本发明专利技术涉及一种通过由以下物质催化的手性芳基炔烃的分子内氢芳化来以高产率制备手性色烷类和色烯类的方法，上述物质为：银(I)或金(I)盐或者复合物与特定酸的组合，或者具有特定的阴离子的银(I)或金(I)金属盐或者复合物。通过羟基化，形成了在2位中具有手性中心的色烯。对应的色烷是通过氢化色烯而获得的。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及合成色烷类(chromanes)和色烯类的领域，具体地涉及(3,4)_脱氢生 育酚、（3,4)_脱氢生育三烯酚、生育酚以及生育三烯酚。
技术介绍
-类重要的色烷化合物是维生素 E及其酯类。维生素 E往往以其酯形式商品化，这 是因为其酯形式表现出了增强的稳定性，特别是抗湿度、空气和氧化试剂的稳定性。 在一方面维生素 E的典型技术合成产生了异构体的混合物。在另一方面，较高的生 物活性(生物效能）已经显示为通常因为以下原因而存在:相较于具有S构型的对应异构体， 生育酚和生育三烯酚在分子环中位于醚原子附近的手性中心(稍后在本申请文件中使用的 化学式中用*指示)处具有R构型（即，2R构型）。尤其有活性的是在所有手性中心处具有天然 构型的生育酚异构体，例如(R，R，R)_生育酚，如已经例如由H. Weiser等人在《营养学杂志》 (J.Nutr. )，1996年，126(10)，2539-49中所公开的。这导致迫切需要用于分离异构体的有效 方法。因此，不仅对于生育酚，而且对于其酯，特别是其醋酸酯，及其前体来说，异构体分离 是主要的关注点。 通过色谱法分离生育酚的所有异构体是特别困难和昂贵的。 为了克服这些固有的问题，已经尝试提供立体特异合成，以使得优选仅形成所期 望的异构体。然而，与产生异构体混合物的传统工业合成相比，这些方法是非常昂贵、复杂 和/或特殊的。因此，对提供产生所需异构体的立体特异合成路线存在很大的关注。尤其困难的是通过化学合成在色烷环的2-位置中的手性碳中心处特定地实现所 期望的手性。 -种色烧合成路径是经由其对应的色稀。芳基丙炔醚的氢芳化(hydroary Iation) 产生色烯。在大多数情况下，此反应是受热下进行的，往往是在高沸点溶剂二乙基苯胺中。 芳基丙炔醚的氢芳化可在热活化（150-200°c)时进行。热活化羟基化的缺陷是需 要高温，因为热不稳定的化合物无法用于此转化。已经使用过渡金属例如Re、Pd和Pt来催化炔烃的氢芳化。 已经发现Ag( I)和Au( I)也催化氢芳化。Reetz M. T.等人在《欧洲有机化学杂志》 (Eur · J · Org · Chem ·)，2003，3485-3496中公开Au( I)催化炔经与芳香经的分子间相互作用， 此催化可通过添加 Ag (I)来活化。 Nevado C.等人在《欧洲化学杂志》(Chem.Eur.J.)，2005，11,3155-3164中公开使 用金（I)复合物进行炔烃的分子内氢芳化。其还公开此反应产生了大量具有5元环或者不同 的取代模式或者不同的双键位置的副产物。此外，其提及使用Ag(I)导致了所期望的色烯发 生意外的二聚化。 然而，所述文件中没有任何一个通过使用低温下并且具有高产率的氢芳化来解决 所期望结构的手性色烯实体的形成。
技术实现思路
因此，本专利技术将解决的问题是提供一种用于在色烯或者色烷环中的2位方面以立 体特异的方式合成手性色烯或者色烷(即，化学式(I)或者(IV)的化合物)的方法。 令人惊讶地，已经发现根据权利要求1或者权利要求12的制造方法能够解决此问 题。 已经显示此方法可以在非常低的温度（即，低于40°C)下进行，并且手性中心处的 构型不受反应步骤的影响或者改变。 所述方法表现出对所期望产物的高产率和高选择性。 还已经注意到尚未发现副产物，例如副产物的产生通过如下确定:形成具有5-环 的产物，或者导致色烯处不同的取代模式的替代性环闭合，或者色烯的二聚化。 因此，此方法理想地适合于手性色烯或者色烷的化学合成，手性色烯或色烷分别 产生维生素 E或者存在于维生素 E中。 本专利技术的其它方面是其它独立权利要求的主题。特别优选的实施方式是从属权利 要求的主题。【具体实施方式】 在第一方面中，本专利技术涉及一种制备式（I)化合物的方法，所述方法包括以下步 骤： a)提供式（II)化合物； b)添加以下物质到式(II)的化合物中以形成混合物，所述物质为： 至少一种银（I)或者金（I)盐或者复合物，以及至少一种酸(A)，其选自由以下项组成的群组:ΒΧ3、ΒΧ3与醇或者醚的加合物、HBX4、 H、H、HCl〇4、H2S〇4、三氟乙酸、磺酸，以及式(HAN-I)的磺酰亚胺； 和/或 具有阴离子(AN)的至少一种银(I)或者金(I)金属盐或复合物，阴离子(AN)选自由 以下项组成的群组： -、 -、 -、 -、CF3C00-、磺酸根、四（3,5_双(三氟甲 基)-苯基)硼酸根(BArF )、四苯硼酸根，以及式(AN-I)的阴离子；其中X表示卤素原子；并且Y1表示苯基或者Cu-烷基，其优选地被至少一个卤素原子取代； c)使所述混合物经受在-15°C和40°C之间，优选地在15°C和40°C之间的温度； 其中R1和R3彼此独立地为氢或者或甲基； R2表示氢或者甲基或者基团0R2'，其中R2'表示氢或者酚保护基； R5表示完全饱和的&-25烷基或者包含至少一个碳-碳双键的&- 25烷基； R6表示H或者Ch5烷基，特别是甲基;前提条件是R 5不同于R6; 并且其中每个*表示手性中心，并且此手性中心在式(I)和式(II)中具有相同的构 型。 通过在式（I)和式（I I)中具有不同的取代基R5和R6，连接至所述基团的碳中心（即 由*指示的碳中心)是手性的。 在本文件中术语"彼此独立地"是指在取代基、部分或基团的上下文中，相同指定 的取代基、部分或基团可以在同一分子中同时出现且表示不同意思。术语"维生素 E"在本文件中用作对定性地表现出α-生育酚的生物活性的所有母生 育酚和生育三烯酚衍生物的总描述词（IUPAC-IUB推荐（IUPAC-IUB Recommendation)，1981 年，《欧洲生物化学期刊》(Eur.J.Biochem.)，123,473-475(1982))。 "Cx-y_烷基"基团是包含X至y个碳原子的烷基，即，例如Cu-烷基是包含1至3个碳 原子的烷基。烷基可为直链或支化的。例如-CH(CH3)-CH2-CH3被视为C4-烷基。在本文件中术语"氢"是指H，而不是H2。术语"分子氢"是指H2。 分子式中的符号*和#在本文件中表不所述分子中的手性中心。 在本文件中任何单虚线表示取代基用来键连分子其余部分的键。 单独手性碳中心的手性是根据由R. S. Cahn，C.K. IngoId和V. Prelog界定的规则用 标记R或者S指示的。此用于判定立体化学中绝对构型的R/S-原理和规则是本领域中的技术 人员已知的。以"聚"或"多"开始的物质名称，例如在本文件中所使用的多元羧酸，是指形式上 每分子含有两个或更多个对应官能团的物质。在本文件中，在若干分子式中存在相同的符号或者基团标记的情况下，在一个特 定分子式的上下文中做出的对所述基团或符号的定义也适用于包含所述相同标记的其它 分子式。 表述"制备工艺"是"制备方法"的同义词并且可彼此互换使用。 阴离子四（3,5_双(三氟甲基)苯基)硼酸根在本文件中缩写为本领域中的技术人 员已知的"BArF "，还缩写为"- "。 如本文件中所用的术语"芳基丙炔醚"是具有以下分子式的醚：其中Ar表示可进一步被取代的芳香环，并且R和R'各自表示氢原子或本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备式(I)化合物的方法，其包含以下步骤：a)提供式(II)化合物；b)添加以下物质到式(II)化合物中以形成混合物，所述物质为：至少一种银(I)或者金(I)盐或者复合物，以及至少一种酸(A)，所述酸(A)选自由以下项组成的群组：BX3、BX3与醇或者醚的加合物、HBX4、H[PX6]、H[SbF6]、HClO4、H2SO4、三氟乙酸、磺酸，以及式(HAN‑1)的磺酰亚胺；和/或具有阴离子(AN)的至少一种银(I)或者金(I)金属盐或复合物，阴离子(AN)选自由以下项组成的群组：[BX4]‑、[PX6]‑、[SbF6]‑、[ClO4]‑、CF3COO‑、磺酸根、四(3,5‑双(三氟甲基)‑苯基)硼酸根(BArF–)、四苯硼酸根，以及式(AN‑1)的阴离子；其中X表示卤素原子；并且Y1表示苯基或者C1‑8‑烷基，其优选地被至少一个卤素原子取代；c)使所述混合物经受在‑15℃和40℃之间，优选地在15℃和40℃之间的温度；其中R1和R3彼此独立地为氢或者或甲基；R2表示氢或者甲基或者基团OR2’，其中R2’表示氢或者酚保护基；R5表示完全饱和的C1‑25烷基或者包含至少一个碳‑碳双键的C1‑25烷基；R6表示H或者C1‑25烷基，尤其是甲基；前提条件是R5不同于R6；并且其中每个*表示手性中心，并且此手性中心在式(I)和式(II)中具有相同的构型。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：尤拉·莱提诺伊斯，托马斯·内切尔，雷奈·托拜厄斯·史德姆勒，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL
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