本发明专利技术提供了一种新型的自微乳化给药系统(SEDDS)，其中SEDDS载体材料包括含有Capmul MCMs和中链脂肪酸的油相以及表面活性剂，适合用于装载pH依赖性(弱酸、弱碱性药物)和非pH依赖性(中性药物)两大类的难溶性药物，极大提高药物的溶解度以达到最佳生物利用度，在难溶性药物的制剂开发中具有重要的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种提高难溶药物生物利用度的自微乳化载 药系统及其制备方法和应用。
技术介绍
难溶性药物因其极差的水溶性和极低的溶出速率，通常意味着口服生物利用度比 较低。如要开发成口服制剂如片剂，胶囊等常用剂型，这些药物往往需要制剂或工艺上的改 进来增加它们的水溶性和溶解速率以达到最佳口服生物利用度。 乳剂是一种常用于改进脂溶性药物吸收的剂型。但是，常用乳剂由于它们量大、储 存期短以及较差的适口性而不能很好地被接受。因此，自乳化药物给药系统（SEDDS， Self-emulsifying drug delivery systems)由于它们具有的优于常规乳剂的许多优点，如可开 发成硬胶囊或软胶囊等便于生产，运输和储存的剂型，近年来已经已成为研发的热点。 自乳化给药系统（SEDDS)通常由油相，表面活性剂，助表面活性剂和药物组成。口 服给药后，该制剂被胃肠液稀释，并在胃肠蠕动下乳化形成水包油型乳剂或微乳，通常粒径 小于250nm。当载有难溶性药物的SEDDS接触胃液或肠液时，SEDDS自发形成微乳。而难溶性 药物则溶解在微乳中。所以SEDDS是通过增加药物在胃肠道中的溶解度而增加药物在胃肠 道中的吸收从而提高口服生物利用度。本研究中所提到的难溶药物是根据生物药剂学分类 系统(Biopharmaceutical Classif ication System,BCS)来定义的。即药物最大给药剂量 不能溶于250mLpH 1-7.5水性介质中，该药便为难溶药物。根据药物是否有离子化基团，可 以把难溶性药物大致分为PH依赖性(弱酸、弱碱性药物)和非pH依赖性（中性药物)两大类。 由于药物的化学结构的不同，药物在脂质/表面活性剂胶粒中的溶解行为可能不同。首先， 溶解度可能不同。中性药物倾向于溶解在脂核内，而弱酸性或弱碱性药物由于其表面活性 作用可能会溶解在胶粒的表面。其次，弱酸或弱碱性药物可能会和胶粒表面的微观结构相 互作用而影响胶粒大小或形状，而中性药物则不影响胶粒的大小或形状。例如据报道，空白 磷脂/肉豆蔻酸异丙酯混合物遇水形成柱状微粒，而载有弱酸性药物fenoprofen acid能将 这种微粒变成球形，而载有弱碱性药物fenoprofen盐则将微粒变得更为细长。最后，由于药 物和辅料分子间作用力不同，SEDDS遇水后形成的乳剂或微乳对药物的溶解程度也会不同。 因此，提供一种新型的SEDDS，使其适合于装载不同性质的难溶性药物(如中性、弱 酸或弱碱性药物），提高其溶解性和生物利用度，是当前药物制剂领域的一个难点问题。此 技术的突出优点在于：（I)SEDDS在胃肠液中形成的乳剂或微乳极大地提高难溶药物在胃肠 道中的溶解度，从而增加药物的口服吸收和生物利用度；（2)SEDDS制剂处方中只含有油相， 表面活性剂，助表面活性剂和药物，而不含有水相，极大地缩小了制剂本身的重量和体积， 因此该类制剂适用于开发成硬胶囊或软胶囊等便于生产，运输和储存的剂型，有极强的经 济利用价值。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种新型的自微乳化给药系统（SEDDS)，该给药系统 适合用于装载PH依赖性（弱酸、弱碱性药物)和非pH依赖性（中性药物)两大类的难溶性药 物，增加它们在胃肠道中的溶解度以达到最佳生物利用度。 术语"载体"指的是能装载药物的油相，表面活性剂和/或其它助表面活性剂的混 合物。本专利技术提供了用于SEDDS的空白载体组合物，按质量百分比包括：10%-70%的油相和 30 %-90 %的表面活性剂。更优选的，按质量百分比包括:40 % -60 %的油相和40 % -60 %的 表面活性剂。 在本专利技术的至少一个实施方式中，所述的SEDDS空白载体中优选还包括助表面活 性剂，按质量百分比包括：10 % -70 %的油相和25 % -70 %的表面活性剂，以及5 %-20 %的助 表面活性剂。 上述的用于SEDDS的空白载体，优选包括40 %-55 %的油相和40 % -55 %的表面活 性剂，以及5 % -15 %的助表面活性剂。在本专利技术的至少一个实施方式中，所述的SEDDS空白载体中的油相包括Capmul MCMs产品和中链脂肪酸，组成按质量百分比为1-10:1，优选的组成1-5:1，更优选为1-3:1，， 最优选为1:1;其中优选的比例可选为10:1，比为7:3，，1.5:1或1:1。本研究中涉及到的中链 脂肪酸为C6-C14的脂肪酸，优选己酸(C6)，辛酸(C8)，癸酸(ClO)或月桂酸(C12)，更优选为 辛酸。Capmul MCM和中链脂肪酸本专利技术中所用Capmul MCMs产品是由Abitec Corporation (Columbus，0H，USA)生产的系列产品，包括Capmul MCM，Capmul MCM C8，Capmul MCM C8EP， Capmul MCM C10, Capmul MCM NF，Capmul MCM EP等，优选Capmul MCMXapmul MCM是中链 脂肪酸甘油单酯和双酯，具体来说是由甘油与83%的辛酸和17%的癸酸反应获得的单甘酯 和双甘酯，其中60 %为单甘酯，40 %为双甘酯。关于Capmul MCMs系列产品的介绍可参见 Abitec Corporation公司的网址，相关链接为：http: //www. abiteccorp · com/product-lines/capmul〇 在一个优选的实施方案中，上述的空白载体中油相包括Capmul MCM和辛酸，其组 成按质量百分比为10:1，优选的组成比为7:3,更优选的组成比为1.5:1，最优选的组成比为 1:1〇 在本专利技术的至少一个实施方式中，所述的SEDDS空白载体中的表面活性剂其选自 非离子型、阴离子型、阳离子型和两性离子表面活性剂。其中表面活性剂可选自聚氧乙烯氢 化蓖麻油(Cremophor RH 40)，聚氧乙稀蓖麻油(Cremophor EL)，乙氧基化蓖麻油，多糖酵 解化polyglycolyzed甘油酯，乙酰化单甘油酯，脱水山梨糖醇脂肪酸酯，泊洛沙姆，如188和 407，聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯衍生物，如烷基化和烷氧基化的衍生物（吐 温类，例如，吐温-20或吐温-80)，单甘油酯或其乙氧基化的衍生物，甘油，胆酸或其衍生物 卵磷脂，醇和磷脂，甘油磷脂（卵磷脂，脑磷脂，磷脂酰丝氨酸），甘油糖脂(吡喃半乳糖苷）， 鞘磷脂(神经鞘磷脂），和鞘糖脂(神经酰胺，神经节苷脂），DSS(琥珀辛酯钠、琥珀辛酯钙、琥 珀辛酯钾），SDS(十二烷基硫酸钠或月桂基硫酸钠），二棕榈酰磷脂酸，辛酸钠，胆汁酸及其 盐，和甘氨酸或牛磺酸结合物，熊果脱氧胆酸，胆酸钠，脱氧胆酸钠，牛磺胆酸钠，甘胆酸钠， N-十六烷基-N，N-二甲基-3-氨(ammonio)-1-丙烷磺酸盐，阴离子(烷基-芳基-磺酸盐)单价 表面活性剂，棕榈酰溶血磷脂酰-L-丝氨酸，溶血磷脂(例如，乙醇胺、胆碱、丝氨酸或苏氨酸 的1-酰基-sn-甘油-3-磷酸酯），溶血磷脂酰和磷脂酰胆碱的烷基、烷氧基(烷基酯）、烷氧基 (烷基醚)衍生物，例如溶血磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱的月桂酰和肉豆蔻酰衍生物， 和极本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种载体组合物，按质量百分比包括10％‑70％的油相和30％‑90％的表面活性剂；其中，所述的油相包括Capmul MCMs产品和中链脂肪酸，组成按质量百分比为1‑10:1；所述的表面活性剂选自非离子型、阴离子型、阳离子型和两性离子表面活性剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李素华，李继喜，
申请(专利权)人：李素华，
类型：发明
国别省市：上海;31
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