一种组合物，包含一种微分散体，所述微分散体包含一种由差示扫描量热法测定熔点低于约４０℃的，合成的，生物可吸收的，生物相容的液态聚合物；和一种由差示扫描量热法测定熔点低于约７０℃的，合成的，生物可吸收的，生物相容的聚合蜡，其中所述的液态聚合物和所述的聚合蜡包括一种多元酸或其衍生物、一种脂肪酸和一种多元醇的反应产物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于药物和医疗应用的生物可吸收的和生物相容的聚合微分散体。
技术介绍
人们已知，在体内生物相容的和可吸收的包括均聚物和共聚物的天然的和合成的聚合物可用来制备医疗装置，它们被植入体内组织并经过一定的时间被吸收。这样的医学装置实例包括缝合用固定装置，缝合线，U型钉，外科用平头钉，小夹，板和螺钉，药物输送装置，防粘连膜和泡沫状物及组织粘合剂。天然聚合物包括肠线，纤维素衍生物和胶原。天然聚合物在体内通常通过一个酶降解过程被吸收。合成聚合物包括脂族聚酯，聚酐和聚原酸酯。合成的可生物吸收的聚合物通常通过水解机制降解。这种合成的可吸收的聚合物包括均聚物，例如聚乙醇酸交酯，聚交酯，聚ε-己内酯，聚碳酸亚丙酯和聚(1，4-二噁烷酮)以及共聚物，例如乙交酯丙交酯共聚物，ε-己内酯乙交酯共聚物，乙交酯碳酸亚丙酯共聚物。这些聚合物可以是统计学上的无规共聚物，链段共聚物，嵌段共聚物和接枝共聚物。一些适用于动物的非胃肠道应用、软组织修复或扩增材料的可注射的，生物可吸收的微分散体已有叙述。这些微分散体包含内酯重复单元，包括己内酯碳酸亚丙基酯，醚内酯，乙交酯，丙交酯，1，4-二噁烷酮和它们的组合物。然而，这些微分散体降解缓慢，需六个月以上的时间才被机体吸收。一种多元醇、多元酸和脂肪酸缩聚制成的醇酸型聚酯被用于涂料工业的各种各样的产品中，包括化学树脂，瓷釉，清漆和油漆。这些聚酯也被用在食品工业中来制备用作脂肪替代品的稠化油和乳剂。仍非常需要用于药物传递和医学装置的聚合物，它们可采用非溶剂加工技术制备医学装置和组合物，并且它们可以在6个月内被生物降解。
技术实现思路
本专利技术涉及微分散体，医学装置和药物组合物，它们各自包括一种合成的，生物可吸收的，生物相容的液态聚合物，这种聚合物包括一种多元酸或其衍生物，一种脂肪酸和一种多元醇的反应产物，通过差示扫描量热法测定这种液体聚合物的熔点约低于40℃；和一种合成的，生物可吸收的，生物相容的聚合蜡，其包括一种多元酸或其衍生物，一种脂肪酸和一种多元醇的反应产物，通过差示扫描量热法测定这种聚合蜡的熔点约低于70℃。具体实施例方式醇酸型聚合物已有几种已知的制备方法。例如，用Van Bemmelen法来制备醇酸型聚合物(J.Prakt.Chem.，69(1856)84)，即将琥珀酸酐和甘油缩合；“脂肪酸”方法(见Parkyn等的Polyesters(1967)，Iliffe Books，London，Vol.2和Patton的Alkyd Resins Technology，Wiley-Intersciense New York(1962))是将一种脂肪酸，一种多元醇和一种酸酐混合在一起并使它们发生反应；“脂肪酸-单酸甘油酯”方法包括第一步先用甘油酯化脂肪酸，当第一步反应结束后，加入一种酸酐，然后加热此反应混合物，聚合反应开始；“油-单酸甘油酯”方法，一种油与甘油反应形成单-，二-和三酸甘油酯混合物，然后将此混合物与一种酸酐进行聚合反应。本专利技术中使用的合成的，生物可吸收的，生物相容的微分散体包括一液态聚合物和聚合蜡的混合物。此液态聚合物和聚合蜡是一种多元酸或其衍生物，一种脂肪酸和一种多元醇的反应产物，其可被分类归入醇酸型聚酯。优选地，本专利技术中的液态聚合物和聚合蜡通过一种多元酸或其衍生物与一种单酸甘油酯缩聚来制备，其中此甘油单酯包含反应性羟基和脂肪酸基团。预期的水解副产品是甘油，二羧酸和脂肪酸，所有这些都是生物相容的。优选地，用于本专利技术的被分类归入醇酸聚合物液体的液态聚合物的数均分子量约在1,000道尔顿至约100,000道尔顿之间，这是通过凝胶渗透色谱法测得的。这种液体聚合物包含一带有脂肪酸酯侧基的脂族聚酯主链，其显示相对较低的熔点，例如，低于约40℃，优选地低于约25℃。本专利技术中使用的聚合蜡可被分类为醇酸聚酯蜡。在此处使用时，这种蜡是一种固态，低熔点物质，当加温时是塑性的，由于它的相对较低的分子量，当熔化时成为流体。优选地，本专利技术中使用的聚合蜡的数均分子量在约1,000克/摩尔至100,000克/摩尔之间，这是通过凝胶渗透色谱法测得的。这种聚合蜡包括一种快速结晶的带有脂肪酸酯侧基的脂族聚酯主链，结晶速度取决于脂肪酸链长度，聚合蜡显示相对较低的熔点，例如，低于约100℃，优选低于约70℃。更优选的，这种聚合蜡的熔点在约25℃至约70℃之间。典型地，本专利技术中使用的聚合蜡在室温下为固体。本专利技术中用于制备聚合微分散体的脂肪酸可以是饱和的或不饱和的。对于液态聚合物来说，用的饱和脂肪酸的长度在C4至C12之间变化，不饱和脂肪酸的长度在C4至C30之间变化。对于聚合蜡，其长度可在C14-C30间变化。这类脂肪酸的例子包括，但不限于，硬脂酸，棕榈酸，十四烷酸，己酸，癸酸，月桂酸，亚油酸和油酸。用于制备聚合微分散体的多元醇包括，但不限于，二醇，聚甘油，聚甘油酯，甘油，糖和糖醇。由于甘油的产量大和价格低，它是首选的多羟基醇。单酸甘油酯可被用来制备本专利技术中使用的聚合微分散体，其包括，但不限于，单硬脂酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯，单十四烷酸甘油酯，单己酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单亚油酸甘油酯，单油酸甘油酯及其组合物。用作液态聚合物的优选的单酸甘油酯包括单己酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，单亚油酸甘油酯和单油酸甘油酯。用作聚合蜡的优选的单酸甘油酯包括单硬脂酸甘油酯，单棕榈酸甘油酯和单十四烷酸甘油酯。可使用的多元酸包括天然多官能羧酸，例如琥珀酸，戊二酸，己二酸，庚二酸，辛二酸和癸二酸；羟基酸，例如二甘醇酸，苹果酸，酒石酸和柠檬酸；和不饱和酸，例如富马酸和马来酸。多元酸衍生物包括酸酐，例如琥珀酸酐，二甘醇酸酐，戊二酸酐和马来酸酐，混合酸酐，酯，活化的酯和酰基卤。上面所列的多官能羧酸是优选的。在本专利技术的某些实施方案中，聚合微分散体可以由多元酸或其衍生物，单酸甘油酯和另外至少一种附加的多元醇来制备，此多元醇选自乙二醇，1，2-丙二醇，1，3-丙二醇，双-2-羟乙基醚，1，4-丁二醇，1，5-戊二醇，1，6-己二醇，1，8-辛二醇，1，10-癸二醇，1，12-十二烷二醇，其它二醇，线型聚乙二醇，支化聚乙二醇，线型聚丙二醇，支化聚丙二醇，线型乙二醇丙二醇共聚物和支化乙二醇丙二醇共聚物。在制备本专利技术使用的聚合微分散体过程中，必须考虑用于特定用途的聚合微分散体所需要的特定的化学和物理性质。例如，改变化学组成可以改变包括吸收时间在内的物理性质。共聚物可以通过利用二醇，三醇，多元醇，二元酸，三元酸和不同的单链烷酸甘油酯的混合物来制备以符合所需的性质。同样的，可以制备两种或多种醇酸聚酯的混合物以获得用于不同的用途特定的性质。通过增加脂肪酸侧链或主链中二酸的长度或通过并入一个长链二醇，可以使本专利技术的醇酸聚酯微分散体变得更为疏水。可选择地，通过在组合物中采用羟基酸，例如苹果酸，酒石酸，柠檬酸或一些噁二酸，或通过在链段嵌段共聚物的制备中采用聚乙二醇或聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物(通常叫做普罗尼克)，来使本专利技术中的醇酸聚酯微分散体变得更为亲水或更具两亲性。除酯键外，包含其它键的共聚物也可以合成；例如，酯-酰胺键，酯-碳酸酯键，酯-酸酐键和酯-氨基甲酸乙酯键，还可以定义一些。聚合微分散体也可以利用官能化的液态聚合物或聚合蜡来本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：A·纳坦，J·罗森布拉特，S·C·阿诺，
申请(专利权)人：伊西康公司，
类型：发明
国别省市：
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