近生理水平之碳酸氢盐的腹膜透析溶液，所述的生理水平例如基本上等于正常血液中的。在一个实施方案中，本专利技术的腹膜透析溶液含有约20mM/L到约30mM/L的碳酸氢盐。在一最优选的实施方案中，碳酸氢盐含量为25mM/L。此外，所述溶液含有分压低于60mmHg的CO2。在一优选的实施方案中，所述溶液的pCO2与毛细血管中的pCO2相似。此外，优选的是，所述透析溶液的pH为7.4。因此，生化平衡的所述溶液是生理学可接受的溶液。另外，所述溶液包括pKa小于5的弱酸。适当选择这些弱酸以使其是葡萄糖代谢的正常生化中间产物。优选的弱酸选自乳酸盐，丙酮酸盐，柠檬酸盐；异柠檬酸盐；顺乌头酸酶；α-酮戊二酸盐；琥珀酸盐；延胡索酸盐；苹果酸盐和草酰乙酸盐。在溶液中，这些酸可以单独或结合存在。优选弱酸含量为约10到约20mEq/L。弱酸优选主要以钠盐存在。弱酸以可补偿每天约1mEq/kg/天的日代谢氢生产的量而存在。根据本专利技术，在所述溶液中可使用任何渗透剂。例如可以用右旋糖，麦芽糊精，甘油，聚葡萄糖，多肽和氨基酸作为渗透剂。如果所述腹膜透析溶液含右旋糖作为渗透剂，则优选其总组成如下右旋糖(含水)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种腹膜透析溶液，会有大于或等于２０ｍＭ／Ｌ并小于或等于３０ｍＭ／Ｌ的碳酸氢盐，具有小于６０ｍｍＨｇ的二氧化碳分压，还含有至少一种含量为约１０ｍＥｑ／Ｌ到约２０ｍＥｑ／Ｌ的选自下列的弱酸：乳酸盐、丙酮酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、顺乌头酸酶、α－酮戊二酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐和草酰乙酸盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：L马蒂斯，LW亨德森，
申请(专利权)人：巴克斯特国际有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]