一种口服胶束微球的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及口服胶束微球的制备方法及其应用，可有效解决现有药物口服生物利用度低，吸收差，毒副作用较大，药物突释造成胃内不适的问题，方法是，将PEG5000-PLGA5000、大豆磷脂溶解作为水相，将2-ME超声溶解在甲醇中，逐滴加入到水相中，得胶束混悬液；用超纯水将羧甲基壳聚糖制成羧甲基壳聚糖溶液，用磷酸缓冲液将聚丙烯酸树脂制成聚丙烯酸树脂溶液，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂溶液混合，得微球材料混合溶液；取胶束混悬液与微球材料混合溶液磁力搅拌，用超纯水稀释1-3倍，经喷雾干燥得胶束微球。本发明专利技术可以实现载药胶束的肠靶向缓释，延长胶束的肠吸收时间，提高小肠对载药胶束的吸收率，明显提高药物的口服生物利用度，提高药效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别是一种口服胶束微球的制备方法及其应用。
技术介绍
临床上有些水中难溶性药物如大多数抗癌药因为口服生物利用度低而只能采用静脉注射给药方式进行疾病的治疗。静脉给药需要频繁的注射，患者的依从性较差，血药浓度波动较大导致明显的毒副作用。口服给药患者可自行用药，患者依从性高。这些药物口服后生物利用度低主要是因为可能存在明显的肝首过效应、胃肠不稳定或代谢、肠吸收外排或吸收饱和等障碍。目前这些药物的普通制剂(药物以分子状态进行胃肠吸收)，口服后难以克服这些障碍导致生物利用度很低。随着社会的发展和生活水平的提高，口服药物的开发必然成发展趋势。2-甲氧基雌二醇(2-ME)是一种水难溶性抗癌药，主要通过抗血管生成效应和抗瘤生成效应用于治疗乳腺癌，前列腺癌等病症。口服给药存在明显的肝首过效应和肠吸收饱和机制。目前其口服制剂给药无效。因此，如何解决2-甲氧基雌二醇水难溶性，提高2-甲氧基雌二醇的口服疗效是需要认真解决的技术问题。
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本专利技术之目的就是提供一种口服胶束微球的制备方法及其应用，可有效解决现有药物口服生物利用度低，吸收差，毒副作用较大，药物突释造成胃内不适的问题。本专利技术方法解决的技术方案是，由以下步骤实现：(1)、制备胶束混悬液：35-50℃水浴下，将80-100mgPEG5000-PLGA5000、5-10mg大豆磷脂(PC-80，磷脂酰胆碱含量>80％，注射级)溶解在2-4ml水中，作为水相，将2-5mg2-ME超声溶解在400-600μL甲醇中，然后逐滴加入到水相中，700-1000rpm搅拌9-12h，过0.45μm滤膜，得胶束混悬液，4℃保存；(2)、制备胶束微球：用超纯水将羧甲基壳聚糖(黏均分子量为2.5×100000)制成质量浓度1-2％的羧甲基壳聚糖溶液，用pH7.4的磷酸缓冲液将聚丙烯酸树脂(EudragitL100)制成质量浓度1-2％聚丙烯酸树脂溶液，用1mol/L的NaOH调节溶液的pH至5-7，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂溶液按照体积比1︰1-3混合，搅拌均匀，得微球材料混合溶液；取步骤(1)制得的胶束混悬液与微球材料混合溶液按照体积比1︰1-2在磁力搅拌下混合均匀，用超纯水稀释1-3倍，经喷雾干燥得胶束微球。所述方法制备的胶束微球在制备抗癌药物中的应用。本专利技术可以实现载药胶束的肠靶向缓释，延长胶束的肠吸收时间，相应的延长载药胶束在血液中滞留时间，而且一定程度上克服肝首过效应、肠吸收饱和和吸收外排等障碍，提高小肠对载药胶束的吸收率，一定程度上克服水难溶性药物的口服吸收的障碍，可以明显提高这些药物的口服生物利用度，从而发挥应有的药理作用，提高药效，有显著的经济和社会效益。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式做详细说明。实施例1一种胶束微球的制备方法，由以下方法实现：(1)、制备胶束混悬液：35℃水浴下，将80mgPEG5000-PLGA5000、10mg大豆磷脂(PC-80，磷脂酰胆碱含量>80％，注射级)溶解在4ml水中，作为水相，将5mg2-ME超声溶解在500μL甲醇中，然后逐滴添加到水相当中，900r/min搅拌9h，过0.45μm滤膜，得胶束混悬液，冰箱4℃保存；(2)、制备胶束微球：用超纯水将羧甲基壳聚糖(黏均分子量为2.5×100000)制成质量浓度1％的羧甲基壳聚糖溶液，用pH7.4的磷酸缓冲液将聚丙烯酸树脂(EudragitL100)制成质量浓度2％聚丙烯酸树脂溶液，并且用1mol/L的NaOH调节溶液的pH至6，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂(EudragitL100)溶液按照体积比1︰3混合并且搅拌均匀，得微球材料混合溶液，取步骤(1)所得胶束混悬液与微球材料混合溶液按照体积比1︰2在磁力搅拌下混合均匀，用超纯水稀释2倍，经喷雾干燥得胶束微球。实施例2一种胶束微球的制备方法，由以下方法实现：(1)、制备胶束混悬液：45℃水浴下，将80mgPEG5000-PLGA5000、10mg大豆磷脂(PC-80，磷脂酰胆碱含量>80％，注射级)溶解在2ml水中，作为水相，将2mg2-ME超声溶解在400μL甲醇中，然后逐滴添加到水相当中，1000r/min搅拌10h，过0.45μm滤膜，得胶束混悬液，冰箱4℃保存；(2)、制备胶束微球：用超纯水将羧甲基壳聚糖(黏均分子量为2.5×100000)制成质量浓度2％的羧甲基壳聚糖溶液，用pH7.4的磷酸缓冲液将聚丙烯酸树脂(EudragitL100)制成质量浓度2％聚丙烯酸树脂溶液，并且用1mol/L的NaOH调节溶液的pH至6.5，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂(EudragitL100)溶液按照体积比1︰1混合并且搅拌均匀，得微球材料混合溶液，取步骤(1)所得胶束混悬液与微球材料混合溶液按照体积比1︰1在磁力搅拌下混合均匀，用超纯水稀释1.5倍，经喷雾干燥得胶束微球。实施例3一种胶束微球的制备方法，由以下方法实现：(1)、制备胶束混悬液：40℃水浴下，将100mgPEG5000-PLGA5000、10mg大豆磷脂(PC-80，磷脂酰胆碱含量>80％，注射级)溶解在3ml水中，作为水相，将4mg2-ME超声溶解在500μL甲醇中，然后逐滴添加到水相当中，1000r/min搅拌12h，过0.45μm滤膜，得胶束混悬液，冰箱4℃保存；(2)、制备胶束微球：用超纯水将羧甲基壳聚糖(黏均分子量为2.5×100000)制成质量浓度2％的羧甲基壳聚糖溶液，用pH7.4的磷酸缓冲液将聚丙烯酸树脂(EudragitL100)制成质量浓度1％聚丙烯酸树脂溶液，并且用1mol/L的NaOH调节溶液的pH至5，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂(EudragitL100)溶液按照体积比1︰1混合并且搅拌均匀，得微球材料混合溶液，取步骤(1)所得胶束混悬液与微球材料混合溶液按照体积比1︰1在磁力搅拌下混合均匀，用超纯水稀释1倍，经喷雾干燥得胶束微球。实施例4一种胶束微球的制备方法，由以下方法实现：(1)、制备胶束混悬液：50℃水浴下，将90mgPEG5000-PLGA5000、8mg大豆磷脂(PC-80，磷脂酰胆碱含量>80％，注射级)溶解在3ml水中，作为水相，将3mg2-ME超声溶解在400μL甲醇中，然后逐滴添加到水相当中，1000r/min搅拌10h，过0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服胶束微球的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：（1）、制备胶束混悬液：35‑50℃水浴下，将80‑100mg PEG5000‑PLGA5000、5‑10mg大豆磷脂溶解在2‑4ml水中，作为水相，将2‑5mg 2‑ME超声溶解在400‑600μL甲醇中，然后逐滴加入到水相中，700‑1000rpm搅拌9‑12h，过0.45μm滤膜，得胶束混悬液，4℃保存；所述的大豆磷脂为PC‑80，磷脂酰胆碱含量>80%，注射级；（2）、制备胶束微球：用超纯水将羧甲基壳聚糖制成质量浓度1‑2%的羧甲基壳聚糖溶液，用pH7.4的磷酸缓冲液将聚丙烯酸树脂（Eudragit L100）制成质量浓度1‑2%聚丙烯酸树脂溶液，用1mol/L的NaOH调节溶液的pH至5‑7，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂溶液按照体积比1︰1‑3混合，搅拌均匀，得微球材料混合溶液；取步骤（1）制得的胶束混悬液与微球材料混合溶液按照体积比1︰1‑2在磁力搅拌下混合均匀，用超纯水稀释1‑3倍，经喷雾干燥得胶束微球；所述的羧甲基壳聚糖黏均分子量为2.5×100000。

【技术特征摘要】
1.一种口服胶束微球的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：
（1）、制备胶束混悬液：
35-50℃水浴下，将80-100mgPEG5000-PLGA5000、5-10mg大豆磷脂溶解在2-4ml水中，
作为水相，将2-5mg2-ME超声溶解在400-600μL甲醇中，然后逐滴加入到水相中，700-
1000rpm搅拌9-12h，过0.45μm滤膜，得胶束混悬液，4℃保存；所述的大豆磷脂为PC-80，磷脂
酰胆碱含量>80%，注射级；
（2）、制备胶束微球：
用超纯水将羧甲基壳聚糖制成质量浓度1-2%的羧甲基壳聚糖溶液，用pH7.4的磷酸缓
冲液将聚丙烯酸树脂（EudragitL100）制成质量浓度1-2%聚丙烯酸树脂溶液，用1mol/L的
NaOH调节溶液的pH至5-7，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂溶液按照体积比1︰1-3混
合，搅拌均匀，得微球材料混合溶液；取步骤（1）制得的胶束混悬液与微球材料混合溶液按
照体积比1︰1-2在磁力搅拌下混合均匀，用超纯水稀释1-3倍，经喷雾干燥得胶束微球；所述
的羧甲基壳聚糖黏均分子量为2.5×100000。
2.根据权利要求1所述的口服胶束微球的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：
（1）、制备胶束混悬液：
35℃水浴下，将80mgPEG5000-PLGA5000、10mg大豆磷脂溶解在4ml水中，作为水相，将
5mg2-ME超声溶解在500μL甲醇中，然后逐滴添加到水相当中，900r/min搅拌9h，过0.45μm
滤膜，得胶束混悬液，冰箱4℃保存；
（2）、制备胶束微球：
用超纯水将羧甲基壳聚糖制成质量浓度1%的羧甲基壳聚糖溶液，用pH7.4的磷酸缓冲
液将聚丙烯酸树脂制成质量浓度2%聚丙烯酸树脂溶液，并且用1mol/L的NaOH调节溶液的pH
至6，将羧甲基壳聚糖溶液和聚丙烯酸树脂溶液按照体积比1︰3混合并且搅拌均匀，得微球
材料混合溶液，取步骤（1）所得胶束混悬液与微球材料混合溶液按照体积比1︰2在磁力搅拌
下混合均匀，用超纯水稀释2倍，经喷雾干燥得胶束微球。
3.根据权利要求1所述的口服胶束微球的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：
（1）、制备胶束混悬液：
45℃水浴下，将80mgPEG5000-PLGA5000、10mg大豆磷脂溶解在2ml水中，作为水相，将
2mg2-ME超声溶解在400μL甲醇中，然后逐滴添加到水相当中，1000r/min搅拌10h，过0.45μ
m滤膜，得胶束混悬液，冰箱4...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭新红，张振中，陈彩萍，郭晓楠，侯盼盼，丁芳，刘欣，郭冀民，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南;41