使用贝那利珠单抗改善哮喘症状的方法技术

在此提供了改善哮喘症状的方法，例如通过哮喘控制问卷所测量的，该方法包括向患者给予有效量的贝那利珠单抗或其抗原结合片段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 序列表的引用 本申请含有已经以ASCII格式电子递交的序列表并且该序列表通过引用以其全文 结合在此。所述ASCII副本创建于2014年7月16日，名称为IL5R-605W01_SL. txt并且大小为 15,940 字节。 背景 全世界有超过3亿人患有哮喘。尽管使用了长效支气管扩张药和吸入用皮质类固 醇，但是哮喘仍然是全球发病率的主要来源。（马索利(Masoli)M等人，变态反应(Al lergy) 59:469-78(2004))。 已经报道了尽管在出院时使用全身性类固醇，但急性哮喘恶化后的复发在12周时 介于41 %至52%的范围内（莱德利(Lederle)F等人，内科学文献(Arch Int Med) 147:2201-03(1987))。由于严重的难治病或不能和/或不愿意配合医学治疗，已经证明这些患者的管 理存在问题。在入院患者（其中一些患有几乎致命的哮喘）的一个研究中，在出院7天后， 50%不配合继续使用全身性皮质类固醇(克里斯南(Krishnan)J等人，美国呼吸与危重监护 杂志(AJRCCM) 170:1281-85(2004))。许多因素可能造成不依从，包括难以获得常规质量的 医疗服务(特别是在市中心），缺乏对其疾病的教育或理解，不愿意接受其疾病的慢性性质， 或不能获得药物。 许多条证据都暗示嗜酸性粒细胞是导致哮喘气道炎症的主要细胞之一（詹姆斯 (James)A.，肺部医学新观点(Curr Opin Pulm Med)ll(l): 1-6(2005))。外周血(PB)嗜酸性 粒细胞增多是急性哮喘复发的一个风险因素(詹森(Janson)C和海拉拉(Herala)M，呼吸道 医学(Resp Med)86(2): 101-104(1992))。在患有外周血嗜酸性粒细胞增多症的受试者中， 因哮喘而死亡的风险比没有嗜酸性粒细胞增多症的那些受试者大7.4倍(置信区间，2.8-19.7)(乌尔里克〇]141〇(：和弗雷德里克森$代(164〇1^611)1，胸部杂志(〇168〇108 :1〇-15 ( 1995))。尸检结果已经识别出致命哮喘的2种相异的病原性发炎机制（雷斯特雷波 (Restrepo)R和彼得斯(Peters)J，肺部医学新观点杂质(J.Curr Opin Pulm Med)14:13-23 (2008))。在突然死亡(大致在症状发作2小时内）的那些受试者中，嗜中性粒细胞浸润更突 出，而在死于更持久的哮喘危机的那些受试者中，嗜酸性粒细胞浸润更为常见。在送到ED的 患有哮喘症状快速发作的患者中，痰和血液嗜酸性粒细胞也可能增加（贝里多-卡萨多 (Bellido-Casado)J等人，呼吸道疾病文献(Arch Bronconeumol )46( 11): 587-93(2010))。 与临床指南的使用相比，靶向嗜酸性粒细胞的疗法导致哮喘恶化的次数和严重性降低(格 林(Green)R等人，柳叶刀（Lancet)，360:1715-21 (2002);哈尔达(Haidar)P等人，新英格兰 医学杂志（NE JM)360:973-84(2009))。 贝那利珠单抗(MEDI-563)是结合到白介素-5受体a(IL_5Ra)的α链上的一种人源 化单克隆抗体(mAb)，其在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上表达。它通过抗体依赖性细胞毒 性来诱导这些细胞凋亡。向具有轻度哮喘的成人给予单次静脉内（IV)剂量的贝那利珠单抗 引起长期的PB嗜酸性粒细胞减少，这可能归因于对表达靶标的嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细 胞骨髓祖细胞的作用（布塞(Busse)W等人，过敏与临床免疫学杂志（JACI) 125:1237-1244 e2(2010))。此外，贝那利珠单抗的单个剂量显著降低了被送往急诊部的具有严重哮喘恶化 的受试者中的血液嗜酸性粒细胞计数，但并不影响哮喘控制问卷(ACQ)分数，该哮喘控制问 卷分数提供了哮喘症状的评估(WO 2013/066780)。 该ACQ是评估哮喘症状的患者报告（夜间醒来，醒来时的症状，活动受限，气促，喘 息）和日常救援支气管扩张药的使用以及每秒用力呼气量(FEV 1)的问卷。朱尼珀(Juniper) 等人，欧洲呼吸杂志(Eur.Respir. J. )14:902-7(1999)和朱尼珀(Juniper)等人，胸科杂志 (Chest)，115:1265-70(1999)。问题是等加权的，并且从0(被完全控制）至6(严重失控)进行 评分。平均ACQ分数是响应的均值。< 0.75的平均分数表示控制良好的哮喘；在0.75和< 1.5 之间的分数表示部分控制的哮喘;并且> 1.5的分数表示未控制的哮喘。朱尼?自(Jun i p er)等 人，呼吸道医学(Respir.Med. )100:616-21 (2006)。至少0.5的个体变化被认为是具有临床 意义的。朱尼珀（Juniper)等人，呼吸道医学(Respir.Med. )99:553-8(2005)。该ACQ-6是评 估哮喘症状(夜间醒来，醒来时的症状，活动受限，气促，喘息，和短效β2激动剂使用）的ACQ 的简化版本，其从原ACQ分数省略了FEV』·。其他问卷，例如哮喘治疗评估问卷(ATAQ)、哮 喘控制测试(ACT)、哮喘生命质量问卷(AQLQ)、和哮喘日记也可以用来评估哮喘症状。 因此，鉴于改善哮喘症状的高度未满足的需要，例如，如使用ACQ所测量的，并且鉴 于一些患有哮喘的患者具有嗜酸性粒细胞组分，检测了贝那利珠单抗对成人受试者的哮喘 问卷的影响。 概述 在此提供了改善哮喘患者的哮喘问卷分数的方法。在某些方面，改善哮喘患者的 哮喘问卷分数的方法包括向患者给予有效量的贝那利珠单抗或其抗原结合片段。在某些方 面，该问卷评估了选自下组的至少一种症状，该组由以下各项组成：夜间醒来，醒来时的症 状，活动受限，气促，喘息，救援药物的使用，日间症状频率及严重性，夜间症状频率及严重 性，活动回避和活动受限，哮喘相关的焦虑，和疲劳。在某些方面，该问卷评估了 ：夜间醒来， 醒来时的症状，活动受限，气促，喘息，和救援药物的使用。在某些方面，该问卷评估了日间 症状频率、日间症状严重性、和夜间严重性。在某些方面，该问卷是哮喘控制问卷(ACQ)。在 某些方面，该哮喘问卷是哮喘控制问卷-6 (ACQ-6)。在某些方面，该哮喘问卷是哮喘生活质 量问卷(AQLQ)。在此还提供了治疗哮喘的方法。在某些方面，治疗哮喘的方法包括向哮喘患者给 予有效量的抗白介素-5受体（IL-5R)贝那利珠单抗或其抗原结合片段，其中该患者在给予 前具有至少300个细胞/μL的血液嗜酸性粒细胞计数。 在某些方面，治疗哮喘的方法包括向哮喘患者给予有效量的贝那利珠单抗或其抗 原结合片段，其中该患者在给予前具有至少75%预测值的每秒用力呼气量(FEVO。 在某些方面，治疗哮喘的方法包括向哮喘患者给予至少两个剂量的贝那利珠单抗 或其抗原结合片段。在此处提供的方法的某些方面中，该给予改善了患者的哮喘症状。在某些方面，该 哮喘症状选自下组，该组由以下各项组成:夜间醒来，醒来时的症状，活动受限，气促，喘息， 救援药物的使用，日间症状频率及严重性，夜间症状频率及严重性，活动本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改善哮喘患者的哮喘问卷分数的方法，该方法包括向患者给予有效量的贝那利珠单抗或其抗原结合片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·沃德，L·罗斯科斯，王冰，D·雷布尔，
申请(专利权)人：米迪缪尼有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US