一类2-三氟甲基喹啉类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一类2-三氟甲基喹啉类化合物的制备方法。所制备的2-三氟甲基喹啉类化合物结构式如附图所示，其中R1，R2，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基等，R5为氢原子，R6为氢原子，烷基。制备方法：三氟甲基不饱和酮和苯胺在酸的催化下，76oC反应24小时。反应结束后用硅藻土过滤，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到2-三氟甲基喹啉类化合物，产率在50～83%。其中酸为三氟乙酸，三氯乙酸，甲酸等。本发明专利技术具有原料稳定易得、产物选择性好、区域选择性方向与传统喹啉合成方法恰好相反、操作简单、适合工业化生产等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类2-三氟甲基喹啉类化合物的制备方法。
技术介绍
目前在30~40%的农用化学品以及20~30%的药物中，至少有一个氟原子，三氟甲基化合物在含氟化合物中占有很大的比例，三氟甲基可以增强目标化合物的极性，提高其稳定性和亲油性。喹啉类化合物是一类重要的有机化合物，广泛地存在于自然界中，在生命科学、药物化学和材料科学等领域的研究中具有重要的意义。目前合成喹啉类化合物的主要方法有Skraup和Doebner-vonMiller法，Combes法，Knorr法，Conrad-Limpach法，Friedl?nder法，Pfitzinge法。在这些合成方法中，Skraup和Doebner-vonMiller法由于反应简单、底物易得等特点而被广泛地应用有机物中（Nat.Prod.,2003,66:217-220;Chem.Res.,2002,35:167-174）。本专利技术采用三氟甲基不饱和酮为原料，在Skraup和Doebner-vonMiller法的基础上，采用逆向关环，得到的是非传统式喹啉类化合物，具有原料稳定易得、产物选择性好、区域选择性方向与传统喹啉合成方法恰好相反、操作简单、适合工业化生产等特点。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一类2-三氟甲基喹啉类化合物的制备方法。为实现上述目的，本专利技术提供的2-三氟甲基喹啉类化合物结构如图1，其中R1，R2，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基等，R5为氢原子，R6为氢原子，烷基。本专利技术提供的制备方法，主要步骤是：三氟甲基不饱和酮和苯胺在酸的催化下，76oC反应24小时。反应结束后用硅藻土过滤，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到环氧2-三氟甲基喹啉类化合物，产率在50～83%。所得化合物经核磁共振谱图（1H-NMR和13C-NMR）和高分辨质谱确定，结构无误。本专利技术采用取代三氟甲基不饱和酮为实验室自己合成。本专利技术采用取代苯胺可以直接从市场上购买。本专利技术采用的酸酸为三氟乙酸，三氯乙酸，甲酸等，用量为1毫升。本专利技术的柱层析所用的洗脱剂是石油醚或烷烃等。附图说明图1是2-三氟甲基喹啉的结构图。图2是以不饱和酮和苯胺为原料制备2-三氟甲基喹啉的反应方程式的图。具体实施方式其反应过程如图2所示，其中R1，R2，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基等，R5为氢原子，R6为氢原子，烷基。具体制备方法举例：1毫摩尔三氟甲基不饱和酮，0.5毫摩尔苯胺和1毫升三氟乙酸混合在一起，在76°C温度下充分搅拌反应24小时。反应结束后用硅藻土过滤，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到2-三氟甲基喹啉，收率为70%。核磁共振氢谱1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ8.29(d,J=8.7Hz,1H),7.99(d,J=8.4Hz,1H),7.85-7.80(m,1H),7.68(s,1H),7.64-7.59(m,1H),7.55-7.54(m,5H);核磁共振碳谱13C-NMR(75MHz,CDCl3):151.0,148.0,147.7(q,J=34.2Hz),137.3,130.7,129.7,129.2,129.0,128.7,127.6,126.1,121.9(q,J=273.2Hz),117.2,高分辨质谱MS(EI):m/z(%):273(100)[M]+,252(30),232(6),204(52),176(16),151(6),127(10),101(14)。本专利技术涉及一种喹啉类化合物的制备方法，以三氟甲基不饱和酮和苯胺类化合物为原料，具有原料稳定易得、产物选择性好、区域选择性方向与传统喹啉合成方法恰好相反、操作简单、适合工业化生产等特点。上述具体实施举例紧是本专利技术的较佳实例而已，并非是对本专利技术作其它形式的限制。本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备权利要求化合物的方法，主要步骤是：a) 将2个当量三氟甲基饱和酮和1个当量苯胺加入到反应管中，然后加入少许酸（如三氟乙酸），76 °C回流温度下反应24小时；b) 反应结束后用硅藻土过滤，有机溶剂洗涤，浓缩； c) 柱层析分离，洗脱剂为石油醚或烷烃等，得到2‑三氟甲基喹啉类化合物。

【技术特征摘要】
1.制备权利要求化合物的方法，主要步骤是：
a)将2个当量三氟甲基饱和酮和1个当量苯胺加入到反应管中，然后加入少许酸（如三氟乙酸），76°C回流温度下反应24小时；
b)反应结束后...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琦，吴彦超，李惠静，王洪双，吉元昭，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学威海，
类型：发明
国别省市：山东;37