用于吸入递送的气溶胶的形成方法技术

本发明专利技术涉及吸入递送的含有小颗粒的气溶胶。具体地说，本发明专利技术涉及一种用于吸入治疗的气溶胶的形成方法。在本发明专利技术方法的一个方面，提供了一种用于吸入治疗的含药物的气溶胶的形成方法。该方法包括以下步骤：（ａ）将涂布有包含药物的组合物的基片以大于１０００℃／ｓ的速度加热，由此形成一蒸汽；和，（ｂ）将该蒸汽冷却，由此形成一气溶胶，将其用于吸入治疗。在本发明专利技术方法的另一方面，提供了一种用于吸入治疗的气溶胶的形成方法。该方法包括以下步骤：（ａ）将涂布有包含药物的组合物的基片加热形成一蒸汽，其中涂布的组合物是小于１０μ厚度的薄膜形式；和，（ｂ）将该蒸汽冷却，由此形成一气溶胶，将其用于吸入治疗。在本发明专利技术的另一方法方面，提供了一种用于吸入治疗的气溶胶的形成方法。该方法包括以下步骤：（ａ）将涂布有包含药物的组合物的基片加热以在小于１００微秒内形成一蒸汽，其中蒸汽质量大于０．１ｍｇ；和，（ｂ）将该蒸汽冷却，由此形成一气溶胶，将其用于吸入治疗。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及吸入递送的含有小颗粒的气溶胶。具体地说，本专利技术涉及一种用于吸入治疗的气溶胶的形成方法。
技术介绍
目前，有大量批准的用于吸入递送药物的设备，包括干粉吸入器、喷雾器和加压计量的剂量吸入器。然而，由这些设备产生的气溶胶通常含有赋形剂。希望提供一种在没有赋形剂的情况下可以产生气溶胶的方法。提供这种设备是本专利技术的目的。专利技术概述本专利技术涉及吸入递送的含小颗粒的气溶胶。具体地说，本专利技术涉及一种用于吸入治疗的气溶胶的形成方法。在本专利技术方法的一个方面，提供了一种用于吸入治疗的气溶胶的形成方法。该方法包括以下步骤(a)将涂布有包含药物的组合物的基片以大于1000℃/s的速度加热，由此形成一蒸汽；和，(b)将该蒸汽冷却，由此形成一气溶胶，将其用于吸入治疗。优选，该基片以大于2,000℃/s、5,000℃/s、7,500℃/s或10,000℃/s的速度加热。在某些情况下，该基片以约2,000℃/s的速度加热。典型地，该组合物以厚度小于10μ的薄膜涂布到该基片上。优选，薄膜厚度小于5μ、4μ、3μ、2μ或1μ。典型地，组合物以厚度在10μ-10nm之间的薄膜涂布到基片上。优选，薄膜厚度在5μ-10nm，4μ-10nm，3μ-10nm，2μ-10nm，或者1μ-10nm之间。典型地，大于0.1mg的该组合物从加热开始在小于100微秒内蒸发。优选，0.25mg、0.5mg、0.75mg或1mg的该组合物从加热开始在小于100微秒内蒸发。更优选，上面所列相同量的组合物从加热开始在小于75微秒、50微秒、25微秒或10微秒内蒸发。典型地，形成的气溶胶比药物重量重10％。优选，比药物重量重20％。更优选，比药物重量重30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或97％。典型地，形成的气溶胶含有小于10％重量的药物分解产物。优选，它含有小于5％重量的药物分解产物。更优选，它含有小于3％、2％或1％重量的药物分解产物。典型地，该药物具有小于0.15的分解指数。优选，该药物具有小于0.10的分解指数。更优选，该药物具有小于0.05的分解指数。典型地，组合物中的药物是以下分类中的一种抗生素、抗惊厥药、抗抑郁药、止吐药、抗组胺药、抗震颤麻痹药、抗精神病药、抗焦虑药、用于勃起机能障碍的药、用于偏头痛的药、治疗酒精中毒的药、治疗成瘾的药、骨骼肌松弛药、非甾类消炎药、阿片样物质、其它止痛药和兴奋剂。典型地，其中药物是抗生素，它选自以下化合物中的一种头孢美唑；头孢唑啉；头孢氨苄；头孢西丁；头孢乙腈；头孢来星；头孢噻啶；头孢菌素类，例如头孢菌素C；头孢噻吩；头霉素类，例如头霉素A、头霉素B和头霉素C；头孢匹林；头孢拉定；氨苄青霉素；阿莫西林；海他西林；卡非西林；卡印西林；羧苄青霉素；戊青霉素；叠氮西林；苄青霉素；氯甲西林；氯唑西林；环青霉素；甲氧西林；萘夫西林；2-戊烯青霉素；青霉素类，例如青霉素N、青霉素O、青霉素S、青霉素V；氯丁青霉素；双氯西林；联苯青霉素；庚青霉素；和美坦西林。典型地，其中药物是抗惊厥药，它选自以下化合物中的一种加巴喷丁、硫加宾和氨己烯酸。典型地，其中药物是抗抑郁药，它选自以下化合物中的一种阿米替林、阿莫沙平、苯莫辛、布替林、氯丙米嗪、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙米嗪、酮色林、洛非帕明、美地沙明、米安色林、马普替林、米氮平、去甲替林、普罗替林、曲丙米嗪、维洛沙秦、西酞普兰、可替宁、度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、尼索西汀、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、噻萘普汀、醋奋乃静、苯奈达林、溴法罗明、西立氯胺、氯伏胺、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、苯肼、苯乙肼、司来吉兰、西布曲明、反苯环丙胺、腺苷蛋氨酸、阿屈非尼、安麦角、氨磺必利、安哌齐特、苯乃静、安非他酮、卡罗沙酮、吉哌隆、咪唑克生、美曲吲哚、米那普仑、苯哒吗啉、奈法唑酮、诺米芬新、利坦色林、罗克吲哚、S-腺苷蛋氨酸、托芬那辛、曲唑酮、色氨酸、文拉法辛和扎螺酮。典型地，其中药物是止吐药，它选自以下化合物中的一种阿立必利、阿扎司琼、苯喹胺、溴必利、安其敏、氯丙嗪、桂利嗪、氯波必利、塞克利嗪、苯海拉明、地芬尼多、多拉斯琼甲磺酸盐、氟哌利多、格拉司琼、东莨菪碱(hyoscine)、劳拉西泮、甲氧氯普胺、美托哌丙嗪、昂丹司琼、奋乃静、普鲁米近、丙氯拉嗪、东莨菪碱(scopolamine)、三乙基吡拉嗪、三氟吡拉嗪、三氟普马嗪、曲美苄胺、托烷司琼、多潘立酮和帕洛诺司琼。典型地，其中药物是抗组胺药，它选自以下化合物中的一种阿扎他定、溴苯那敏、氯苯那敏、氯马斯汀、塞庚啶、右美托咪定、苯海拉明、多西拉敏、羟嗪、西替立嗪、非索非那定、氯雷他定和普鲁米近。典型地，其中药物是抗震颤麻痹药、它选自以下化合物中的一种金刚烷胺、巴氯芬、比哌立登、苯托品、奥芬那君、普环啶、三己芬迪、左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、苄甲炔胺、andropinirole、阿朴吗啡、苄丝肼、溴隐亭、布地品、卡麦角林、二氢麦角隐亭、依利罗地、依斯的明、麦角林普拉克索、加兰他敏、拉扎贝胺、麦角乙脲、马吲哚、美金刚、莫非吉兰、培高利特、普拉克索、丙戊茶碱、雷沙吉兰、remacemide、spheramine、特麦角脲、恩他卡朋和托卡朋。典型地，其中药物是抗精神病药，它选自以下化合物中的一种醋奋乃静、阿立必利、安哌齐特、苯哌利多、苯喹胺、溴哌利多、布拉氨酯、布他哌嗪、丙酰奋乃静、卡匹帕明、氯丙嗪、氯普噻吨、氯卡帕明、氯马克仑、氯哌噻吨、氯螺旋嗪、氯噻平、氰美马嗪、氟哌利多、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟司必林、氟哌啶醇、美索哒嗪、美托奋乃酯、吗茚酮、五氟利多、哌氰嗪、奋乃静、匹莫齐特、匹哌马嗪、哌西他嗪、哌泊塞嗪、丙氯拉嗪、普马嗪、瑞莫必利、舍吲哚、螺哌隆、舒必利、硫利哒嗪、替沃噻吨、三氟哌多、三氟普马嗪、三氟吡拉嗪、齐拉西酮、佐替平、珠氯噻醇、氨磺必利、布他拉莫、氯氮平、美哌隆、奥氮平、喹硫平和利培酮。典型地，其中药物是抗焦虑药，它选自以下化合物中的一种甲氯喹酮、美托咪定、美托咪酯、阿地唑仑、利眠宁、氯苯西泮、氟西泮、劳拉西泮、氯普唑仑、咪达唑仑、阿吡坦、阿舍西隆、安非尼酮、阿扎环醇、溴异戊酰脲、丁螺环酮、N-氨甲酰基天冬氨酸钙、卡普托胺、卡普脲、卡波氯醛、卡波麻、氯醛甜菜碱、恩西拉嗪、氟辛克生、伊沙匹隆、来索吡琼、洛沙平、甲喹酮、甲乙哌酮、普萘洛尔、坦度螺酮、曲唑酮、佐匹克隆和唑吡坦。典型地，其中药物是用于勃起机能障碍的药物，它选自以下化合物中的一种cialis(IC351)、西地那非、vardenafil、阿朴吗啡、二醋酸阿朴吗啡、酚妥拉明和育亨宾。典型地，其中药物是用于偏头痛的药物，它选自以下化合物中的一种almotriptan、阿吡必利、可待因、二氢麦角胺、麦角胺、依来曲普坦、frovatriptan、异美汀、利多卡因、麦角乙脲、甲氧氯普胺、那拉曲坦、氧可酮、丙氧芬、利扎曲普坦、舒马普坦、托芬那酸、zolmitriptan、阿米替林、阿替洛尔、可乐定、塞庚啶、地尔硫、多塞平、氟西汀、赖诺普利、美西麦角、美托洛尔、纳多洛尔、去甲替林、帕罗西汀、苯噻啶(pizotifen)、苯噻啶(pizotyline)、普萘洛尔、普罗替林、舍曲林、噻吗洛尔、和维拉帕米。典型地，其中药物是用于治疗酒精中毒的药物，它本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于吸入治疗的气溶胶的形成方法，包括：（ａ）将涂布有包含药物的组合物的基片以大于１０００℃／ｓ的速度加热，由此形成一蒸汽；和，（ｂ）将该蒸汽冷却，由此形成一气溶胶，将其用于吸入治疗。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RL哈勒，CC赫戈斯，PM罗伊德，D穆弗森，DD罗戈斯，宋旬镐，MJ温斯雷，DJ米尔斯，JA麦肯尼，RJ昆塔纳，JD拉比诺维兹，
申请(专利权)人：艾利斯达医药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]